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在全身性红斑狼疮的发病机理中，伴侣系统与肠道微生物蛋白营养不良之间的相互作用：分子模仿这两个因素之间缺失的联系？
Elabela（Ela），Apela或幼儿肽是属于脂肪因子基团的激素肽，是2013 - 2014年发现的丙糖蛋白能系统的组成部分。鉴于其与APLIN（APJ受体的第一个配体）的高同源性，ELA可能会介导类似的作用。越来越多的证据表明，ELA不仅在胚胎发育中具有关键功能，而且在成年期间也具有促进生理和病理状况的促进，例如与年龄相关疾病（ARD）的发作。然而，仍然对ELA的机制和基本途径及其在ARD病理生理学中的精确功能知之甚少。在这里，我们报告了Mecha nisms，通过这些机制，ELA/APJ信号传导在非常复杂的途径网络中起作用，以维持人体组织和器官的生理功能，以及在某些ARD的发作中，它似乎起着中心作用。因此，我们将使用ELA/APJ途径的可能性描述为新型生物标志物（预测性和诊断），以及对ARD的个性化治疗方法。在很大程度上描述了其作为治疗ARD治疗的最佳肽候选者的潜力，还详细介绍了潜在的当前局限性。
来自晚期硫醇和肽hidyazides的有效肽烷基硫醇合成
烷基硫酯功能的特征是中性水性培养基中的水解速率低，种族化或沉积的最小倾向以及对像硫醇（如硫醇）的S-核粉的强烈反应性。1这些特性使烷基硫代植物在诸如蛋白质半合成或总合成等多种应用中特别有吸引力，2-6蛋白质折叠的研究，7动态组合库库的设计8-9和有机聚合物的产生。10特别是，肽烷基硫代酯是使用天然化学连接（NCL）化学合成蛋白质的流行试剂，该试剂包括与N端胱氨酸（Cys）肽（Cys）肽（Cys）肽反应，通过化学化学形成蛋白质粘结蛋白粘结剂，以较大的肽产生较大的肽。从逻辑上讲，许多作品都使用固相，液相或杂化固相液相的方法致力于其合成。2，肽群社区的9-氟苯基甲氧基碳苯子（FMOC）固相肽合成方法的广泛采用促进了混合固相液相方法的发展。这种趋势是由于硫酯功能与在固体支持上延伸肽序列伸长过程中用于去除FMOC组的重复哌啶治疗的不兼容。实际上，经常在常规FMOC SPP产生的未保护前体的水溶液中制备肽硫代植物。11酰胺和氢氮化物前体因其出色的稳定性和易于合成而受到赞赏。肽硫醇源自先进的硫醇需要特殊协议的设置。12-16在这两种情况下，硫酯组都是通过激活置换机制形成的，该机制需要大量过量的烷基硫醇才能获得良好的产率。尽管效率高且流行，但这些方法仅限于使用简单且廉价的硫醇（例如2-乙硫酸钠（Mesna 17），3-甲基丙酸酯酸（MPA 12-13）或3-丙型丙酸酯（MPA 12-13）或3-丙型丙酸酯（MPA 12-13）（MPSNA）（mpsna 18），因此由于需要硫醇的多余而产生。例如，可以通过BOC SPP进入硫醇臂中配备有寡聚蛋白标签的肽硫代植物。19
载有蜜蜂毒液的 EGFR 靶向肽
由于缺乏明确且具有成本效益的治疗靶点，肝细胞癌 (HCC) 是世界上最危险的疾病之一。目前，传统化疗药物的毒性和多药耐药性的产生正在推动靶向治疗的研究。纳米生物医学领域开发有效的治疗性纳米药物输送系统的潜力被视为封装和释放多种抗癌疗法的重要制药趋势。在这方面，当前的研究集中在创建可生物降解的壳聚糖纳米颗粒 (CSNP)，以选择性和持续释放蜂毒到肝癌细胞中。此外，用聚乙二醇 (PEG) 和 GE11 肽偶联的蜂毒-CSNP 进行表面改性可以靶向 EGFR 过表达的肝癌细胞。一系列体外和体内细胞分析被用于研究靶向蜂毒-CSNP 的抗肿瘤作用和机制。尤其是靶向蜂毒-CSNPs，研究发现其对 HepG2 细胞的细胞毒性比对 SMMC-7721 细胞的细胞毒性更高，细胞摄取更强，细胞迁移显著减少，从而改善癌症抑制。