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机械洞察微管靶向剂引起的药物遗传学和功能研究的周围神经病的发病机理
具有自己的急性和长期毒性。化学治疗剂靶向并消除快速分裂的细胞，例如肿瘤细胞。但是，它们也可能影响健康组织中的分裂和非分裂细胞，并在治疗期间或治疗期间导致严重的不良毒性，并对患者的生活质量产生重大影响。因此，面对严重毒性的剂量调整和药物停用的需求可以抵消治疗性临床益处，这是根据国家癌症研究所（National Cancer Institute） - 不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）量表进行评分。当前的研究工作集中在建立减轻和防止癌症治疗相关毒性的策略上。药物基因组协会研究是一种鉴定候选基因和途径的方法，该方法可能针对治疗和预防治疗相关的毒性。
MRCP 是超声成像定义的具有不同程度的中枢和外周贡献的运动动作的生物标志物
运动想象是针对无法执行真实动作的人的一种替代康复策略。然而，它在多大程度上涉及激活深层肌肉结构仍存在争议，而这无法通过表面肌电图 (SEMG) 检测到。16 名身体健全的参与者在四种条件下进行基于提示的等长踝关节跖屈（主动运动），然后进行主动放松：执行具有两个肌肉收缩水平的运动（完全执行和尝试的运动，EM 和 AM）以及有和没有可检测到的肌肉抽搐的运动想象（IT 和 I）。在各种条件下比较了运动相关皮质电位 (MRCP) 的最突出峰值和独特阶段。超声成像 (USI) 和 SEMG 用于检测运动。与 I 和 AM 相比，IT 在主动运动准备和再传入阶段显示出空间上明显的差异；在主动运动执行期间和主动放松准备期间的后部发现 IT 和 AM 之间存在更广泛的差异。 EM 和 AM 在主动运动计划期间在正面表现出最大差异，而在执行主动放松期间在背面表现出最大差异。运动准备阳性 P1 在 IT 和 AM 之间表现出显著的幅度差异，但在 IT 和 I 之间没有差异。USI 可以比 SEMG 更好地检测潜意识运动（抽搐）。MRCP 是一种对不同程度的肌肉收缩和放松敏感的生物标志物。IT 是一种与 I 和 AM 均可区分的运动状态。EEG 运动生物标志物可用于识别在主动收缩或主动放松期间表现出的病理状况。
嗜热链球菌改变人类外周血单核细胞中先天和适应性免疫相关基因的表达
益生菌的摄入有助于形成健康的胃肠道微生物群，从而带来许多健康益处。它们还有助于调节免疫系统，并且正逐渐成为治疗多种免疫和炎症疾病的流行方法。本研究的主要目的是评估嗜热链球菌的抗炎和调节特性。我们使用了健康捐赠者的外周血单核细胞，并评估了与先天和适应性免疫系统相关的基因 mRNA 表达的变化。我们的研究结果显示，嗜热链球菌 285 对具有一系列抗炎特性的人外周血单核细胞具有强大的免疫调节作用。嗜热链球菌 285 降低了多种炎症免疫介质和标志物的 mRNA 表达，并上调了一些免疫标志物。嗜热链球菌用于乳制品行业，在冷藏期间可存活，摄入后耐受性良好，食用嗜热链球菌可能对炎症和自身免疫性疾病产生有益影响。
SBF2对紫杉烷诱导的周围神经病的影响
图1。Taxane mechanism of action ............................................................................ 2 Figure 2.Kaplan-Meier curve of the frequency of Grades 2-4 peripheral neuropathy separated by race ............................................................................................................. 5 Figure 3.曼哈顿的图3-4年级的tipn来自ECOG-5103中的AA患者................................................................................................................. 8图4。SBF2 expression across various tissues ........................................................... 10 Figure 5.Schematic of Schwann cells ........................................................................... 11 Figure 6.Simplified schematic representation of SBF2 protein and annotated functional domains ........................................................................................................ 13 Figure 7.Workflow of iPSC-dSN generation ................................................................ 