患者和方法:在2017年11月至2018年5月之间,手中包括26例外周神经损伤的患者。将患者随机分配到镜像组(n = 14)和对照组(n = 12)组。两组在我们的诊所接受常规疗法,在工作日连续六个星期,每天45分钟。镜子组又接受了10-15分钟的视觉镜疗法。视觉模拟量表(VAS),Duruöz手指数,手臂,肩膀和手的快速残疾,Jebsen手部功能测试和Semmes-Weinstein单丝测试用于评估基线时和治疗后患者的疼痛,手部功能和感觉。用测功机测量患者的手束强度。
与腺相关病毒(AAV)已成为神经基因治疗的首选递送载体,因为它们的安全性良好,并且在有丝分裂后细胞中转基因表达的寿命。然而,由于自然发生的AAV无法广泛传递人脑,因此基于AAV的基因疗法的临床翻译受到限制。我们在这里报告了一种新型病毒AAV.GMU1的开发,与CNS-Tropic AAVRH10相比,非人类灵长类动物中枢神经系统(CNS)的转基因表达改善。
摘要 目的/假设虽然现在已充分认识到糖尿病周围神经病变 (DPN) 的危险因素,但疼痛性 DPN 的危险因素仍然未知。我们对 EURODIAB 前瞻性并发症研究数据进行了分析,以阐明疼痛性 DPN 的发病率和危险因素。方法 EURODIAB 前瞻性并发症研究招募了 3250 名 1 型糖尿病患者,并进行了 7.3±0.6(平均值±SD)年的随访。为了评估 DPN,使用了标准化协议,包括临床评估、定量感觉测试和自主神经功能测试。在基线和随访时评估疼痛性 DPN(定义为确诊 DPN 的参与者腿部出现疼痛性神经病变症状)。结果在基线时,927 名 DPN 参与者中有 234 名(25.2%)患有疼痛性 DPN。在随访中,1172 名参与者中有 276 名(23.5%)患有 DPN。其中,41 人(14.9%)患有疼痛性 DPN。大多数患有疼痛性 DPN 的参与者为女性(73% vs. 48% 无痛性 DPN,p=0.003),并且在调整糖尿病病程和 HbA 1c 后,这种差异仍然显著(OR 2.69 [95% CI 1.41, 6.23],p=0.004)。疼痛性 DPN 患者中,患有大量或微量白蛋白尿的比例低于无痛性 DPN 患者(15% vs. 34%,p=0.02),并且在调整 HbA 1c、糖尿病病程和性别后,这种关联仍然存在(p=0.03)。结论/解释在这项首次调查疼痛性 DPN 风险因素的前瞻性研究中,我们明确证明女性是疼痛性 DPN 的风险因素。此外,与无痛性 DPN 相比,疼痛性 DPN 患者中糖尿病肾病的证据较少。因此,疼痛性 DPN 不是由传统上与微血管疾病相关的心脏代谢因素引起的。因此,性别差异可能在糖尿病神经性疼痛的病理生理学中发挥重要作用。未来的研究需要研究疼痛性 DPN 发展中的社会心理、遗传和其他因素。
我们先前证明了ICOS途径的废除阻止了非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中1型糖尿病的发育,但导致老年小鼠的CD4 + T细胞依赖性自身免疫性神经病。胰岛胰岛在ICOSL - / - NOD小鼠中的神经肌肉浸润中浸润,共同是,它们在CD4 + Tigit + T细胞中表现出很强的富集,而Tigit在Tigit的表达中限制为外围CD4 + T-cells中的CD4 + T-Cell限制为CD4 + FOX + FOX + FOX + T-Cell群体。
