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青年糖尿病周围神经病的患病率...
目的：糖尿病神经病（DN）是糖尿病的严重并发症。我们的目的是确定第三纪念中心小儿发作糖尿病中DN的患病率，并评估与金标准神经传导研究（NC）相比，单丝测试和无侵袭性筛查的灵敏度和特异性诊断DN。方法：包括六十五名泰国儿童和青少年（39名女性）在15岁之前被诊断出患有糖尿病。所有受试者均通过脚和神经检查，通过10 g Semmes Weinstein单丝和密歇根州神经病筛查仪器（MNSI）筛选DN。NCSs用作DN诊断的黄金标准。结果：58例患者患有1型糖尿病（T1D），5例患者患有2型糖尿病，2例患者患有其他类型的糖尿病。平均年龄为17.7±4.6岁（8-33岁）。NCS中DN的患病率为12.3％。所有受试者都是无症状的。两组之间的平均糖尿病持续时间没有差异（DN 8.0±3.0岁，而不是DN 8.2±5.0岁）。值得注意的是，一名T1D患者在诊断后3年内发展出DN。血糖控制差是DN的重要危险因素。DN组糖基化血红蛋白较高（10.6％±2.3％，而8.5％±1.6％，P = 0.008）。 糖尿病性肾病的发生与DN有关（患病率比，4.97； 95％置信区间，1.5-16.46）。 脚和神经检查，单丝和MNSI均无法检测到异常NCS的所有受试者的DN。糖基化血红蛋白较高（10.6％±2.3％，而8.5％±1.6％，P = 0.008）。糖尿病性肾病的发生与DN有关（患病率比，4.97； 95％置信区间，1.5-16.46）。脚和神经检查，单丝和MNSI均无法检测到异常NCS的所有受试者的DN。结论：小儿发作糖尿病中DN的患病率并不少见，但主要是亚临床。血糖控制不良是主要危险因素。DN的非侵入性筛查测试在小儿种群中表现出较差的诊断敏感性。DN的非侵入性筛查测试在小儿种群中表现出较差的诊断敏感性。
肠外外神经系统轴对糖尿病神经病的发展
糖尿病是一种慢性代谢疾病，是由于胰岛素的产生和/或作用的降低而引起的，因此高血糖的发展。糖尿病患者，尤其是患有神经病的患者，出现了营养不良，病原细菌的比例增加，产生丁酸酯的细菌降低。由于这种营养不良，糖尿病患者表现出肠道通透性屏障和高细菌产物的弱性，并与高循环水平的促炎性细胞因子（如TNF-α）平行，并同时易流向血液。在这种情况下，我们在这里提出，营养不良诱导的细菌产物的全身水平（如脂多糖（LPS））导致促炎细胞因子（包括TNF-α）的产生，包括Schwann细胞，由Schwann细胞和糖尿病患者的脊髓增加，对神经疗法的发育至关重要。
在出血模型中的可穿戴外围血管补偿传感器的开发和评估
Method 30 fps 1920p 80 fps 640p 100 fps 320p Focal length 3.04 mm 3.04 mm 3.04 mm Lens diameter 1.52 mm 1.52 mm 1.52 mm f/# 2.0 2.0 2.0 Camera pixel size 1.12 x 1.12 µm 2.24 x 2.24 µm 4.48 x 4.48 µm Distance per pixel 1.12 µm 2.24 µm 4.47 µm放大1.000x 1.000x 1.002x
基于系统评价和荟萃分析的早期糖尿病周围神经病的风险预测模型的开发和验证
结果：总共包括18个队列中T2DM的95,604例患者。年龄，吸烟，体重指数，糖尿病持续时间，血红蛋白A1C，低HDL-C，高甘油三酸酯，高血压，糖尿病性视网膜病，糖尿病性肾脏病和心血管疾病被纳入最佳模型。最高分数为52.0。验证队列的中位随访时间为4。29年。最佳切割点为17.0，灵敏度分别为0.846，特异性为0.668。根据总分数，将验证队列的患者分为低，中等，高和非常高风险的组。The risk of developing DPN was significantly increased in moderate- (RR 3.3, 95% CI 1.5–7.2, P = 0.020), high- (RR 15.5, 95% CI 7.6–31.6, P < 0.001), and very high-risk groups (RR 45.0, 95% CI 20.5–98.8, P < 0.001) compared with the low-risk group.