与天然蜂毒相比，它还通过增强活性氧、激活线粒体依赖性途径、抑制 EGFR 刺激的 MEK/ERK 途径和升高 p38-MAPK 来促进 EGFR 过表达 HepG2 细胞中的癌细胞死亡。在肝细胞癌 (HCC) 诱发的小鼠中，它对肿瘤组织具有抗癌特性。它还可以改善肝功能和结构，而不会引起任何明显的毒副作用，并通过激活凋亡途径抑制肿瘤生长。这种针对癌症的纳米粒子的设计确立了 GE11-蜂毒-CSNPs 作为 EGFR 过度表达恶性肿瘤的潜在化疗治疗方法。最后，我们的工作阐明了靶向蜂毒-CSNPs 抗癌选择性的分子机制，并概述了针对肝癌的治疗策略。
肽粘合剂的设计和评估
与技术的快速发展有关，越来越多的人会担心未来的外观，尤其是在AI方面。人工智能中开发的最新方法具有重大的社会印象。chatgpt产生的文字像人和数据生成的图像一样可怕。ai创建如上所述的新内容，称为生成ai。类似于由正确顺序的单词组成的句子，可以应用生成方法来生成氨基酸的蛋白质。蛋白质是所有生命的基础，具有运输，细胞结构，细胞信号传导和催化活性等功能。能够创建新的，功能良好的蛋白质可能会导致新药或更有效的工业过程。但是，蛋白质研究中的人工智能的时间比Chatgpt能够引起惊奇和焦虑的时间更长。
肽药物发现的趋势
肽疗法的领域始于1922年，首次从动物胰腺中提取的胰岛素首次医学使用 - 彻底改变了1型糖尿病的治疗（图1）。在合成产生的肽激素（即催产素和加压素）进入诊所之前已过去的四十年。工业团体，例如CIBA的Robert Schwyzer和Sandoz的Charles Huguenin进入了该领域，并增加了对肽作为治疗学的商业兴趣。当时，通过溶液相化学的合成需要数月的工作，并且在1963年发明了固相肽合成（SPP）（参考文献1），结合纯化方法（例如高性能液相色谱法）的开发，以吸引制药行业的大大关注。很快，肽作为关键生物学介体的重要性，以及它们的显着效力，选择性和低毒性。同时确定了它们的局限性，包括低口服生物利用度，低血浆稳定性和较短的循环时间。这些发展发生在批准时的黄金时代（1970年至1980年代）的小分子药物
肽和蛋白质治疗的成果
当前的心脏安全性测试范例以检测药物引起的复极延迟为中心，将其作为罕见但可能致命的室性心律失常尖端扭转型室性心动过速的替代终点。ICH S7B 指南中描述的非临床策略包括体外测试药物阻断 hERG 通道以复极心室肌细胞，以及使用非啮齿动物进行体内 QT 评估。多项研究发现，这种非临床策略足以识别具有临床 QT C 倾向的小分子，从而支持使用 hERG 和体内 QT 数据来指导首次人体研究的设计。相比之下，单克隆抗体 (mAb) 是表现出低 QT C 延长风险的大型靶向蛋白。ICH S6 中描述了 mAb 的非临床测试策略，它不推荐 hERG 检测，并表明心血管终点可能来自毒理学研究。小分子药物和 mAb 之间是中等大小的分子，包括肽和蛋白质。对于这些分子，有两个问题：1) 它们是否与临床 QT C 倾向有关？2) 如果是，hERG 和体内 QT 数据是否有助于预测这种倾向？为了回答这些问题，我们生成了提交给 FDA 以获得上市批准的肽和蛋白质产品（不包括 mAb）的数据库，并收集了体外 hERG 检测、体内 QT 评估、临床 QT 研究和产品标签上注明的心脏影响（如果已获批准）的结果。这项研究发现，19% 的获批肽和蛋白质在标签上有 QT C 延长的语言。但是，大多数是用于类似适应症的类似产品。已获批产品和研究产品的临床 QT C 结果综合显示 12.5% 为阳性。HERG 检测缺乏敏感性，而体内 QT 评估对临床 QT C 延长表现出敏感性和阳性预测力。因此，hERG 检测不适合评估肽和蛋白质的 QT C 延长机制。 ICH S7B 和 E14 指南现已开放通过问答机制进行修改。本研究提供的信息可供 ICH 工作组在更新这两项监管指南时参考。
新型肽的开发和表征——...
