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脂肽的结构影响其体外抗 SARS-CoV-2 的抗病毒活性和作用方式
摘要 微生物脂肽由非核糖体肽合成酶合成，由疏水脂肪酸链和亲水肽部分组成。这些结构多样的两亲分子可以与生物膜相互作用并具有各种生物活性，包括抗病毒特性。本研究旨在评估 15 种不同脂肽对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的细胞毒性和抗病毒活性，以了解它们的构效关系。非离子脂肽的细胞毒性通常比带电脂肽更强，阳离子脂肽的细胞毒性低于阴离子和非离子变体。在 100 µg/mL 时，六种脂肽将受感染的 Vero E6 细胞中的 SARS-CoV-2 RNA 降低至无法检测到的水平，而另外六种脂肽实现了 2.5 至 4.1 个对数的减少，三种没有显着影响。表面活性素、白线诱导因子 (WLIP)、芬尤金和卡泊芬净成为最有前途的抗 SARS-CoV-2 药物。详细分析显示，这四种脂肽影响了病毒生命周期的各个阶段，包括病毒包膜。表面活性素和 WLIP 显著降低了复制试验中的病毒 RNA 水平，与中和血清相当。表面活性素独特地抑制了病毒出芽，而芬尤金影响了感染前细胞治疗后的病毒结合。与其他药物相比，卡泊芬净的抗病毒作用较低。确定了影响脂肽细胞毒性和抗病毒活性的关键结构特征。含有大量氨基酸的脂肽，尤其是带电（优先为阴离子）氨基酸，表现出强大的抗 SARS-CoV-2 活性。这项研究为设计具有低细胞毒性和高抗病毒功效的新型脂肽铺平了道路，可能带来有效的治疗方法。
内源性自身肽保护中枢神经系统的免疫特权
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合成肽是有价值且多功能的研究工具：我们在智利的20年旅程
根据国际纯化学和应用化学联合（IUPAC），肽是小蛋白，大小在2至50个氨基酸残基之间。它们在整个进化范围内无处不在，从而实现了各种功能，从简单生物的免疫系统效应子到高脊椎动物的信号传导或神经调节剂。按照自然的例子，肽在各个领域都出现了。一个特别相关的领域是在药物发现中，为面对抗生素耐药微生物的出现提供了替代方案。肽在其他领域（例如食品行业）也很普遍，它们可以用作食品添加剂，以增强营养特征或有助于食品保存。此外，肽越来越多地用于化妆品中。此外，肽在基础研究和应用研究中都可以作为有价值的工具，从而促进了对特定活动机制的探索以及对特定活动的验证以及其他各种应用。尽管与其他生物活性分子相比，由于其多功能性，肽与其他生物活性分子相比存在某些局限性和缺点，但在研究以及应用和发育领域中仍然是焦点。在本报告中，我们概述了合成肽的广泛应用景观，并介绍了跨不同领域内部开发的示例，其中包括有关获得的方法和结果的摘要。
短期尼古丁剥夺对延迟的影响...
