摘要 个性化医疗对于急性髓系白血病 (AML) 患者来说是一个挑战。在几项 AML 试验中发现了几种基因突变,这促成了一种个性化预后评分算法的创建,即知识库 (KB)。在本研究中,我们评估了该算法对 167 名真实 AML 患者队列的预后价值。我们将 KB 预测的结果与真实结果进行了比较。对于 60 岁以下的患者,有利和中等 ELN 风险类别的 OS 相似。然而,KB 算法无法预测不利 ELN 风险类别中的年轻患者的 OS 以及有利 ELN 风险类别中 60 岁以上患者的 OS。这些差异可以通过几种新的治疗选择的出现以及异基因干细胞移植 (aHSCT) 结果和支持性护理的改善来解释。个性化医疗是一项重大挑战,预测模型是预测患者结果的有力工具。然而,在 AML 领域增加新的治疗选择需要对这些评分系统进行前瞻性验证,以包括最近的治疗创新。
b"由于四舍五入,总值可能不等于 100%。本文件是一般性沟通,仅供参考。它本质上是教育性的,并非旨在推荐任何特定的投资产品、策略、计划功能或其他目的。使用的任何示例都是通用的、假设的,仅供说明之用。在做出任何投资或财务决策之前,投资者应向个人财务、法律、税务和其他专业人士寻求个性化建议,这些建议考虑到投资者自身情况的所有具体事实和情况。风险摘要以下风险可能导致该策略的投资组合亏损或表现不如其他投资。由于一些海外市场的政治和经济不稳定,国际投资具有更大的风险和更大的波动性。美国以外的货币汇率变化和不同的会计和税收政策可能会影响回报。综合综合包括根据创新者战略投资的所有可自由支配的独立管理账户。该战略旨在通过投资旨在有效推动创新的公司来实现长期总回报,这些公司通过投资研发来实现更高的增长和盈利能力。综合指数的起始日期为 2022 年 12 月 1 日。综合指数的创建日期为 2022 年 11 月 7 日。指数管理账户收取费用会降低其绩效:指数则不会。您不能直接投资指数。罗素 1000 指数是一个非管理指数,用于衡量罗素 3000 指数中 1,000 家最大公司(按市值计算)的表现。过去的表现并不能保证未来的结果。前十大持股所列的前十大持股仅反映该策略的长期投资。不包括短期投资。持股可能会发生变化。所列持股不应被视为购买或出售特定证券的建议。每种证券均按策略中持有的证券总市值的百分比计算,不包括衍生品头寸的使用(如适用)。投资组合分析定义市盈率是每股收益乘以该数字以估计股票的价值。”
缩写 Adeno,腺癌;AE,不良事件;CRC,结直肠癌;CUP,原发部位不明的癌症;DCR,疾病控制率;dMMR,错配修复缺陷;EGFR,表皮生长因子受体;EHC,肝外胆管癌;FDA,食品药品管理局;GI-neuro,胃肠神经内分泌;HER2,人类表皮生长因子受体 2;IHC,肝内胆管癌;m,中位数;MDS-MPN,骨髓增生异常-骨髓增生性肿瘤;MOA,作用方式;MSI,微卫星不稳定性;NCCN,国家综合癌症网络;NGS,下一代测序;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;PDAC,胰腺导管腺癌;PD-L1,程序性死亡配体 1; SOC,标准治疗;Sq,鳞状;TMB,肿瘤突变负担;TRAE,治疗相关不良事件;TTR,缓解时间。
摘要简介:由于生物医学的最新进展以及对疾病分子机制的越来越多的理解,医疗保健方法倾向于预防和个性化医学。因此,近几十年来,跨学科技术(例如微流体系统)的利用具有显着增加,以提供更准确的高通量诊断/治疗方法。方法:在本文中,我们将回顾微流体技术创新的摘要,以改善个性化的生物分子诊断,药物筛查和治疗策略。结果:微流体系统通过为流体流动,细胞的三维生长以及分子实验的小型化是在健康和治疗领域的有用工具。这些条件使潜力能够进行类似的研究;疾病建模,药物筛查和提高诊断方法的准确性。结论:由于其能够以较小的样本量,降低成本,高分辨率和自动化进行诊断测试,因此微流体设备已成为有前途的护理(POC)和个性化药物工具。
实时和个性化的过程控制和生产调度对于扩大 CAR-T 细胞生产规模必不可少,而这成为了 AI 的责任。与此相关,AIDPATH 项目一直在基于营养消耗和代谢物产生为 CAR-T 细胞扩增的生物反应器实施数字孪生,这可以及时预测细胞扩增完成情况以实现细胞剂量目标 (UC1)。7 第二个系统使用“软传感器”,它基于可用的生物反应器传感器将多个传感器输入组合成实时通知 (UC2)。8,9 调度算法 (UC3) 能够协调不同患者的并行制造周期,以通过细胞扩增过程时间和他们准备好治疗患者的时间应对这些不确定性。10