20 Figure 8.Analysis pipeline of single-cell sequencing .................................................... 27 Figure 9.紫杉醇对IPSC-DSN生存能力和形态的影响........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 34图10。Relative expression of SBF2 and cell viability .............................................. 38 Figure 11.Neurite outgrowth in iPSC-dSN ................................................................... 40 Figure 12.IPSC-DSN的电生理特性。 .............................................. 46 Figure 13. GMC203细胞系中线粒体含量的小提琴图.............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................IPSC-DSN的电生理特性。.............................................. 46 Figure 13.GMC203细胞系中线粒体含量的小提琴图.............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Barcode rank plot ......................................................................................... 52 Figure 14.RSAA12细胞系中线粒体含量的小提琴图.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Violin plot of mitochondrial content in STAN601 cell line ........................... 57 Figure 17.线粒体含量的小提琴图06401单元线................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 58图18。每个测序样品的双重分布...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................IPSC-DSN的多维缩放（MDS）图............................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 60图20。Single-cell RNA-sequencing of iPSC-dSN ................................................... 62 Figure 21.Distribution of differentially expressed mature sensory marker genes among cell type-specific clusters ................................................................................... 63 Figure 22.火山图强调了紫杉醇和IPSC-DSN的媒介物处理之间的显着基因表达变化。.............................................................. 66 Figure 23.Multidimensional scaling (MDS) plot of NTC and si SBF2 cells ................... 71 Figure 24.si SBF2 IPSC-DSN中的差异基因表达.......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
使用CRISPR系统在外周血单核细胞中使用CFTR基因的ΔF508突变囊性纤维化的遗传修饰
文章类型：原始文章目标：囊性纤维化（CF）是一种遗传常染色体隐性疾病，是由囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因突变引起的。本研究旨在研究外周血单核细胞（PBMC）中CRISPR使用CRISPR对CFTR基因进行CF的遗传修饰。材料和方法：设计了两个单个引导RNA，以靶向CFTR基因中的序列。通过使用荧光显微镜评估绿色荧光蛋白（GFP）表达，检查了PBMC细胞的转染效率。此外，测试了SGRNA-CAS9质粒以靶向CFTR基因。通过PCR和Sanger测序方法评估并确认ΔF508基因修饰。结果：我们的结果表明使用CRISPR/CAS9系统靶向位点特异性基因的可行性。在突变基因座中使用CRISPR校正了33％的样品，并通过NCBI数据库的序列BLAST和手臂基因座外的底漆确认。crispr/cas9方法代表了修复PBMC细胞中CFTR基因突变的有效工具。结论：因此，CRISPR系统可以高效且具有特定的特异性，并为细胞和模型动物的基因工程提供了强大的方法。通常，提出的方法对人类疾病的治疗开辟了新的见解。