雷帕霉素联合 ganetespib 治疗难治性肉瘤和恶性外周神经鞘瘤的 I/II 期临床试验（SARC023）
1 美国国家儿童医疗中心，111 Michigan Ave., NW，华盛顿特区 20010，美国 2 SARC 统计数据，威尔康奈尔医学医疗保健和政策研究，602 East 67 th Street，纽约市，NY 10065，美国 3 梅奥诊所，200 First St., SW，罗切斯特，MN 55905，美国 4 SARC，24 Frank Lloyd Wright Drive，安娜堡，MI 48105，美国 5 宾夕法尼亚大学费城儿童医院，3501 Civic Center Boulevard，19104 费城，宾夕法尼亚州，美国 6 辛辛那提儿童医院和辛辛那提大学，3333 Burnet Ave.，辛辛那提，OH 45229，美国 7 美国国家癌症研究所儿科肿瘤科，10 Center Drive，贝塞斯达， MD 20892，美国 8 肉瘤肿瘤中心，2811 Wilshire Blvd，圣莫尼卡，加利福尼亚州 90403，美国 9 密歇根大学，1500 E. Medical Center Dr.，SPC 5912，安娜堡，密歇根州 48109，美国 10 圣路易斯华盛顿大学，660 S Euclid Ave.，圣路易斯，密苏里州 63110，美国 11 国家癌症研究所，发育治疗诊所，癌症治疗和诊断分部，马里兰州贝塞斯达 20892，美国
深度学习 - 估计 - from-a-a-a-a-ferpheral- ...
抽象性估计是分析未知骨骼残留的关键要素。椎骨表现出明显的性别差异，并且在常规的形态学估计中已被证明是准确的。这项概念验证研究旨在研究第四腰椎（L4）的单个外围定量计算机断层扫描（PQCT）切片的可能性，即这项研究利用了Terry解剖集合中的总共117个椎骨。有58名男性和59个雌性尸体，所有白人种族，平均死亡年龄为49岁，范围为24至77岁。从L4语料库的中途进行了冠状PQCT扫描。性别估计是在辅助者软件中实现的19个神经网络架构中进行的。在探索架构中，基于LENET5的算法在测试集中达到了86.4％的最高精度。男性的性别特异性分类率为90.9％，女性为81.8％。这一初步发现通过鼓励和指导对基于人工智能的方法的未来研究在性别估算中的未来研究，从椎骨等单个骨骼特征中进行了研究。将快速获得的成像数据与自动深度学习算法结合在一起可能会为法医人类学建立有价值的管道，并在与传统方法结合使用时提供援助。
CDK4/6抑制作用增强了SHP2抑制剂功效，并取决于RB功能在恶性外周神经鞘肿瘤中的恢复
恶性外周神经鞘肿瘤（MPNST）是高度侵略性的异质软组织肉瘤，鉴于它们对常规的全身化学疗法和放射线的相对不敏感，并且其转移的倾向。在许多神经纤维瘤病1型（NF1）的患者中，MPNST从丛状神经纤维瘤（PNF）（1）内发育，良性前体肿瘤本身可以是疼痛，毁容和功能改变的来源（2，3）。MPNST发病机理的基因组改变是RAS-GAP（GTPase-Actrating蛋白）神经纤维蛋白的功能丧失（LOF）[NF1，90％，参考。（4，5）]，CDKN2A（60-80％），PRC2 [70-90％，参考。（4-7）]和TP53，以及8号染色体的增益[80％，参考。（8，9）]然而，这些LOF改变的分子靶向代表了对这些患者的独特挑战，并且对这些患者构成了主要的需求。
用于慢性疼痛的基因治疗：目标丰富的周围伤害感受器的新兴机会
和受影响细胞的转录组（图2a – d）。例如，RNA干扰（RNAI）通过利用序列特异性抑制基因表达来干扰蛋白质翻译，显示出慢性疼痛治疗的希望，并批准了几种基于RNAI的方法在各种非神经疾病疾病条件下用于临床使用16。慢性疼痛疗法的另一种潜在适用方法使用反义寡核苷酸（ASOS），该方法在转录组水平上起作用以干扰mRNA加工，从而导致感兴趣的蛋白质耗尽并抑制其功能17。但是，RNAi和基于ASO的干扰都在效率以及细胞或组织特异性方面都有局限性。18，19。尽管基因递送方法有了重大改进，但针对特定细胞感兴趣的载体（例如患者的主要感觉神经元）仍然是一个挑战，这阻碍了将实验疗法转化为临床用途。