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使用由人类肠道病毒 71 截短肽产生的融合蛋白候选疫苗进行免疫可保护小鼠免受致命的肠道病毒 71 感染
背景：预防性疫苗对于预防主要由人肠道病毒 71 (EV71) 感染引起的手足口病 (HFMD) 至关重要。5 岁以下儿童特别容易感染 EV71。除了开发含有灭活病毒的疫苗外，含有重复抗原的病毒样颗粒 (VLP) 的疫苗也是预防 EV71 感染的有效策略，具有安全性和生产率优势。我们之前开发了一种由截短的 EV71 衣壳蛋白肽组成的融合蛋白，这些肽组装成球形颗粒。本研究旨在评估这种融合蛋白作为疫苗候选物在 EV71 感染小鼠模型中的免疫保护作用。方法：为了评估融合蛋白疫苗候选物的保护作用，免疫雌性小鼠所生的新生小鼠以及两次免疫的正常新生小鼠感染了 EV71 病毒。随后，测量了存活率、临床评分和病毒载量。结果：高剂量及加强免疫可诱导小鼠血清中产生较高滴度的特异性抗体，并转移到新生小鼠体内，从而有效抵抗EV71感染；免疫后新生小鼠也产生了主动免疫反应。
引用：McGrath KC、Li X、Twigg SM、Heather AK (2020) 载脂蛋白-AI 模拟肽 D-4F 和 L-5F 可减轻 C57BL/6 小鼠的肝脏炎症并增加胰岛素敏感性。PLoS ONE 15(1): e0226931。 https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0226931
高密度脂蛋白 (HDL) 的抗炎和抗氧化特性的发现引发了一个问题：HDL 是否可用于治疗疾病中的炎症。胰岛素抵抗主要依赖于肝脏炎症，研究表明，组成性活性肝核因子 κB (NF- κ B)（驱动炎症反应的中枢介质）会导致小鼠模型中的胰岛素抵抗状态 [ 1 ]。我们之前证明，单独（无脂质）或作为含有 PLPC 的重组 HDL（rHDL）的一部分施用载脂蛋白 A-I (apoA-I) 可预防肝脏炎症并改善高脂喂养的 C57Bl/6 小鼠的胰岛素抵抗 [ 2 ]。虽然结果令人鼓舞，但 apoA-I 颗粒的产生很大且耗时。载脂蛋白 A-I (apoA-I) 模拟肽已被开发和设计，其功能类似于全长 apoA-I，但效力更强，药代动力学特征也比全长 apoA-I 更好 [ 3 , 4 ]。这些模拟肽比 rHDL 有许多优势，包括成本相对较低、生产简单，并且能够修改其结构以允许口服给药。ApoA-I 模拟肽的特点是其苯丙氨酸残基附着，苯丙氨酸残基的增加与疏水性的增加及其与磷脂结合的能力相关 [ 4 ]。根据序列中疏水性苯丙氨酸残基的数量，研究最深入的是 4F 和 5F apoA-I 模拟肽。它们具有与 apoA-I 相同的 A 类两亲性螺旋结构 [ 5 ]。D-4F 和 L-5F 的区别在于两亲性螺旋疏水面上存在的苯丙氨酸数量，并且 D-4F 由 D-氨基酸合成，而 L-5F 由 L-氨基酸合成。对于口服给药，与 L-氨基酸相比，D-氨基酸被发现更能抵抗酶促降解。然而，吸收后，D-氨基酸不会降解，这可能导致毒性和其他副作用 [ 6 ]。L-氨基酸在循环中的毒性较小，但它们不能抵抗口服的酶促降解。两者都曾在生物学研究中使用过，据报道具有强大的抗炎和抗氧化作用 [ 7 – 12 ]。我们表明，模拟治疗显着在本研究中，我们直接测试了使用 apoAI 模拟肽 D-4F 和 L-5F 治疗是否可以改善高脂饮食 (HFD) 喂养小鼠的胰岛素敏感性，从而降低肝脏炎症。