培训脊髓和周围神经系统
di效率，结构和功能性神经影像学方法的出现使主要的多站点效应能够映射人类连接组，该连接组被定义为包含中枢神经系统中的所有神经连接（CNS）。然而，这些效果并未结构用于检查周围神经系统（PNS）的丰富性和复杂性，这可以说是构成（被忽视的）连接组的其余部分。尽管对脊髓（SC）和PN的地图集的兴趣越来越高，这些地图集同时是立体定向，互动性，可电子脱离，可扩展性，基于人群和可变形的，但迄今为止很少关注这一至关重要的任务。尽管如此，这些完整的神经结构的地位对于神经外科计划，神经系统定位以及映射位于中枢神经系统外的人类连接组的成分至关重要。在这里，我们建议对人类连接组的定义进行修改，以包括SC和PNS，并主张创建包容性的地图集，以补充当前的电视效果，以绘制大脑的人类连接组，以增强临床教育，并在神经科学研究中有助于进步。在提供有关现有神经影像学技术，图像处理方法和算法进步的批判性概述中，可以结合起来，以创建完整的连接组，我们概述了一个蓝图，以最终映射整个人类神经系统，从而绘制整个人类神经系统，从而使我们的科学联系起来，以弥补我们的科学联系。
分子洞察发病机理和周围T细胞淋巴瘤的靶向疗法
摘要周围T细胞淋巴瘤（PTCLS）在生物学和临床上是异质性疾病几乎所有这些疾病都与不良结局有关。基因表达分析的最新进展有助于诊断和预言不同的亚型和下一代测序，为PTCL的发病机理和分子途径提供了新的见解。在这里，我们关注对PTCL的常见子类型的更广泛的描述，包括PTCL，包括其他指定类型，血管免疫细胞T细胞淋巴瘤，变性大细胞淋巴瘤和鼻外NK/T外NK/T细胞淋巴瘤，鼻腔类型，鼻腔类型，以及目前的概述，概述了各种概述的概述。关键字：周围T细胞淋巴瘤，分子遗传特征，基因突变，靶向治疗
精神分裂症个体的大脑和外周组织中microRNA生物发生机制的广泛转录破坏
摘要在精神分裂症中，大脑和周围组织中转录的改变可能是由于microRNA生物发生机制基因的表达改变所致。在这项研究中，我们探索了这些基因在脑和外围水平上的表达。我们使用闪亮的GEO应用来分析来自十个基因表达综合数据集的基因表达，以对编码MicroRNA生物发生机制的八种基因进行差异表达分析。首先，我们比较了候选受试者和精神分裂症患者在七个不同大脑区域的死后脑样本中的表达。然后，我们比较了三个外围组织中对照组受试者和精神分裂症个体之间候选基因的表达。在精神分裂症个体的大脑和周围组织中，我们报告了microRNA生物发生机制基因的明显改变的表达模式。在具有精神分裂症的个体的背侧前额叶皮层，缔合纹状体和小脑中，我们观察到某些候选基因的过表达模式表明这些大脑区域中miRNA产生增强。此外，在海马中确定了混合的转录异常。此外，在精神分裂症个体的血液和嗅觉上皮中，我们观察到了候选基因的独特异常转录模式。miRNA生物发生机制的转录破坏可能有助于脑和外周组织中的精神分裂症发病机理。值得注意的是，在精神分裂症患者中，我们报告了背外侧前额叶皮层，海马和小脑的DICER1过表达，以及血液中的dicer1上调，这表明它可能代表外围标记。
神经纤维瘤病I型相关恶性周围神经鞘瘤1例并文献复习
神经纤维瘤病I型（NF1）是一种常染色体显性遗传病，由位于染色体17q11.2上的神经纤维瘤1基因突变引起[1]。约50%患者有明确的家族史，其余为散发性或因放射治疗所致[2]。NF1患者患多种肿瘤的风险也增大，包括恶性周围神经鞘瘤（MPNST）、嗜铬细胞瘤、白血病、胶质瘤和横纹肌肉瘤[3]。MPNST是一种与NF1密切相关的高度恶性肿瘤。在NF1患者中，MPNST的终生风险为8%～13%[4]。NF1相关的MPNST恢复情况比散发性或放射相关性MPNST差[5]。同时，还会增加患者的经济和心理负担。因此心理负担较重的患者还应寻求心理咨询和生活帮助[6]。本文报告一例NF1相关MPNST年轻男性病例，并复习相关文献。一年前，一名26岁的年轻男性发现右大腿近端外侧有一肿块，肿块明显增大，5个月前生长加快，患者因肿瘤大、疼痛入院。该患者有NF1家族史，据患者家属介绍，患者的母亲被诊断出患有消化道多发性恶性肿瘤并因此死亡，患者死前经测序证实有NF1突变。此次，我们还对患者的2个叔叔(其母亲的2个兄弟)进行了测序，通过基因测序，发现患者的2个叔叔也存在NF1基因突变。患者的2个叔叔均表现为体表大量肿块。患者的祖父（母亲的父亲）年轻时头部出现鸡蛋大小的肿块，诊断为NF1，手术切除后未复发，在进行本研究时，他已年老无法参与研究（图1）。患者的体格检查显示脊柱侧凸，全身多发大小不等的咖啡牛奶斑，右大腿外侧有一巨大肿块，质地中等，一般活动性，肿块表面皮肤静脉明显，大小为50×33×32 cm（图2A、B）。神经系统检查未见明显症状。右大腿磁共振成像（MRI）显示一个大的软组织肿块（图3），因此怀疑为神经纤维瘤病。骨扫描显示面积略有增大
同种异体骨髓和外周血的捐赠...
如果临床医生评估了捐赠者，则将转介给HTA认可的评估员（AA）。经认可的评估者接受了HTA培训，以评估缺乏能力和缺乏能力同意能力的儿童的成年人的潜在骨髓和PBSC捐赠。捐赠过程是由干细胞协调员组织的，该干细胞协调员安排了访谈并使参与者了解。