1 1,大学临床医院肿瘤学系,妇产科和妇产科,35-055Rzeszów,波兰2Rzeszów,25-310 Rzeszow医学科学研究院波兰4临床肿瘤学系与波兰大学临床医院的妇科肿瘤学分区,波兰35-055Rzeszów,55-55-055Rzeszów临床医院临床医院,波兰65-055Rzeszów,Poland 6科学,国家职业大学教授。塔诺布尔兹格(Tarnobrzeg)的StanisławTarnowski,波兰(Poland)39-400 Tarnobrzeg 8医学院,Jagiellonian大学医学院,波兰克拉科夫31-0081,大学临床医院肿瘤学系,妇产科和妇产科,35-055Rzeszów,波兰2Rzeszów,25-310 Rzeszow医学科学研究院波兰4临床肿瘤学系与波兰大学临床医院的妇科肿瘤学分区,波兰35-055Rzeszów,55-55-055Rzeszów临床医院临床医院,波兰65-055Rzeszów,Poland 6科学,国家职业大学教授。塔诺布尔兹格(Tarnobrzeg)的StanisławTarnowski,波兰(Poland)39-400 Tarnobrzeg 8医学院,Jagiellonian大学医学院,波兰克拉科夫31-008
(b)当卖方不收取零售销售的销售税时,买方的责任。如果卖方未收取零售销售的零售税,则买方必须缴纳零售税(通常称为“递延营业税”)或直接向部门使用税款,除非该销售是法律明确豁免的。当然的纳税申报表没有单独的报告延期销售税。因此,应在买方的消费税申报表的使用税列中报告递延的销售税责任。如果不需要获得部门的税收注册认可的农民产生了延期销售税或使用税责任,则农民必须报告“消费者使用纳税申报表”的税款,并向部门征收适当的税款。有关使用税的详细信息,请参见WAC 458-20-178。
• Vulcan has produced the first battery quality LHM at its downstream optimisation plant, by processing high purity lithium chloride concentrate extracted from brine at the upstream, Adsorption-type Direct Lithium Extraction (A-DLE) optimisation plant (LEOP) in Landau • This represents the first fully integrated, battery-quality LHM produced in Europe, from raw material to final product.The product is fully domestically produced using an integrated and secure supply chain, including upstream raw material production from the LEOP, strengthening Europe's raw material independence and advancing the green mobility transition • The achievement of battery quality LHM comes just weeks after operations first started at CLEOP in November 2024 • Battery quality LHM from CLEOP will be used in ongoing qualification processes with Vulcan's European focused offtakers, including Stellantis, Renault, LG and Umicore, whilst Vulcan's Phase One project is being constructed • The Phase One integration of upstream A-DLE production from deep, naturally heated brine reservoirs, with downstream conversion to LHM using electricity and no fossil fuels in the process, establishes one of the world's most sustainable, cost-efficient and scalable lithium supply chains • In addition, the Phase One location in Central Europe is in close proximity to最终用户汽车和电池客户,进一步增强了Vulcan运营的成本竞争力和低碳足迹•在第一阶段的“ Lionheart”瓦尔康(Vulcan)的目标是每年约有24,000吨的LHM供应,足以容纳大约500,000台电动汽车(EV),每年的商业工厂与公司相同的工业型公园建立了相同的商业工厂。