对于刚开始研究肽和蛋白质的人来说,可能会惊讶地发现,在使用低 pH 值和低离子强度流动相(0.1% 甲酸)的分离条件下,这些类型的分析物会吸附到金属表面。这种流动相通常用于 LC-MS 分析。肽和蛋白质上的带电位点可能会与色谱柱(筛板/色谱柱主体)、仪器硬件或连接材料中的金属表面相互作用。当首次使用新色谱柱时,由此产生的吸附可能会导致信号低和/或样品回收率降低。在极端情况下,即使多次注射肽或蛋白质样品后也可能观察不到信号。
区室化是生命的标志,也是当前构建人工细胞的核心目标。[1] 人们研究了不同类型的区室,包括脂质体、蛋白质体、聚合物体和凝聚层,以深入了解区室化对活细胞中常见的生物分子和生化反应网络的作用。[2] 然而,这些区室无法模拟活细胞的所有功能特征,包括高内部生物分子浓度、选择性膜和与其他细胞相互作用的能力。凝聚层液滴是一种类似细胞的区室,由RNA、肽或小分子在多种非共价相互作用的驱动下通过液-液相分离(LLPS)自发形成。[3] 凝聚层的物理性质取决于其组成部分的结构-功能关系。一般来说,它们含有高浓度的肽或RNA,模拟活细胞内的物理化学环境。[4] 然而,由于缺乏膜,通常会导致快速聚结,这对它们的稳定性构成了挑战。此外,没有屏障意味着难以选择性地吸收营养物质并去除废物同时保留有用的产品。[3,5] 脂质基膜结合区室(其中脂质体是最著名的例子)也常被用作原始细胞模型进行研究,但它们内部的溶质浓度通常低于活细胞中的生物分子浓度,或者当高渗透压没有得到仔细平衡时,它们有破裂的危险。[6]
肽和蛋白质分别是氨基酸的短链和长链。表达的肽和蛋白质在生物学变异中起着重要而突出的作用,包括控制代谢,调节骨骼代谢,清除自由基,改变睾丸激素水平以及对某些疾病的治疗[1-6]。令人惊讶的是,只有二十个基因编码的氨基酸是自然界中发现的肽的基础,可以将其分为两个主要类别的亲水性和疏水性氨基酸。如方案1所示,ALA,Val,Leu,Ile,Met,Phe,Phe,Tyr和TRP的非极性烃链使它们成为亲脂性,疏水性氨基酸。虽然官能团的存在,例如羟基,酰胺,吡唑,鸟苷,胺,羧酸和硫醇,导致SER,THR,THR,THR,ASN,ASN,GLU,HIS,HIS,LYS,LYS,LYS,LYS,LYS,ASP,ASP,GLU,GLU,GLU,GLU,GLU,GLY,GLY,GLY和CYS的亲水性能(方案2)。这些氨基酸的排列共同导致具有不同亲水性,疏水性或两亲性特性的肽折叠[7]。
抗菌肽(AMP)是具有抗菌特性的宿主防御肽,这些肽已被用作各种哺乳动物物种的精液中的添加剂,以提高精液质量和预防细菌载荷。连续使用抗生素可降低检查细菌生长以及精液质量的功效。本评论旨在概述不同哺乳动物物种中用作精液添加剂的AMP,以替代抗生素。我们已经讨论了有关放大器的系统发展研究,其结构,分类,行动机理,应用,未来的前瞻性和挑战。我们还回顾了有关使用不同放大器作为增强山羊精液产后生育能力的添加剂的研究。特别关注放大器,作为处理抗抗生素具有抗性细菌菌株的潜在替代策略。合成放大器的设计旨在增加针对微生物的抗菌活性,尤其是那些对抗生素的抗生素。放大器还通过修饰宿主细胞免疫并改善截闻后的精子生育能力来帮助保护宿主。由于抗生素耐药性的日益增长的问题,AMP的发展引发了人们的关注,成为一种面向未来的抗感染和抗微生物剂,以提高冷冻可吸收性和精子生育能力。
*对NURTEC®(RimeGepant)或Qulipta®(Atogepant)的请求,如果未对AIMOVIG®,AJOVY®或EMGALITY®进行试验的患者,则可以批准该成员不是可注射配方的候选者(包括针刺的记录)。#如果由于同时诊断抑郁症的诊断,他们希望避免在成员中避免β阻滞剂的处方者,这是绕过该试验的可接受的理由。然而,由于没有证明抑郁症的诊断的成员抑郁症的风险,避免了β阻滞剂,这是不足以绕过该试验的原理。此外,可以将以下条件视为避免β受体阻滞剂的基本原理:哮喘(支气管疾病),COPD,周围血管疾病,Raynaud's,基线性低下或心动过低,和嗜铬细胞瘤。
覆盖范围的适应症,局限性和/或医疗必要性B型Natriaretic肽(BNP)是主要在左心室中产生的心脏神经激素。它是对心室体积膨胀和压力超负荷的响应,通常在充血性心力衰竭(CHF)中发现的因素。与其他临床信息结合使用,BNP的快速测量可用于建立或排除诊断和评估急性呼吸困难患者CHF的严重程度,因此可以启动适当及时的治疗。该测试还用于预测急性冠状动脉综合征在急性冠状动脉事件发生后的头几天进行测量的急性冠状动脉综合征的长期风险。