抽象目的是确定累积发生率并确定与法国患者的难以治疗轴向脊柱炎(D2T-AXSPA)相关的因素,该因素刚受益于法国“长期疾病”(LTI)社会保障计划,用于轴向脊柱肝炎(AXSPA)。方法这项国家队列研究基于法国国家医疗服务数据库SND,其中包含有关住院,LTI和门诊护理消费的数据。在2010年至2013年之间,所有法国患者均在2010年至2013年间接受LTI益处(AS)。在法国,LTI需要访问生物/靶向合成DMARD(B/ TSDMARDS)。随访期结束于2018年12月31日。所谓的D2T-AXSPA定义为三个B/TSDMARD的失败或具有不同作用模式的两个B/TSDMARD的失败。使用先前描述的算法鉴定出合并症和肌肉骨骼外表现。比较了D2T-AXSPA患者与非D2T-AXSPA患者之间的特征,这些患者使用逻辑回归接受了至少一个带有双变量和多变量分析的B/TSDMARD。使用竞争风险分析比较了重大心血管事件(MACE)和死亡的发生率。结果22 932例患者。10 798(47.08%)患者至少接受了一个BDMARD。没有一个收到tsdmard。在随访期间,2115例患者被归类为D2T-AXSPA,占至少一名BDMARD的患者中的19.59%。MACE的发生率没有差异(P = 0.92)或死亡(P = 0.87)。在多元分析中,D2T-AXSPA与女性,周围受累,牛皮癣,高血压和抑郁症显着相关(每种情况下P <0.001)。结论D2T-AXSPA影响该国家队列中暴露于BDMARD的五分之一的患者。D2T-AXSPA在外围受累和/或合并症的女性和患者中更为常见。
肺癌,最常见的癌症类型会导致全球所有癌症死亡的13%(1)。 肺癌是通过组织学分类为两种主要类型的一种异质性疾病:小细胞肺癌(22%)和非小细胞肺癌(NSCLC),进一步分类为腺癌(40%),鳞状细胞瘤(30%)和大细胞瘤(2)(2)(2)(2)(2)(8%)(8%)(8%)(8%)。 非小细胞肺癌的总5年生存率约为15%,小细胞肺癌约为6%(3,4)。 烟草吸烟已被描述为美国所有与肺癌相关的死亡的87%(5)。 尽管两种类型的吸烟都受到不同的影响,但已证明烟草烟雾是肺癌的主要初步环境原因因素(2)。 主要的治疗选择是手术,放射疗法,化学疗法,针对癌细胞驱动器突变的靶向治疗或免疫疗法。 这些疗法的组合也可以按照最近的指南和当地建议使用。 基于铂的化学疗法,例如顺铂,卡铂和奥沙利铂,是肺腺癌的金标准化学疗法治疗方案,而无需靶向突变(6,7)。 在免疫疗法的出现时,ICI的应用大大改变了患者的总体生存(OS)的良好反应者;与NSCLC中的Docetaxel相比,将第一,PD-1阻断Nivolumab和pembrolizumab作为二线治疗方案的应用(8-10)。肺癌,最常见的癌症类型会导致全球所有癌症死亡的13%(1)。肺癌是通过组织学分类为两种主要类型的一种异质性疾病:小细胞肺癌(22%)和非小细胞肺癌(NSCLC),进一步分类为腺癌(40%),鳞状细胞瘤(30%)和大细胞瘤(2)(2)(2)(2)(2)(8%)(8%)(8%)(8%)。非小细胞肺癌的总5年生存率约为15%,小细胞肺癌约为6%(3,4)。烟草吸烟已被描述为美国所有与肺癌相关的死亡的87%(5)。尽管两种类型的吸烟都受到不同的影响,但已证明烟草烟雾是肺癌的主要初步环境原因因素(2)。主要的治疗选择是手术,放射疗法,化学疗法,针对癌细胞驱动器突变的靶向治疗或免疫疗法。这些疗法的组合也可以按照最近的指南和当地建议使用。基于铂的化学疗法,例如顺铂,卡铂和奥沙利铂,是肺腺癌的金标准化学疗法治疗方案,而无需靶向突变(6,7)。在免疫疗法的出现时,ICI的应用大大改变了患者的总体生存(OS)的良好反应者;与NSCLC中的Docetaxel相比,将第一,PD-1阻断Nivolumab和pembrolizumab作为二线治疗方案的应用(8-10)。不幸的是,肿瘤的进展通常超过初始反应,或者对ICI的抗性也可能发展(11)。几种免疫机制可能会与ICI治疗的成功相抵消,例如T细胞疲劳,抗原表现减少,代谢改变或辅助分子的下调(12)。尽管PD-L1表达是一种强烈的指示,但我们仍然缺乏预后标记,可以增加患者对PD-1靶向ICI治疗的好处(13)。