1 暨南大学生物医学研究所细胞生物学系，广州 510000，中国； wangyayu@trinomab.com (YW)； yadanli357@gmail.com (YL)； caojieqiong1993@gmail.com (JC)； mengqilin365@gmail.com (QM)； yibozhang@jnu.edu.cn (YZ)； tha@jnu.edu.cn (AH) 2 广东省生物工程药物重点实验室，国家基因药物工程研究中心，广州 510000，中国 3 广东省生物技术工程研究中心，广州 510000，中国 4 加州大学戴维斯分校 NCI 指定综合癌症中心，加州大学戴维斯分校生物化学与分子医学系，加利福尼亚州萨克拉门托 95817，美国； lixiaocenyesyes@gmail.com (XL)； Kit.lam@ucdmc.ucdavis.edu (KSL) * 通信地址：rwliu@ucdavis.edu (RL); tchenxj@jnu.edu.cn (XC) † 这些作者对这项工作的贡献相同。
东西方肽手册东西方肽手册
心脑复位 - tesamorelin是降低非最佳胆固醇范围并以其炎症性降低和再生特性清理管道的好方法。这种肽还可以改善认知能力下降，同时您会遇到肌肉并享受自己喜欢的“ 100岁的健身50”挑战。
α-MSH肽结合物的生物学活性α-MSH肽结合物的生物学活性
1个肽化学研究小组，匈牙利布达佩斯1117； ilildiko.szabo@ttk.elte.hu（I.S.）; biri.beata@gmail.com（B.B.-K.）; mezo.diana@ext.oncol.hu（D.V.-M。）; szilvia.bosze@ttk.elte.hu（s.b。）2 MTA-TTK“动量”基于肽的疫苗研究小组，材料与环境化学研究所，匈牙利自然科学研究中心，匈牙利1117 Budapest，Budapest，Budapest，Budapest 1117 Budapest 3 National Tamor Biology Labory Laboratory，实验药理学系，国家肿瘤学研究院vari.balazs@oncol.hu（b.v.）; randelovic.ivan@oncol.hu（I.R.）; tovari.jozsef@oncol.hu（J.T。）4博士学校研究，塞梅尔威大学病理科学博士学位学院，匈牙利匈牙利5号布达佩斯1085年，杜布雷森大学医学院，匈牙利4032 DEBRECEN医学院； juhasze@med.unideb.hu 6 Biopharmacy，Debrecen大学药学院生物制药系，匈牙利4032 DEBRECEN； halmos.gabor@pharm.unideb.hu 7化学研究所，Eötvösloránd University，1117 Budapest，匈牙利 *通信：Gabor.mezo@ttk.elte.elte.hu4博士学校研究，塞梅尔威大学病理科学博士学位学院，匈牙利匈牙利5号布达佩斯1085年，杜布雷森大学医学院，匈牙利4032 DEBRECEN医学院； juhasze@med.unideb.hu 6 Biopharmacy，Debrecen大学药学院生物制药系，匈牙利4032 DEBRECEN； halmos.gabor@pharm.unideb.hu 7化学研究所，Eötvösloránd University，1117 Budapest，匈牙利 *通信：Gabor.mezo@ttk.elte.elte.hu