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trastuzumab deruxtecan（DS-8201，T-DXD）的聚光灯，用于HER2突变阳性非 -
摘要：人表皮生长因子受体2（HER2）是一种原始癌基因，在突变或过表达时，在肿瘤发生中起重要作用。在过去的20年中，HER2阳性乳腺癌的景观发生了巨大变化，随着FDA的批准量越来越多的剂（抗体，酪氨酸激酶抑制剂和抗体 - 药物 - 鸡蛋子）靶向HER2受体。HER2抑制也已被批准用于HER2阳性胃癌。 HER2在9％中扩增，并在3％的肺癌中突变。 从历史上看，曲妥珠单抗，pertuzumab和曲妥珠单抗emtansine的HER2靶标治疗未能证明生存益处。 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种具有四肽接头的新型抗体 - 药物蛋白粉，可提供拓扑异构酶I抑制剂，药物与抗体比为7〜8。 主动有效载荷的效力及其显着的旁观者效应，导致了显着的抗肿瘤活性。 命运 - 卢格01试验评估了HER2阳性非质量非小细胞肺癌（NSCLC）的T-DXD，并报告了HER2突变的NSCLC的无进展生存期为14个月，从而获得了FDA的突破性名称。 在这篇综述中，我们将讨论T-DXD的结构特征，药效学和药代动力学。 我们还将阐明T-DXD的临床前和正在进行的临床试验以及HER2阳性肺癌管理的未来方向。 关键字：T-DXD，DS8201，抗体药物结合，HER2HER2抑制也已被批准用于HER2阳性胃癌。HER2在9％中扩增，并在3％的肺癌中突变。从历史上看，曲妥珠单抗，pertuzumab和曲妥珠单抗emtansine的HER2靶标治疗未能证明生存益处。曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种具有四肽接头的新型抗体 - 药物蛋白粉，可提供拓扑异构酶I抑制剂，药物与抗体比为7〜8。主动有效载荷的效力及其显着的旁观者效应，导致了显着的抗肿瘤活性。命运 - 卢格01试验评估了HER2阳性非质量非小细胞肺癌（NSCLC）的T-DXD，并报告了HER2突变的NSCLC的无进展生存期为14个月，从而获得了FDA的突破性名称。在这篇综述中，我们将讨论T-DXD的结构特征，药效学和药代动力学。我们还将阐明T-DXD的临床前和正在进行的临床试验以及HER2阳性肺癌管理的未来方向。关键字：T-DXD，DS8201，抗体药物结合，HER2
乳腺癌肝转移的外科治疗
最近的证据表明，改进的全身治疗可延长无进展生存期 (PFS) 和/或 OS。自 1990 年代以来，化疗已改善了转移性乳腺癌患者的预后 (8)。特别是从 2000 年代开始，分子靶向疗法，如抗人表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 药物，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 (9,10)、mTOR 抑制剂和 CDK4/6 联合激素疗法 (11-13)、免疫检查点抑制剂 (ICI)，如人源化单克隆抗 PD-L1 抗体 (Atezolizumab) (14) 和 PARP 抑制剂，已证明对乳腺癌基因 (BRCA) 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌有效 (15)，从而有助于改善预后。肝转移一直被认为是无法治愈的，患者的预后通常较差，因此治疗是姑息性的，目标是改善生活质量和延长生存期。
新西兰公共卫生系统中的乳腺癌费用
乳腺癌是新西兰女性最常见的癌症，其发病率一直在稳步上升：从 2009 年的 2,799 例增加到 2018 年的 3,572 例（增长了 28％）。1 相比之下，新西兰的乳腺癌死亡率（包括死亡人数和死亡率）正在下降，2 目前 80％ 的乳腺癌患者存活时间超过 10 年。3 新西兰已经引进和资助了新的治疗方法，如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和 ado-trastu zumab emtansine、氟维司群、哌柏西利和唑来膦酸用于辅助治疗。 4 近年来，还实施了乳腺 MRI、PET-CT（适用于少数患者，采用明确标准）和转移性疾病的 CT 成像（最初为每三个月一次，但现在为每两个月一次）。乳腺癌发病率的不断上升以及诊断和治疗方案的进步，导致
我们如何治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌
第一个针对 HER2 受体的药物曲妥珠单抗于 1998 年 9 月获批用于治疗 MBC。2007 年 3 月，拉帕替尼获批，它是一种新型双酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制 HER2 和 EGFR - 表皮生长因子受体。2012 年 6 月，根据 CLEOPATRA 试验，第二种用于治疗 HER2 阳性 MBC 的单克隆抗体帕妥珠单抗获批。3 它与 HER2 受体的不同表位结合，从而防止 HER2 与 HER3 受体发生异二聚化，而曲妥珠单抗则抑制两个 HER2 受体的同二聚化。2013 年 2 月，根据 EMILIA 试验，一种新型抗体-药物偶联物 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 获批用于治疗 MBC。最近，有三种新药获批用于治疗MBC：2019年12月的曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）、2020年2月的来那替尼和2020年4月的图卡替尼。值得注意的是，没有证据表明对HER2阴性疾病患者使用HER2靶向治疗，即使免疫组织化学检测HER2评分为2+但荧光原位杂交检测为阴性。
2022 CSCO BC 指南“抗 HER2 TKI 后”时代治疗策略思考
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇方案不适合作为一线治疗，考虑到药物的可及性和疗效、患者的经济负担以及治疗的便捷性，尤其是在新冠肺炎疫情期间，大多数医生选择酪氨酸激酶抑制剂（TKI）+卡培他滨的双联口服方案。此前拉帕替尼一直是TKI的主要选择（2-4），但吡咯替尼被证明疗效明显优于拉帕替尼（5-9），并于2019年被列入中国医保。2020年起，吡咯替尼联合卡培他滨被中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南作为曲妥珠单抗失败患者的I级（1A类证据）推荐（10），并在《人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊治专家共识[2021]》中作为首选方案（11）。人表皮生长因子受体2（HER2）-TKI是我国mBC的二线抗HER2治疗方案，与国外指南和临床实践不同。抗体药物偶联物 (ADC) 曲妥珠单抗美坦辛 (T-DM1) 作为二线抗 HER2 治疗被最近的 NCCN (12)、ASCO (13) 和 ABC6 (14) 指南推荐，但由于缺乏可及性和高昂的费用不在医疗保险范围内，导致中国患者使用 T-DM1 作为二线抗 HER2 药物的概率很低 (15)。随着越来越多的患者接受抗 HER2 TKI 治疗，TKI 失败后的后续靶向治疗、首选方案以及如何优化治疗方案成为了一个问题。缺乏来自高质量随机对照临床试验的证据，但在临床实践中这些患者需要接受治疗。CSCO BC 指南 2022 首次描述了 HER2 阳性晚期 BC 中 TKI 治疗失败的情况，该指南基于现有的临床试验数据、真实世界研究数据和 HER2 阳性 mBC 专家意见。建议决策应基于之前的治疗。尚无 I 级推荐，II 级选项包括：（I）抗 HER2 ADC [如曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd)、T-DM1]（2A 证据）；（II）帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗联合其他（非紫杉烷类）化疗（2A 证据）；（III）换用另一种 TKI 联合化疗（2A 证据）；（IV）进入严格设计的临床试验（16）。根据现有证据，抗 HER2 ADC 是 TKI 失败后的首选治疗。由于其优越的疗效，T-DXd 在 2022 年的 NCCN、ASCO 和 ABC6 指南中一致被推荐为最佳 ADC。
过表达乳房和胃癌
摘要：大多数接受曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌或胃癌患者，一种抗-Her2单克隆抗体，在开始治疗后一年内就对药物难治性。尽管曲妥珠单抗与Zumab的结合在治疗HER2过表达的癌症的治疗中产生了协同作用，而不是所有具有HER2过度表达的患者。为了改善曲妥珠单抗的临床益处，我们系统地研究了trastuzumab的类似物（cipterbin）的组合，其中包括多种小分子，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）和Vivo中的化学治疗剂。我们表明，pan -tkis-诱导的抗肿瘤效应与INETE -TAMAB在处理这两种类型的癌症方面，并在现有的TKI和抗-HER2抗-HER2单克隆抗体组合中添加化学治疗剂的策略，这些抑制作用可能是这些抑制作用的策略，从而将化学治疗剂添加到现有的TKI和抗-HER2单克体抗体组合中，从而促进了两种策略，从而使这些策略构成了两种策略，从而促进了两种策略。肿瘤。因此，针对肿瘤生长和生存至关重要的不同途径的组合疗法对于治疗转移性乳腺癌和胃癌可能是有效的。