董事总经理兼首席执行官克里斯·莫雷诺(Cris Moreno)评论说:“恭喜整个瓦肯人团队在我们的下游优化厂中实现了第一个电池质量氢氧化锂一水合物的生产。这是Vulcan的主要里程碑,展示了在欧洲建立第一个完全国内和综合供应链的最后一步,从当地资源生产了LHM的电池级LHM。“我为Vulcan项目和运营团队感到非常自豪,因为他们从11月的开始开始运营的速度转向了Pure LHM的首次生产,这进一步示例了Vulcan作为欧洲最先进的综合锂和可再生能源项目的地位。”
使用化学在理解有机磷酸盐相关心脏毒性的致病机制中。2015,66,1。WOS:000350270800023。Q4,fi = 0.956,5。男人,米娜·阿迪娜(Milena Adina); Nitu,Mimi Floarea;斯特兰布,莱莉亚;弗洛雷斯库,克里斯蒂娜; Streba,Costin Teodor; Trafor,抗科曼 - 卡门结节结节狭窄的心包炎与结核病纵隔炎 - 病例报告。WOS:000376048800031。Q3,fl = 0。730。6。trafor A,Miron R,Buculei I,Puiu L,Man MA。“肺动年龄” - 慢性阻塞性肺部疾病的吸烟者中的动机戒烟工具。烟草疾病。2018; 16(1):309。 doi:10.18332/tid/83843。 7。 男人,米娜·阿迪娜(Milena Adina);男人,索林·克劳迪(Sorin Claudiu); Motoc,Nicoleta Stefania;流行音乐,卡门·莫妮卡(Carmen Monica); Trafor,Antigona-Carmen。 化学职业暴露后致命性超敏性肺炎。 罗马尼亚形态学杂志ANO胚胎学杂志。 ISSN:1220-0522。 2017,58,2.WOS:000406647000038。 04,fl = 0.833。 8。 Domokos-Hancu,Bianca;男人,米娜·阿迪娜(Milena Adina); Trafor,Antigona Carmen;流行音乐,卡门·莫妮卡(Carmen Monica); Gavrilescu,克里斯蒂娜·玛丽亚(Cristina Maria); Cojocaru,Elena; Cernomaz,Andrei;莱桑,安德烈; Boerescu,克里斯蒂安; Barbu,Roxana-Mihaela; Popescu,Florina生物化学在评估呼吸系统的LNFlammanative响应,这是由于实验暴露于玻璃纤维而导致的。 材料塑料。 ISSN:0025-5289。 2019,56,1。 WOS:000464604100056。 Q4,FL = 1.517。 9。2018; 16(1):309。 doi:10.18332/tid/83843。7。男人,米娜·阿迪娜(Milena Adina);男人,索林·克劳迪(Sorin Claudiu); Motoc,Nicoleta Stefania;流行音乐,卡门·莫妮卡(Carmen Monica); Trafor,Antigona-Carmen。化学职业暴露后致命性超敏性肺炎。罗马尼亚形态学杂志ANO胚胎学杂志。ISSN:1220-0522。2017,58,2.WOS:000406647000038。04,fl = 0.833。8。Domokos-Hancu,Bianca;男人,米娜·阿迪娜(Milena Adina); Trafor,Antigona Carmen;流行音乐,卡门·莫妮卡(Carmen Monica); Gavrilescu,克里斯蒂娜·玛丽亚(Cristina Maria); Cojocaru,Elena; Cernomaz,Andrei;莱桑,安德烈; Boerescu,克里斯蒂安; Barbu,Roxana-Mihaela; Popescu,Florina生物化学在评估呼吸系统的LNFlammanative响应,这是由于实验暴露于玻璃纤维而导致的。 材料塑料。 ISSN:0025-5289。 2019,56,1。 WOS:000464604100056。 Q4,FL = 1.517。 9。