1 设计改良的活性肽用于治疗……
传染病是人类发病和死亡的主要原因之一。在过去的几十年里，病原微生物对传统药物的耐药性不断增加，现在已成为全球主要的健康问题。因此，寻找新的治疗方案以及改善治疗效果的需求显著增加，而生物活性肽则代表了一种新的替代品。人们正在投入大量研究来开发它们，特别是由于生物相容性和靶向选择性的提高。然而，肽类药物的固有局限性限制了它们的应用。在这篇综述中，我们总结了肽类药物开发的现状，重点关注抗病毒和抗菌肽的活性，强调了需要进行的设计改进以及已经采用的设计改进，以克服生物活性肽治疗应用的缺点。
CIS 展示，一种基于 DNA 的治疗性肽体外筛选技术
CIS 展示是一种基于重组 DNA 的技术，无需克隆即可将表达的肽或蛋白质库与其自身的 DNA 序列连接起来。细菌复制起始蛋白 RepA 的活性是该技术的核心。该蛋白质是一种大肠杆菌质粒复制起始蛋白，具有独特的特性，即专门与其来源的相同 DNA 模板结合——“顺式活性”。CIS 展示提炼了这种天然系统的基本成分，因此 RepA 及其遗传控制元件被携带在短线性 DNA 序列上，该序列可以通过聚合酶链式反应 (PCR) 轻松生成。这些控制元件是 CIS 元件和 ori 区域，它们终止转录复合物，因此可以将新生表达的 RepA 蛋白加载到其自身模板的 ori 区域上。通过编码与 RepA 融合的肽或蛋白质库，表达的库肽附着在其编码 DNA 上（图 1）。随后可以对 DNA 代码进行测序以显示肽序列 (1)。 CIS 展示是一种重组程序，需要细菌转录和翻译机制的组件才能运行；然而，该过程可以在细胞外进行，而噬菌体展示等其他技术则需要在细菌内部复制（1-2）。因此，CIS 展示可以以纯无细胞的方式使用细菌细胞裂解物，从而克服了其他技术需要将 DNA 转移到细胞中的局限性，而转移是一种低效的过程，并且限制了文库的大小。实际上，这意味着 CIS 展示操作简单，可以快速生成和筛选更大的文库，从而缩短从文库设计到命中识别的时间。几天内就可以生成超过 10 13 个与其自身代码相关的不同肽的文库，并在几周内进行筛选。与 RepA 融合的肽专门且有效地与其自身的 DNA 连接：在使用肽标签的测试中，超过 40%
生物活性肽：生产和功能
牛奶蛋白发挥各种营养，功能和生物学活性。许多牛奶蛋白具有特定的生物学特性，这些特性使这些成分的促进食品的潜在成分。越来越多的注意力集中在源自牛奶蛋白的生理活性肽上。这些肽在父蛋白分子的序列内无活性，可以通过（1）牛奶的胃肠道消化释放，（2）用蛋白水解启动培养物或（3）蛋白水解酶进行水解牛奶。牛奶蛋白衍生的肽已在体内显示出影响各种影响，例如消化，心血管，免疫和神经系统。研究已经确定了主要牛奶蛋白中特定生物活性的大量肽序列，并确定了其释放的条件。最近开发并推出了适合生物活性牛奶肽商业生产的工业规模技术。这些技术基于新兴乳制品成分行业采用的新型膜分离和离子交换色谱方法。在发酵乳制品中发现了各种自然形成的生物活性肽，例如酸奶，酸奶和奶酪。然而，尚未确定这些传统产品中归因于这些传统产品中肽的健康益处。另一方面，已经有几种商业乳制品补充了牛奶蛋白来源的生物活性肽，其健康对健康有益于临床人类研究。可以预见，随着关于牛奶肽的多功能特性和生理功能的更多知识，这种趋势将扩大。r 2005 Elsevier Ltd.保留所有权利。