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Perjeta（帕妥珠单抗）
• 作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，对 HER2 阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌（直径大于 2 cm 或淋巴结阳性）患者进行新辅助治疗 • 对复发风险高的 HER2 阳性早期乳腺癌患者进行辅助治疗 如果未使用含帕妥珠单抗的方案作为新辅助治疗，美国国家综合癌症网络 (NCCN) 对在辅助治疗中使用 Perjeta 提供了额外建议，其证据级别为 2A，其支持依据是来自转移性疾病参与者的治疗（CLEOPATRA 试验）的证据推断以及新辅助治疗中病理完全缓解的改善。帕妥珠单抗加曲妥珠单抗与紫杉醇的联合治疗是 NCCN 的 2A 类建议。此外，NCCN 建议“对于接受曲妥珠单抗为基础的疗法（不含帕妥珠单抗）治疗后病情进展的患者，可以考虑使用曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（含或不含细胞毒性药物（如长春瑞滨或紫杉烷））的疗法”。此外，专业共识意见建议，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛或紫杉醇联合使用可作为转移性疾病的单一疗法。NCCN 专家组指出，只要 FDA 指南推荐使用曲妥珠单抗，FDA 批准的生物仿制药就可以替代曲妥珠单抗。目前，多项 2 期临床试验正在评估帕妥珠单抗用于治疗其他实体瘤（例如结直肠癌、头颈癌、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌和直肠癌）以及与其他药物和靶向疗法联合使用的效果。然而，这些试验的安全性和有效性数据尚未发表，只有摘要可用（Gupta R 等人 2020 年、Meric-Bernstam F 等人 2019 年、Javie M 等人 2021 年、NCT03225937）。由于临床试验证明了帕妥珠单抗与化疗联合使用的有效性，其他临床试验正在研究将帕妥珠单抗添加到特定靶向生物制剂和/或其他化疗药物中的疗效。然而，目前没有证据支持将帕妥珠单抗与上述未讨论的其他生物制剂联合使用的安全性和有效性。此外，研究人员继续研究抗 HER2 疗法在其他恶性肿瘤中的流行率和作用。然而，目前还没有大规模的随机对照试验来得出关于帕妥珠单抗与乳腺癌以外恶性肿瘤的当前标准疗法相比的安全性和有效性的合理结论。 Perjeta 有黑框警告，警告内容为左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性。Perjeta 可导致亚临床和临床心力衰竭，表现为 LVEF 下降和充血性心力衰竭。接触 Perjeta 可能导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。定义和措施辅助治疗：在主要治疗后给予的治疗，以增加治愈的机会；可能包括化疗、放疗、激素或生物治疗。
药物名称：帕妥珠单抗
特殊人群：亚洲患者在将帕妥珠单抗与化疗联合使用时，发生发热性中性粒细胞减少症的风险可能高于一般人群 (26% vs. 14%)。1 致癌性：未发现信息。致突变性：未发现信息。生育力：未进行正式研究；重复给药毒性研究未报告雄性或雌性猴子的生殖器官受到不良影响 1 妊娠：FDA 妊娠分类 D。3 有证据表明该药对人类胎儿有风险，但尽管有风险，孕妇使用该药的益处可能是可以接受的（例如，如果需要在危及生命的情况下使用该药，或者治疗不能使用更安全的药物或对更安全的药物无效的严重疾病）。动物研究报告了胚胎-胎儿毒性（例如羊水过少、胎儿肾脏发育延迟和胚胎-胎儿死亡），并且可能在妊娠的所有三个月期间发生。对于有生育能力的女性和有生育能力的女性伴侣的男性，在接受帕妥珠单抗治疗期间和治疗后六个月内应采取有效的避孕措施。1 由于帕妥珠单抗可能会分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。
新辅助 T-DM1/帕妥珠单抗和紫杉醇/...
