神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏病和亨廷顿氏病,其特征是淀粉样蛋白原纤维的积累,这些淀粉样蛋白原纤维仍然无法治愈。开发早期诊断方法以及调整疾病的疗法非常重要。最近,我们发现了Fibrilpaint1肽,这是一种可以用于原纤维诊断的特定淀粉样蛋白粘合剂。在这里,我们引入了与蛋白质原纤维结合的一类纤维Libilpaint1衍生物。修改包括电荷,末端和残基阶的变化。结果,我们生成了一类具有一般纤维结合特性的肽,并具有进一步适应的潜力,例如与多种染料链接,特定蛋白质和聚集菌株的优化或针对靶向蛋白质降解策略的适应性。因此,原纤维油漆肽是靶向淀粉样蛋白原纤维来诊断和治疗目的的一类有希望的铅。
防御肽可保护多细胞真核生物免受感染。在生物医学科学中,一个主要的概念框架是将防御肽作为宿主防御肽(HDPS),它们是双功能肽,具有直接的抗菌和免疫调节活性。到目前为止,植物中还没有报告HDP,并且植物科学界尚未捕获HDP的概念。植物科学因此缺乏概念框架,该概念框架将协调旨在发现植物HDP的研究工作。在这篇观点文章中,我使用了文献计量和文献调查方法来提高对植物科学家中HDP概念的认识,并鼓励旨在发现植物HDP的研究工作。这种发现将丰富我们对植物免疫系统功能和演变的理解,并为我们提供新的分子工具来制定控制作物疾病的创新策略。
抗菌素抗性对公共卫生构成了日益严重的威胁,强调了迫切需要对23种新型治疗策略的需求。抗菌肽(AMP),具有不同动作机制的短肽序列,由于其针对病原体的广谱活性,提供了一种有希望的替代方法。最近的25种蛋白质语言模型(PLM)的进展彻底改变了蛋白质结构预测和26个功能注释,突出了它们的AMP发现和治疗性发育的潜力。在这27个上下文中,我们提出了AMP隔离剂(抗微生物肽结构进化矿工),这是一个AI驱动的28框架,旨在识别元基因组组装的基因组(MAGS)中的AMP。通过将29个PLM,结构聚类和进化分析整合到框架中,AMP隔离机可以识别30个由小的开放式阅读框架(SMORF)和加密的肽(EPS)编码的30安培,显着31个扩展了发现空间。使用这种方法,我们确定了来自32个不同栖息地的1,670,600座安培候选者。对29名候选者的实验验证显示,抗菌活性在18中,13 33超过抗生素的有效性。对人类肠道微生物组的AMP的进一步分析34显示了保守和适应性进化策略,可确保其在35动态肠道环境中的功能疗效。这些发现位置放大器作为发现的强大工具36
摘要:抗菌肽(AMP)均由所有表现出抗菌活性的活生物体产生,代表了对病原体的先天防御的第一线。在这种情况下,建议放大器作为古典抗生素的替代方法。然而,一些研究人员报告了他们参与了将它们定义为多功能放大器(MF -AMP)的不同过程。相关地,这些药物充当了人类有机体对几种dan -dan -de -fore刺激的内源反应。仍然,它们在其他生物体中被鉴定出来,并评估其抗癌治疗方法。div div div铬蛋白A(CGA)是在肾上腺髓质中首次发现的糖磷蛋白,但也在几个细胞中产生。CGA可以产生不同的派生AMP,从而影响众多生理过程。 皮肤肽(DRSS)是从Phyllomedusidae家族的几只叶青蛙的皮肤分泌物中分离出的α-螺旋形的多阳离子肽的家族。 几个DRS被识别为AMP,到目前为止,已经进行了65多种DRS。 最近,这些外源分子的抗癌活性是特征的。 在这篇综述中,我们总结了这两类MF -AMP的作用,作为CGA衍生肽内源性分子的一个例子,能够调节炎症,但也作为DRS的外源摩尔菌Cules,促进抗癌活性。CGA可以产生不同的派生AMP,从而影响众多生理过程。皮肤肽(DRSS)是从Phyllomedusidae家族的几只叶青蛙的皮肤分泌物中分离出的α-螺旋形的多阳离子肽的家族。几个DRS被识别为AMP,到目前为止,已经进行了65多种DRS。最近,这些外源分子的抗癌活性是特征的。在这篇综述中,我们总结了这两类MF -AMP的作用,作为CGA衍生肽内源性分子的一个例子,能够调节炎症,但也作为DRS的外源摩尔菌Cules,促进抗癌活性。
