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重点介绍了CKD评估和管理的Kdigo 2024临床实践指南
ACEI，血管紧张素转化酶抑制剂； ACR，白蛋白与造丁的比率； ARB，血管紧张素受体阻滞剂； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CGM，连续的葡萄糖监测； CKD，慢性肾脏疾病；简历，心血管； CVD，心血管疾病； DKA，糖尿病性酮症酸中毒； DKD，糖尿病性肾脏疾病； DPP-4I，二肽基肽酶4抑制剂； EGFR，估计的肾小球过滤率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽1受体激动剂； HF，心力衰竭； HFPEF，心力衰竭，保留射血分数； HFREF，心力衰竭，射血分数减少； HHF，心力衰竭住院；狼牙棒，主要不良心血管事件； Mi，心肌梗塞； SDOH，健康的社会决定因素； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂； SQ，皮下； T2D，2型糖尿病； tzd，噻唑烷二酮。
2023年年度报告
我预计Insmed将在2024年在所有四大支柱领域取得令人振奋的进展。ASPEN试验的积极数据将对我们公司和支气管扩张症患者产生变革性的影响；它还将使我们能够充分探索二肽基肽酶1 (DPP1) 抑制剂在其他中性粒细胞介导疾病中的潜力。今年，我们将进一步了解曲前列尼尔棕榈醇吸入粉剂 (TPIP) 的概况，这可能会改变前列腺素类药物在肺动脉高压中的应用方式。参与我们临床前研究的科学家们鼓舞人心，我期待看到这些项目取得进展。我尤其对我们基因疗法候选药物在杜氏肌营养不良症 (DMD) 治疗中的潜力感到兴奋；当该候选药物进入临床阶段时，这将是为DMD患儿及其亲人带来希望的激动人心的一步。
GLP-1 激动剂用于减肥及其他用途
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 激动剂在过去几年中越来越受欢迎。GLP-1 激动剂已获得 FDA 批准，可作为饮食和运动的辅助手段，改善 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的血糖控制。GLP-1 是一种由人体产生的天然肽，可作为肠促胰岛素激素，在葡萄糖负荷时释放胰岛素。2 型糖尿病患者可以通过二肽基肽酶 (DPP-4) 酶降解这种天然肽来降低 GLP-1 活性。合成形式的 GLP-1 肽可以抵抗 DPP-4 酶降解，从而延长半衰期，使 GLP-1 激动剂有更长的时间来发挥作用。1 最近的数据支持使用精选 GLP-1 激动剂来减肥。GLP-1 激动剂导致体重减轻的机制是通过其在大脑中的作用来减少
糖尿病中的三重肠降血糖素激动剂：vistrutide改善脂质谱并降低血压
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3％，2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失（DALY），自1990年以来，由年龄调整后的Daly增长约为27.6％。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此，基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽（GLP）-1激动剂和二肽基肽酶（DPP）-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外，诸如Tirzepatide之类的双重疗法，具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体，已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C，禁食等离子体葡萄糖水平和体重外，还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1
与二肽基肽酶-4相关的癌症风险（...
1。Elashoff M，Matveyenko AV，Gier B，Elashoff R，Butler PC。胰腺炎，胰腺和甲状腺癌，胰腺癌基于胰素基1的疗法。 胃肠病学。 2011; 141（1）：150-156。 doi：10.1053/j.gastro.2011.02.018 2。 Nagel AK，Ahmed-Sarwar N，Werner PM，Cipriano GC，Van Manen RP，Brown JE。 二肽基肽酶4抑制剂相关胰腺癌：FAERS数据库的综述。 Ann Pharmacother。 2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。 Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195胰腺炎，胰腺和甲状腺癌，胰腺癌基于胰素基1的疗法。胃肠病学。2011; 141（1）：150-156。 doi：10.1053/j.gastro.2011.02.018 2。 Nagel AK，Ahmed-Sarwar N，Werner PM，Cipriano GC，Van Manen RP，Brown JE。 二肽基肽酶4抑制剂相关胰腺癌：FAERS数据库的综述。 Ann Pharmacother。 2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。 Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-21952011; 141（1）：150-156。 doi：10.1053/j.gastro.2011.02.018 2。Nagel AK，Ahmed-Sarwar N，Werner PM，Cipriano GC，Van Manen RP，Brown JE。二肽基肽酶4抑制剂相关胰腺癌：FAERS数据库的综述。Ann Pharmacother。 2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。 Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195Ann Pharmacother。2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195Tseng ch。2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。eur J Clin Invest。2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-21952016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195Lee M，Sun J，Han M等。全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。糖尿病护理。2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-21952019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195