Amy S. Clark 1 ✉ 、Christina Yau 2 、Denise M. Wolf 2 、Emanuel F. Petricoin 3 、Laura J. van ' t Veer 2 、Douglas Yee 4 、Stacy L. Moulder 5 、Anne M. Wallace 6 、A. Jo Chien 2 、Claudine Isaacs 7 、Judy C. Boughey 8 、Kathy S. Albain 9 、Kathleen Kemmer 10 、Barbara B. Haley 11 、Hyo S. Han 12 、Andres Forero-Torres 13 、Anthony Elias 14 、Julie E. Lang 15 、Erin D. Ellis 16 、Rachel Yung 17 、Debu Tripathy 5 、Rita Nanda 18 、Julia D. Wulfkuhle 5 、Lamorna布朗-斯维加特 2 、罗莎·I·加拉格尔 5 、特雷莎·赫尔斯坦 6 、艾琳·罗施 6 、谢丽尔·A·尤因 2 、迈克尔·阿尔瓦拉多 2 、艾琳·P·克兰 7 、梅雷迪思·巴克斯顿 19 、朱莉娅·L·克伦内尔 19 、梅丽莎·保洛尼 19 、斯米塔·M·阿萨雷 2 、艾米·威尔逊 2 、 Gillian L. Hirst 2 , Ruby Singhrao 2 , Katherine Steeg 2 , Adam Asare 2 , Jeffrey B. Matthews 2 , Scott Berry 19 , Ashish Sanil 19 , Michelle Melisko 2 , Jane Perlmutter 20 , Hope S. Rugo 2 , Richard B. Schwab 6 , W. Fraser Symmans 5 , Nola M. 希尔顿 2 , 唐纳德A.贝里 19 、劳拉 J.埃瑟曼 2 和安吉拉 M.德米歇尔 1
My Pathway Her2篮子研究：Pertuzumab + Trastuzumab ...
截至2020年12月，flatiron Health and Foundation Medicine诊所基因组数据库（CGDB）的患者来自患有HER2扩大实体瘤的患者。The retrospective longitudinal clinical data were derived from electronic health record (EHR) data from approximately 280 US cancer clinics (~800 sites of care), comprising de-identified patient-level structured and unstructured data, curated via technology-enabled abstraction, and were linked to genomic data derived from FMI comprehensive genomic profiling tests in the Flatiron Health-FMI CGDB by取消确定的确定性匹配。1-3的乳房，胃和胃食管癌被此处显示的数据省略，与HER2扩增/过表达肿瘤的患者的MyPathway分析中排除了肿瘤类型。b“其他”包括皮肤/软组织，食管，其他胃肠道来源，内分泌，其他妇科，中枢神经系统，未知主要的癌症（包括模棱两可的诊断），头部和颈部，肝细胞，其他生殖器，其他生殖器和神经内分泌。c百分比总计高至> 100％，因此由于四舍五入。1。ma X等，Medrxiv 2020.03.16.20037143; 2。Birnbaum B等人，Arxiv 2001.09765 [Cs.cy]; 3。Singal G等人，JAMA 2019; 321：1391–9。CGDB，临床基因组数据库； FMI，基金会医学。
My Pathway Her2篮子研究：pertuzumab +曲妥珠单抗治疗
截至2020年12月，flatiron Health and Foundation Medicine诊所基因组数据库（CGDB）的患者来自患有HER2扩大实体瘤的患者。The retrospective longitudinal clinical data were derived from electronic health record (EHR) data from approximately 280 US cancer clinics (~800 sites of care), comprising de-identified patient-level structured and unstructured data, curated via technology-enabled abstraction, and were linked to genomic data derived from FMI comprehensive genomic profiling tests in the Flatiron Health-FMI CGDB by取消确定的确定性匹配。