Domokos-Hancu,Bianca;男人,米娜·阿迪娜(Milena Adina); Trafor,Antigona Carmen;流行音乐,卡门·莫妮卡(Carmen Monica); Gavrilescu,克里斯蒂娜·玛丽亚(Cristina Maria); Cojocaru,Elena; Cernomaz,Andrei;莱桑,安德烈; Boerescu,克里斯蒂安; Barbu,Roxana-Mihaela; Popescu,Florina生物化学在评估呼吸系统的LNFlammanative响应,这是由于实验暴露于玻璃纤维而导致的。材料塑料。ISSN:0025-5289。 2019,56,1。 WOS:000464604100056。 Q4,FL = 1.517。 9。ISSN:0025-5289。2019,56,1。WOS:000464604100056。Q4,FL = 1.517。 9。Q4,FL = 1.517。9。莱桑,安德烈;男人,米娜·阿迪娜(Milena Adina); Nemes,Roxana Maria; Harsovescu,都铎王子; Tudorache,Ioan Sorin; Boca,Beatrice Mahler;流行音乐,卡门·莫妮卡(Carmen Monica)。与健康受试者相比,使用ELISA方法测得的血清4和6水平使用ELISA方法测量。一种抗炎和促炎的关系。Revista de Chimie。ISSN:0034-7752。2019,70,7。WOS:000485843500024。); 04,fi = 1.755 10。男人,米娜·阿迪娜(Milena Adina);丹特斯,埃琳娜; Hancu,Bianca Domokos;邦达,科斯米纳·艾奥娜(Cosmina Ioana);鲁斯科万(Alina);帕劳,阿德里亚娜; Motoc,Nicoleta Stefania; MARC,脑胸膜肺超声评分与HRCT特征之间的莫妮卡相关性。临床医学杂志。ISSN:2077-0383。 2019,8,8。 http://dx.doi.org/10.3390/ICM8081199。 WOS:000483737700141。 Q1,FI = 3.303。ISSN:2077-0383。2019,8,8。 http://dx.doi.org/10.3390/ICM8081199。WOS:000483737700141。Q1,FI = 3.303。Q1,FI = 3.303。
摘要 我们的研究旨在确定药物可以靶向的分子靶点和患者特定模型,以实现结直肠癌 (CRC) 的个性化医疗。在这里,我们从基因表达综合数据库 (GEO) 中获取了高通量 RNA 测序数据,登录号为 GSE205787,并使用下一代知识发现工具(如 BioJupies 和 Ingenuity 通路分析 (IPA) 软件)对其进行了分析。使用 BioJupies 工具,通过将 47 个 CRC 患者来源的球体 (CRC-CSC) 的原始计数与健康个体结肠和直肠上皮的正常球体的原始计数进行比较,可以识别差异表达基因 (DEG)。IPA 用于识别差异调节的典型通路、CRC 的上游调节剂、非方向性网络、疾病和生物功能,并使用分子预测分析 (MAP) 工具进行后续扰动分析。我们的研究表明,在 CRC-CSC 组中,多种 KEGG 通路(包括 AMPK、磷脂酶 D、MAPK 和 PI3-AKT 信号通路)均显著下调。此外,Wnt 信号和 FGFR 通路显著上调。此外,根据 Wikipathways,CRC-CSC 组中 EGF/EGFR 信号通路、MAPK 信号通路、G 蛋白信号通路和黏着斑-PI3-AKT 通路均下调。此外,根据 Reactome,CRC-CSC 组中代谢、囊泡介导的运输、RAF 信号和 G-alpha (12/13) 信号通路也下调。利用创新的药物组合方法和创新的药物输送技术,可以通过调节 FGFR、EGFR 和 AMPK 信号通路来增强 CRC 治疗,最终可能改善患者的预后。关键词:结直肠癌、癌症干细胞球体、AMP 活化蛋白激酶信号传导、成纤维细胞生长因子受体、表皮生长因子受体、BioJupies、Ingenuity 通路分析 如何引用:Rasool M、Alhassan KI、Karim S、Haque A、Mutwakil MNZ、Alharthi M、Chaudhary AG 和 Pushparaj PN。FGFR、EGFR 和 AMP 活化蛋白激酶通路在结直肠癌干细胞衍生球体中的作用:对结直肠癌治疗的意义。亚洲农业生物学杂志 2025(1):2023365。DOI:https://doi.org/10.35495/ajab.2023.365 这是一篇根据知识共享署名 4.0 许可条款分发的开放获取文章。 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0),允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,只要对原始作品进行适当引用。