细胞内DNA传感器调节先天免疫，并可以提供适应性免疫原性的桥梁。然而，自然激动剂（如双链DNA或环状核苷酸）在抗原呈递细胞（APC）中激活此类传感器会受到几个关键障碍，包括较差的细胞内递送，血清稳定性，酶促降解和快速全身清除率，这阻碍了几个关键障碍。在这里，我们设计了不同的多肽，以影响其物理化学特性及其通过APC中的身体压力调节免疫反应的能力。我们透露，最佳多肽能够激活两种主要的细胞内DNA感应途径，Toll样受体9（TLR9）和环状GMP – AMP合酶（CGAS） - Interferon基因（STING）的刺激剂优先在APC中通过促进Mitochrial dna的发行来促进APC。随后导致了效应T细胞的有效启动。多肽显示为单一疗法或
纤维油漆：一类淀粉样蛋白靶向肽
神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和亨廷顿氏病，其特征是淀粉样蛋白原纤维的积累，这些淀粉样蛋白原纤维仍然无法治愈。开发早期诊断方法以及调整疾病的疗法非常重要。最近，我们发现了Fibrilpaint1肽，这是一种可以用于原纤维诊断的特定淀粉样蛋白粘合剂。在这里，我们引入了与蛋白质原纤维结合的一类纤维Libilpaint1衍生物。修改包括电荷，末端和残基阶的变化。结果，我们生成了一类具有一般纤维结合特性的肽，并具有进一步适应的潜力，例如与多种染料链接，特定蛋白质和聚集菌株的优化或针对靶向蛋白质降解策略的适应性。因此，原纤维油漆肽是靶向淀粉样蛋白原纤维来诊断和治疗目的的一类有希望的铅。
抗癌肽作为癌症治疗的新型免疫调节治疗候选药物
经过多年的研究，癌症仍然是一个令人担忧的问题。化疗、放疗和手术等传统疗法可用于治疗癌症，但它们具有各种副作用。一些免疫学挑战使免疫系统和传统疗法难以治疗癌症。其中一些挑战包括异质性、耐药性和癌症复发。即使是彻底改变癌症治疗的免疫检查点抑制剂 (ICI) 等先进疗法也具有相关的毒性和耐药性，这进一步需要探索替代疗法。抗癌肽 (ACP) 作为抗癌剂具有良好的潜力，并解决了治疗耐药性、肿瘤异质性和转移等挑战。虽然这些肽作为防御系统的组成部分存在于各种植物、动物、真菌等中，但也可以合成并用作新的治疗手段。这些肽具有诱导细胞凋亡、抑制血管生成和低毒性细胞膜分解等特性，使其在癌症治疗中具有吸引力。它们选择性地特异性靶向癌细胞的能力有望改善治疗环境并改善患者的生活质量。这篇综述详细介绍了 ACP 的不同前景，包括其特性、在癌症治疗中用作免疫调节剂，以及在解决现有癌症治疗策略中的各种免疫学挑战后其机制细节。总之，由于 ACP 具有靶向特异性和比传统疗法更少的副作用，因此具有作为新型癌症疗法的良好潜力。
通过对脂质膜的差异影响，脂肽和表面素的不同生物防治活性
脂肽具有化学农药的有希望的替代品，用于植物生物防治目的。我们的研究通过检查它们与脂质膜的相互作用，探讨了脂肽表面蛋白（SRF）和富霉素（FGC）的独特植物生物防治活性。我们的研究表明，FGC具有直接的拮抗活性，对辣椒粉，并且在拟南芥中没有明显的免疫吸收活性，而SRF仅表现出刺激植物免疫力的能力。它还揭示了SRF和FGC对膜完整性和脂质堆积的影响。SRF主要影响膜的物理状态，而没有明显的膜通透性，而FGC透化膜而不会显着影响脂质堆积。从我们的结果中，我们可以提出脂肽的直接拮抗活性与它们透化脂质膜的能力有关，而刺激植物免疫的能力更可能是它们改变膜的机械性能的能力。我们的工作还探讨了膜脂质成分如何调节SRF和FGC的活动。固醇对两种脂肽的活性产生负面影响，而鞘脂会减轻对膜脂质填料的影响，但会增强膜泄漏。总而言之，我们的发现强调了考虑膜脂质填料和泄漏机制在预测脂肽的生物学作用中的重要性。它还阐明了膜组成与脂肽的有效性之间的复杂相互作用，从而提供了靶向生物控制剂设计的见解。
环状二肽：生物学和结构...
作者：J Bojarska · 2021 · 被引用 67 次 — 摘要：环状二肽，也称为二酮哌嗪 (DKP)，是自然界中广泛存在的最简单的环状肽形式，其无与伦比的...
通过将肽反向翻译成DNA
摘要：可以在单氨基酸分辨率下准确测序肽的可扩展方法可以显着提高蛋白质组学研究。我们提出了一种基于肽序列信息的“反翻译”到DNA条形码中的蛋白质测序方法，该方法记录了每个氨基酸的身份，位置和起源肽。我们采用了修改后的EDMAN降解过程，该过程将肽转化为DNA-Barcoded氨基酸，随后通过接近扩展测定法检测到，产生了可以放大和测序的多键型DNA输出。使用我们的方法，我们测序了模型肽中多个连续的氨基酸。此方法还可以使单个氨基酸取代的区分，并同时鉴定翻译后修饰及其在多种肽中的位置。随着进一步的发展，我们预计该方法将使从单分子灵敏度具有高度平行的从头蛋白测序。