1-3的乳房，胃和胃食管癌被此处显示的数据省略，与HER2扩增/过表达肿瘤的患者的MyPathway分析中排除了肿瘤类型。b“其他”包括皮肤/软组织，食管，其他胃肠道来源，内分泌，其他妇科，中枢神经系统，未知主要的癌症（包括模棱两可的诊断），头部和颈部，肝细胞，其他生殖器，其他生殖器和神经内分泌。c百分比总计高至> 100％，因此由于四舍五入。1。ma X等，Medrxiv 2020.03.16.20037143; 2。Birnbaum B等人，Arxiv 2001.09765 [Cs.cy]; 3。Singal G等人，JAMA 2019; 321：1391–9。CGDB，临床基因组数据库； FMI，基金会医学。
剂量和管理指南 | PHESGO®（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzfx）
黑框警告：心肌病、胚胎-胎儿毒性和肺毒性 • PHESGO 给药可导致亚临床和临床心力衰竭。在接受含蒽环类化疗方案的 PHESGO 患者中，发病率和严重程度最高。在使用 PHESGO 治疗之前和治疗期间应评估心脏功能。对于接受辅助治疗的患者，应停止使用 PHESGO 治疗；对于转移性疾病患者，如果左心室功能出现临床显著下降，应停止使用 PHESGO • 接触 PHESGO 可导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷，包括羊水过少和羊水过少序列，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者这些风险和有效避孕的必要性 • PHESGO 给药可导致严重和致命的肺毒性。出现过敏反应、血管性水肿、间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征时，应停止使用 PHESGO。监测患者直至症状完全消退
新西兰数据表 PHESGO（帕妥珠单抗和曲妥珠单抗） 1. 产品名称
左心室功能障碍（包括充血性心力衰竭）据报道，阻断 HER2 活性的药物（包括帕妥珠单抗和曲妥珠单抗）会导致 LVEF 降低。与曲妥珠单抗和化疗相比，接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的患者出现症状性左心室收缩功能障碍 (LVD (充血性心力衰竭)) 的几率更高。在辅助治疗中，报告的大多数症状性心力衰竭病例发生在接受蒽环类药物化疗的患者中（见第 4.8 节）。根据静脉注射帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的研究，接受过蒽环类药物治疗或胸部放射治疗的患者可能面临更高的 LVEF 降低风险。患有严重心脏病或疾病史、心室性心律失常史或心室性心律失常风险因素的患者被排除在 Phesgo 的 (新) 辅助 EBC 关键试验 FEDERICA 之外。Phesgo 和/或静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗尚未在以下患者中进行研究：治疗前 LVEF 值 <55% (EBC) 或 <50% (MBC)；既往有充血性心力衰竭 (CHF) 病史；可能损害左心室功能的疾病，如未控制的高血压、近期心肌梗死、需要治疗的严重心律失常或既往累计蒽环类药物暴露量 >360 mg/m 2 的阿霉素或其等效物。尚未对在先前接受曲妥珠单抗辅助治疗期间 LVEF 下降 <50% 的患者进行静脉注射帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗联合使用的研究。在开始使用 Phesgo 之前以及治疗期间定期评估 LVEF，以确保 LVEF 在正常范围内（见下表 2）。如果 LVEF 下降如表 2 所示且没有改善，或在后续评估中进一步下降，则应强烈考虑停用 Phesgo，除非认为对个体患者的益处大于风险。
NIOSH 对帕妥珠单抗在 NIOSH 医疗机构危险药物清单上的最终重新评估决定
NIOSH 已决定将帕妥珠单抗从 NIOSH 危险药物名单中移除。帕妥珠单抗在职业暴露期间造成的危害很小，因为预计帕妥珠单抗具有较低的全身生物利用度，这限制了在会导致胎儿伤害的水平下进行必要的重复全身暴露的机会。预计帕妥珠单抗在吸入、皮肤或口服暴露后具有非常低的全身生物利用度。意外的职业性经皮暴露不太可能提供单次足够的剂量或重复次数足以达到显著的人体剂量。生物利用度的缺乏和员工接触有害剂量的可能性可能会将潜在职业暴露相关的危害降至最低。帕妥珠单抗的数据并未提供胚胎-胎儿致死率、肾发育不全、肾脏发育受损、羊水不足或其他发育毒性发生率增加的无不良作用水平 (NOAEL)。然而，单次最坏情况的接触不太可能导致观察到的最敏感的健康影响，即羊水过少或其他观察到的影响。对于羊水过少的发生，最坏情况的接触可能需要在妊娠中期和晚期持续或频繁重复。虽然工人可能会吸入单次最坏情况的剂量，但这种情况不太可能频繁重复，以至于产生足够大的剂量来对胎儿造成伤害。