严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)的受体结合结构域(RBD)及其主要蛋白酶(MPRO)在病毒颗粒的进入和复制中起着至关重要的作用,并且它们的同时推动两者可能是对SARS-COV-2感染的一种诱人方法,可以通过建立“ Double Life ofer of” doubd offer。但是,很少有双重RBD/MPRO靶向剂的报道。在这里,通过结合基于分子对接的筛选和分子动力学模拟的综合虚拟筛选方案发现了四个新型RBD/MPRO双靶向肽,称为MRS 1-4。所有这些分别具有14.4至39.2 nm和22.5 - 40.4 nm的RBD和MPRO的纳摩尔结合。进一步的假病毒感染测定法显示,四个选定的肽在5 µM的浓度下对SARS-COV-2假病毒的抑制作用> 50%,对宿主细胞没有明显的细胞毒性。这项研究导致一类双RBD/MPRO靶向剂的鉴定,这些剂可能被开发为潜在且有效的SARS-COV-2疗法。
在欧洲和日本市场上,有 100 多种肽药物用于治疗多种疾病。2 从经济角度来看,肽市场利润丰厚,据估计到 2019 年每年的价值将达到 110-160 亿美元。2 然而,制药行业将肽推向市场仍面临着重大挑战,许多公司采用更环保的肽合成技术,但成本高于传统方法。肽可以提供多功能方法——除了具有生物活性外,它们还能出色地将货物运送到所需的目标。它们在靶向治疗中的使用是一个令人兴奋的研究领域,未来前景广阔,特别关注(但不限于)肿瘤学。见证了目前许多抗体-药物偶联物 (ADC) 的成功和投资,等效的肽-药物偶联物 (PDC) 显示出未来肽在这种环境中使用的前景。本综述将重点介绍肽的优点和局限性,以及它们在 PDC 中用于推进靶向癌症治疗的应用,并将考虑特定肿瘤微环境如何帮助设计 PDC。此外,本综述还探讨了如何
SHAPE 软件可以量化化学 3D 结构与理想几何结构或用户选定结构的偏差。7 在我们的案例中,我们用它来比较文献中先前描述的含 LBT 肽的形状(见表 S1)。SHAPE 软件确定一个连续形状参数 (SP),该参数的数学定义与系统大小无关。根据定义,当金属位点(问题结构,P)的实际坐标恰好显示出所需的理想形状时,SP 的结果值为零,并且随着结构的扭曲程度而增加。低于 0.1 的值表示结构中化学上无关紧要的扭曲。大于 3 的值表示重要的扭曲,通常遇到的最高值在 40 的数量级。
传染病是人类发病和死亡的主要原因之一。在过去的几十年里,病原微生物对传统药物的耐药性不断增加,现在已成为全球主要的健康问题。因此,寻找新的治疗方案以及改善治疗效果的需求显著增加,而生物活性肽则代表了一种新的替代品。人们正在投入大量研究来开发它们,特别是由于生物相容性和靶向选择性的提高。然而,肽类药物的固有局限性限制了它们的应用。在这篇综述中,我们总结了肽类药物开发的现状,重点关注抗病毒和抗菌肽的活性,强调了需要进行的设计改进以及已经采用的设计改进,以克服生物活性肽治疗应用的缺点。
摘要:没有由人类产生的肽酶消化的免疫反应性麸质肽可以触发乳糜泻,过敏和非粘液性麸质超敏反应。这项研究的目的是评估选定的益生菌菌株水解免疫反应性麦醇溶蛋白肽的能力,并在最有效菌株的基因组中鉴定肽酶编码基因。使用商业酶和通过G12和R5免疫酶测定的商业酶和细菌肽酶制剂在一或两步水解后测量残留的麦醇溶蛋白免疫反应性。肽酶制剂显着降低了麦芽糖二二肽肽的免疫反应性,包括33-MER,包括33-Mer和该ect的情况。在L. casei Lc130和L. paracasei LPC100的硅基基因组分析中,揭示了编码肽酶的基因,具有在富含脯氨酸的肽中水解键的潜力。这表明L. casei LC130,L。paracasei LPC100和S. hyterphilus ST250,尤其是在用作混合物时,具有水解免疫反应性胶质素肽的能力,并且可以在有限的无麸质饮食上对患者施用,以帮助治疗肠胃疾病。