发生在心脏,血管或血浆中,其中其他BDNF角色仍被发现[2]。已经证明了多个PLE研究,BDNF可以被视为各种疾病中的多功能生物标志物。BDNF的外周浓度降低[3-11],但在内科中也有大量的BDNF研究。在2型糖尿病和代谢综合征(包括肥胖症和血脂异常)的患者中已经注意到低浓度的循环BDNF [12]。此外,血清BDNF浓度与心血管功能障碍有关。因此,在动脉粥样硬化[13],慢性心力衰竭(CHF)[1,14],高血压[15]或缺血性心脏病(IHD)[16]中注意到BDNF浓度降低。此外,血液BDNF浓度与冠状动脉钙化程度[15]和CHF的进展[1]成反比。此外,血清BDNF浓度降低与CHF患者的死亡和再寄托症的独立危险因素的预后较差有关[14]。相比之下,在微血管肢体和ST催化性心肌梗塞的患者中发现了较高的BDNF浓度[17,18]。bdnf由在染色体11。BDNF基因中常见的单核多态性(SNP),其中蛋氨酸(MET)替代CORDON 66(Val66met)也与神经精神上的,代谢性或心血管疾病(CVD)[19,20]相关。
背景与客观:糖尿病周围神经病(DPN)是2型糖尿病(DM)的常见并发症。维生素D缺乏症在2型DM的患者中很普遍,特别是在DPN患者中。这项研究旨在研究2型DM患者血清维生素D水平与周围神经病的关联。方法:这是一项在马来西亚的三级医院进行的比较横断研究。招募了五十名DPN和五十名无DPN糖尿病患者的糖尿病患者。血清维生素D水平是通过测量25-羟基维生素D [25(OH)D]水平来确定的。对患者进行临床评估和筛查糖尿病神经病症状评分。神经传导研究。结果:DPN患者的血清25(OH)D水平明显降低(11.81 [9.09-18.06] vs 18.63 [11.25-22.63] ng/ml; p = 0.006)。多重逻辑回归分析表明,DPN与较高的BMI,较长的DM,胰岛素使用时间和血清25(OH)D水平显着相关。纤维的使用与DPN有负相关。DPN组的亚组分析表明,DPN疼痛的患者的血清25(OH)D水平(P <0.001)明显较低,DPN的临床严重程度与血清25(OH)D水平负相关(P = 0.015)。 结论:2型DM患者的维生素D缺乏症与DPN有关。 此外,DPN疼痛的患者倾向于显着降低血清25(OH)D水平。亚组分析表明,DPN疼痛的患者的血清25(OH)D水平(P <0.001)明显较低,DPN的临床严重程度与血清25(OH)D水平负相关(P = 0.015)。结论:2型DM患者的维生素D缺乏症与DPN有关。此外,DPN疼痛的患者倾向于显着降低血清25(OH)D水平。
化学疗法剂分为六个主要类别(由神经病的发生率订购):铂化合物(例如阿沙利帕素),紫杉烷(例如紫杉醇),免疫调节剂,癫痫病,epothilones,蛋白酶体抑制剂和vinca Alkaloids 1,2。感觉周围神经病的症状包括感觉异常(«pin and and needles»),手和脚的发抖和麻木。疼痛管理选项是有限的,没有完全有效的2,3,部分可以通过缺乏可用的研究模型来解释。的确,当前基于动物的体内模型缺乏转化性,只能基于诱发的疼痛,而当前的体外测定缺乏解剖学相关性和复杂性,无法理解作用模式和毒性4,5。疼痛信号主要是通过感觉神经元的自由神经末端检测到的,并通过其轴突传播到背根神经节中的细胞体,然后转移到背角神经元。信号的局部整合和调制是通过脊髓回路执行的,然后才能到达大脑,疼痛意识和中央调节的意识区域(图1)。
fi g u r e 2(a)北伊比利亚半岛和法国南部的地图显示了欧洲貂的西部范围。(b)研究区域显示了127个陷阱位置。进行了研究的省伯戈斯省,以浅绿色显示。指示了放置陷阱的河流的名称,该地区最大的河流Ebro河上标有较厚的线路。