摘要:事实证明,有针对性的肿瘤疗法是克服常规化学疗法的有效替代方法。在癌细胞上调的几个受体中,胃蛋白释放的肽受体(GRP-R)最近由于其过度表达在癌症组织上的过表达而成为癌症成像,诊断和治疗的有希望的靶标,例如乳腺癌,前列腺,胰腺,胰腺和小细胞肺癌。在此,我们通过靶向GRP-R,报告了细胞毒性药物多霉素为前列腺和乳腺癌的体外和体内选择性递送。我们以许多孟买类似物为归因肽,包括新开发的肽,我们生产了11种含有daunorumubicin的肽肽 - 毒剂 - 毒物缀合物(PDC),用作药物递送系统,以安全到达肿瘤环境。我们的两个生物缀合物揭示了显着的抗增殖活性,这是所有三种测试的人乳腺癌和前列腺癌细胞系的效果,血浆中的高稳定性以及溶酶体酶迅速释放含药物的代谢物。此外,他们揭示了体内肿瘤体积的安全性和一致减少。总而言之,我们强调了GRP-R结合PDC在靶向癌症治疗中的重要性,并有可能进一步调整和优化。
尽管基于 CRISPR-Cas9 的技术得到了快速而广泛的应用,但用于调节剂量、时间和精度的便捷工具仍然有限。基于使用合成肽核酸 (PNA) 以异常高的亲和力结合 RNA 的方法,我们描述了向导 RNA (gRNA) 间隔区靶向或“反间隔区”PNA,作为以序列特异性方式调节细胞中 Cas9 结合和活性的工具。我们证明 PNA 可以快速有效地以低剂量靶向复合 gRNA 间隔区序列,并且不受序列选择性 Cas9 抑制的设计限制。我们进一步表明,短 PAM 近端反间隔区 PNA 可实现有效的切割抑制(减少超过 2000 倍),并且 PAM 远端 PNA 可改变 gRNA 亲和力以促进靶向特异性。最后,我们应用反间隔物 PNA 来对两个 dCas9 融合系统进行时间调控。这些结果提出了一种新颖的合理核蛋白工程方法,并描述了一种可快速实施的 CRISPR-Cas9 调节反义平台,以提高应用的时空多功能性和安全性。
摘要。细胞穿透肽(CPP)是来自天然来源的小肽,或者是根据可以穿透细胞膜的其他蛋白质序列设计的。该特性已在生物医学中使用,将它们添加到生物分子中,以提高其细胞内在化的能力,并作为特定细胞类型的指导工具。CPP已显示可增强体外和体内的细胞摄取,从而提高了抗癌药物(如阿霉素和紫杉醇)的功效,同时还限制了它们对健康细胞和组织的细胞毒性作用。当前的研究回顾了用CPPS的纳米系统的功能化获得的内在化和主要治疗结果,以在体外和体内指导乳腺癌和前列腺癌细胞。此外,还针对寻求在该领域开始研究的科学家进行了特定讨论所获得的实际结果。
T 细胞免疫对于控制病毒感染至关重要。CoVac-1 是一种基于肽的候选疫苗,由源自各种病毒蛋白 1,2 的 SARS-CoV-2 T 细胞表位组成,与在 Montanide ISA51 VG 中乳化的 Toll 样受体 1/2 激动剂 XS15 相结合,旨在诱导显著的 SARS-CoV-2 T 细胞免疫来对抗 COVID-19。我们进行了一项 I 期开放标签试验,招募了 36 名年龄在 18 至 80 岁之间的参与者,他们接受了一次皮下 CoVac-1 疫苗接种。主要终点是安全性分析,直至第 56 天。以 CoVac-1 诱导的 T 细胞反应方面的免疫原性作为主要次要终点进行分析,直至第 28 天,并在随访中直至第 3 个月。未观察到严重不良事件,也未观察到 4 级不良事件。在所有研究对象中均观察到预期的局部肉芽肿形成,而全身反应原性不存在或很轻微。所有研究参与者均诱导了针对多种疫苗肽的 SARS-CoV- 2 特异性 T 细胞反应,由多功能 T 辅助细胞 1 CD4 + 和 CD8 + T 细胞介导。CoVac-1 诱导的干扰素-γ T 细胞反应在后续分析中持续存在,并且超过了 SARS-CoV-2 感染后以及接种已获批准疫苗后检测到的 T 细胞反应。此外,疫苗诱导的 T 细胞反应不受目前关注的 SARS-CoV-2 变体 (VOC) 的影响。总之,CoVac-1 显示出良好的安全性,并诱导了广泛、有效且不依赖 VOC 的 T 细胞反应,支持目前正在进行的针对 B 细胞/抗体缺陷患者的 II 期试验评估。