华盛顿州卫生部早期干预计划（WA EIP）
•biguanide•二甲双胍葡萄脂•磺酰尿酶•糖糖尿病，微米酶•糖微生物糖糖酶，糖•玻璃脂酰胺酰胺•glipizide•glipizide glipizide•glipizide•tolazamide Orinose•tolazamide tolazamide tolazamide•tolazamide•氯化•氯化二氧化二氧化二氧化固醇氧化二氧化二氧化二氧化固醇氧化二氧化固醇蛋白酶 - 抗氧化二氧化二氧化氢前糖•米格列醇糖•噻唑烷二酮•吡格列酮Actos•罗马列酮阿avandia•大litinides•repaglinide prandin•nateginide starlix•二肽基肽酶-4（4（dpp -4 linagliptin Tradjenta • Insulins • insulin aspart Fiasp, Novolog • insulin degludec Tresiba • insulin detemir Levemir • insulin glargine Basaglar, Lantus, Toujeo • insulin isophane (NPH) Humulin N, Novolin N • insulin lispro Admelog, Humalog • insulin regular Humulin R, Novolin R • Other Supplies • Injection kits • Glucose test strips • • metformin/sitagliptin Janumet • metformin/repaglinide PrandiMet • metformin/saxagliptin Kombiglyze XR • metformin/glyburide Glucovance • metformin/rosiglitazone Avandamet
全基因组关联研究研究谷物蛋白，千核重量和面包小麦（Triticum aestivum L.）的归一化差异指数
摘要：研究谷物蛋白含量（GPC），1000个核重量（TKW）和归一化差异植被指数（NDVI）的基因组区域，以280种面包小麦类型类型进行了研究。使用35K公理阵列对全基因组关联（GWAS）面板进行了基因分型，并在三个环境中进行了表型。在覆盖面包小麦的A，B和D亚基因组的18个染色体上检测到总共26个标记性属性关联（MTA）。GPC显示最大MTA（16），其次是NDVI（6）和TKW（4）。最多10 mTA位于B亚基因组上，而在A和D亚基因组上映射了8个MTA。In silico analysis suggest that the SNPs were located on important putative candidate genes such as NAC domain superfamily, zinc finger RING-H2-type, aspartic peptidase domain, folylpolyglutamate syn- thase, serine/threonine-protein kinase LRK10, pentatricopeptide repeat, protein kinase-like domain superfamily,细胞色素P450和扩张蛋白。发现这些候选基因具有不同的作用，包括调节胁迫耐受性，养分重液，蛋白质积累，氮利用率，光合作用，谷物填充，线粒体功能和核心发育。新鉴定的MTA的影响将在不同的遗传背景中得到验证，以进一步利用标记育种。
人类神经干细胞的自我更新和分化之间的时间平衡需要淀粉样蛋白前体蛋白
青霉素结合蛋白（PBPS）的D，D-转肽酶活性是β-乳用于阻断肽聚糖多物种的β-乳酰胺抗生素的众所周知的主要靶标。β -lactam诱导的细菌杀死涉及复杂的下游反应，其原因和后果很难解决。在这里，我们使用β-乳酰胺不敏感的L，D- trans-肽酶对PBP的功能替代，以鉴定在积极分裂细菌中β-l -lactams在β -lactams灭活PBP所必需的基因。通过这种方法鉴定的179个有条理的基本基因的功能远远超出了肽聚糖聚合的L，D-转肽酶伴侣，包括包括参与胁迫反应的蛋白质和外膜外聚合物的组装。β-乳转酰胺的未引起的作用包括脂蛋白介导的共价键的丧失，该键将外膜与肽聚糖连接到肽聚糖，不动deptagi-lization，尽管有效地具有有效的肽聚糖交叉链接，并增加了外膜外膜的渗透性。后一种效应表明β-乳酰胺的作用方式涉及通过外膜自促进的穿透力。
单氟化促进了α-突触核蛋白的分泌错误折叠相关的分泌。 美国多发性骨髓瘤患者产生的医疗费用（TCE）在美国
压力细胞秘密错误折叠的蛋白质，但是尚不清楚UCP中错误折叠的蛋白质的靶向错误。在这里，我们报告说，错误折叠的UCPS客户端会通过称为泛素蛋白 - 折叠式修饰剂1（UFM1）的泛素样蛋白进行修饰。Using α -synuclein ( α -Syn) as a UcPS model, we show that mutating the UFMylation sites in α -Syn or genetic inhibi- tion of the UFMylation system mitigates α -Syn secretion, whereas overexpression of UFBP1, a component of the endoplasmic reticulum–associated UFMylation ligase complex, augments α - 哺乳动物细胞和模型生物中的Syn分泌。UFM1本身与α -Syn共归因，而血清UFM1水平与α -Syn的水平相关。因为UFM1可以被泛素特异性肽酶19（USP19）直接识别，这是一种先前已建立的UCPS刺激剂，已知与多种伴侣活动相关，因此UFMylation可能会促进USP19的底物参与，从而允许对差异蛋白质进行严格选择，以使其对分泌蛋白进行严格的分泌和蛋白质的毒素有效性。
疫苗不平等和犹豫持续存在 - 我们必须解决这两个
最近的研究表明RANKL/RANK信号通路与能量代谢之间存在关联。在一项基于人群的大型研究中，较高的RANKL水平与在五年的随访期内增加了2型糖尿病风险的四倍。6 7 RANKL信号的下调可以改善小鼠和人类的葡萄糖代谢。7-9在肝脏中抑制了RANKL信号传导，肝胰岛素敏感性和血浆葡萄糖浓度得到改善。7用denosumab封闭RANKL信号传导可以显着降低循环的二肽基肽酶4并增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。9虽然在患有糖尿病的人群中尚未进行随机对照试验，但观察性研究的结果表明，在2型糖尿病或糖尿病前期的参与者中，葡萄糖稳态改善了，与9个月相比，在12个月中，与denosumab的参与者相比，在12个月中，与denosumab