基因编辑中赢得诺贝尔奖的发现为各种治疗性干预措施带来了激动的机会，在单个或小组的核酸的水平上进行了操纵以及调节元素，从而提供了调整细胞活性的前景，包括一组细胞的活性，包括一级SORY NEURONS NEURONS NEURONS 20，20，21 21。例如，CRISPR – CAS9系统允许在DNA水平上进行分子修改，并具有主要的转化前景（图2d）。CRISPR干扰的精度优于RNAi和ASO，部分原因是，与靶向mRNA的干扰方法不同，DCAS9可以在转录水平上进行选择性操纵。正在为改善和扩展CRISPR系统的努力，以提高功效和安全性，包括使用基因组或CRISPR干扰系统中使用催化无效的CAS9 CAS9酶（Dead cas9（DCAS9））在基因组或CRIS PR的干扰系统中进行调整，从而抑制转录的转录，而不会改变DNA序列中的DNA序列，而不会改变基因组序列2222。采用了作用于RNA（ADAR）或催化无效的CAS13的腺苷脱氨酶的RNA靶向的更多方法，还允许对RNA进行编辑，从而以更好的安全性23，24产生瞬时和可逆调节蛋白质表达。像DNA编辑的方法一样，具有表观遗传机制操纵的新兴技术显示出临床使用的巨大转化潜力25。包括CRISPR在内的大多数基因治疗系统都依赖于病毒载体对转基因的妄想（表1），这些媒介具有生物不兼容，基因组压力和不需要的抗tar-效果26、27的风险。鉴于这些挑战，已经探索了替代输送系统，包括使用干细胞，功能化脂质体和免疫学中性纳米载体13，28。自定义病毒capsids，并仔细选择了载体中的基因组插入位点，并操纵了Capsids的自动化机制以及合成递送系统的使用，还可以最大程度地减少当前基因治疗方法的不良反应，并增强在包括Thrance Medical Compores（包括Chrance becompies）中，包括Chrmicapies，包括Chronic 11，29，29，29，29，29，29，29，29，29，29，29，29，29，29，29，29，29，29，29，29。
缺血性中风中的外围相互作用：叙事评论
中风发作后可以观察到病变部位内过度的免疫激活。脑实质内的这种神经蛋白浮肿代表了先天的免疫反应，以及外周和驻留的免疫细胞之间其他相互作用的结果。累积研究表明，缺血性中风的病理过程与居民和外周免疫有关。脑实质内周围免疫细胞的内部效果隐含导致继发性脑损伤。因此，有必要更好地了解居民和外周免疫反应对缺血性侮辱的作用。在这篇综述中，我们总结了中风发作后的全身免疫力和居民免疫之间的相互作用，并讨论了各种潜在的免疫治疗策略。
系统性硬化症患者外周血浆母细胞和浆细胞中外酶 CD38 表达增加
系统性硬化症 (硬皮病；SSc) 是一种病因不明的免疫介导疾病，其特征是皮肤和内脏器官（尤其是肺、胃肠道和心脏）的血管病变和纤维化 ( 1 )。尽管付出了所有努力，但目前尚无治愈性疗法，SSc 仍然是一种严重的疾病，可导致残疾，其发病率和死亡率与纤维化的程度直接相关 ( 1 )。由于免疫失调被认为在 SSc 的发病机制中起着重要作用，因此基于免疫抑制药物（如霉酚酸酯）的治疗方案仍然是主要的治疗选择，尤其是对于伴有严重肺部疾病的 SSc ( 2 )。自身抗体（其中一些具有潜在致病性 ( 3 )）是 SSc 的标志，再加上 SSc 患者皮肤活检中的滤液中的 B 细胞，表明适应性免疫参与了该疾病的发病机制，并促进了利妥昔单抗 (RTX) 等 B 细胞耗竭药物的治疗应用。利妥昔单抗是一种抗 B 细胞抗原 CD20，但其在结缔组织疾病中的作用机制仍不清楚，可能不只是 B 细胞的耗竭。关于其在 SSc 中的疗效，报告的数据相互矛盾 ( 4 )。在最近的系统评价和荟萃分析中，Goswami 及其同事表明，RTX 作为 SSc 间质性肺病的治疗方法，在治疗的第一年改善了 FVC 和 DLco ( 5 )。另外两篇系统评价和荟萃分析 ( 6 , 7 ) 以及一项纳入了 254 名 SSc 患者的观察性研究 ( 8 ) 表明皮肤评分改善、器官受累稳定。尽管观察到了这些可能的有益作用，但尚未记录到长期效果。RTX 疗效的一个潜在缺点可能来自于以下事实：这种药物在 B 细胞耗竭方面确实有效，但浆细胞和造血干细胞不在其靶点之列。长寿浆细胞被认为是 SSc 发病机制中的重要参与者，因为它们与 CD20+ B 细胞一起渗入 SSc 患者的皮肤，并且是 SSc 自身抗体的主要来源，这些自身抗体也可能发挥功能性作用 ( 9 )。