卫生技术简报 2024 年 9 月
乳腺癌是指乳房中的异常细胞不受控制地生长和分裂，形成肿瘤。细胞表面含有高水平人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 蛋白质的癌症被称为 HER2 阳性癌症，与 HER2 阴性癌症相比，它们更具侵袭性，更容易快速扩散和生长。新辅助疗法（例如化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）在手术前使用，以缩小肿瘤并改善患者的手术结果。如果癌细胞在新辅助治疗后仍留在乳房或周围淋巴结中，则称为“残留浸润性疾病”。残留浸润性疾病的存在会增加癌症复发、扩散到身体其他部位（转移）或死亡的风险。然而，术后额外的辅助疗法可以降低早期乳腺癌的这种风险。曲妥珠单抗德鲁替康是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，旨在将化疗药物直接输送到 HER2 阳性癌细胞。它将肿瘤特异性抗体曲妥珠单抗与细胞毒性药物德鲁替康连接起来，提高疗效并最大限度地减少对附近健康细胞的伤害。静脉注射曲妥珠单抗德鲁替康为 HER2 阳性乳腺癌和新辅助治疗后乳腺或腋窝淋巴结残留侵袭性疾病患者提供了一种潜在的新治疗选择。
NCMAG115-他莫昔芬-AD-2024 年 10 月.pdf
乳腺癌是始于乳房的癌症；症状包括新肿块、皮肤变化、乳头变化以及乳房大小、形状或感觉的变化。它是英国最常见的癌症，2021 年苏格兰约有 5,180 例新病例 1,2 。广义上，乳腺癌分为三类：雌激素和/或孕激素受体 (ER) 阳性、人表皮受体阳性 2 (HER2) 和三阴性（ER 和 HER2 均非阳性）。其中，ER 阳性乳腺癌预后最好，而三阴性乳腺癌预后最差 3 。在苏格兰，有基于贫困程度的估计 5 年乳腺癌特异性生存率 (BCSS) 的数据。对于 ER 阳性，在最不贫困地区的 BCSS 为 88%，在最贫困地区的 BCSS 为 81%。对于 HER2 阳性，BCSS 在最不贫困地区为 86%，在最贫困地区为 66%。对于三阴性，BCSS 在最不贫困地区为 75%，在最贫困地区为 70%。4 治疗通常包括手术、放疗和全身治疗，根据患者的健康状况、癌症分期和类型量身定制。ER 阳性乳腺癌治疗通常包括化疗，然后进行至少五年的内分泌治疗，在某些情况下还包括靶向治疗。HER2 阳性治疗通常包括化疗和曲妥珠单抗或帕妥珠单抗、曲妥珠单抗组合，如果 ER 阳性，则进行内分泌治疗。三阴性治疗通常包括化疗，也可能包括免疫疗法。
Disitamab Vedotin (RC48) 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌：病例报告及文献综述
乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，是女性发病率最高的肿瘤，死亡率位居第二（1）。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%～20%，HER2阳性乳腺癌侵袭性更强、易转移、预后较差（2）。抗HER2治疗可大大提高患者的生存率，但大多数晚期乳腺癌（ABC）患者经过多线治疗后最终会出现耐药，导致病情进展，后续治疗选择有限（3）。目前，抗HER2靶向治疗的耐药机制正在研究中，研究表明耐药可能与空间效应（HER2蛋白的结构突变）、酪氨酸激酶受体[如胰岛素样生长因子受体（IGFR）]的过表达以及HER2下游信号通路的突变有关（4）。克服抗 HER2 靶向治疗的耐药性至关重要，寻找新的有效治疗策略可为临床实践提供有价值的启示。目前，HER2 阳性 ABC 的治疗主要为抗 HER2 靶向治疗药物，常采用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合作为一线治疗（ 3 ）。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合使用可协同增强对 HER2 通路的抑制（ 5 ）。von Minckwitz 等（ 6 ）的研究表明，当一线治疗疾病进展时，HER2 通路可以得到进一步抑制，后续的靶向治疗仍有应用价值。曲妥珠单抗 emtansine（T-DM1）是一种新型抗体-药物偶联物（ADC）。Verma 等（ 7 ）评估了 T-DM1 在曲妥珠单抗治疗后疾病进展患者中的效用。 T-DM1治疗组的客观缓解率(ORR)为43.6%，中位无进展生存期(PFS)为9.6个月，总生存期(OS)为30.9个月，P < 0.0017。这些结果表明，T-DM1可以作为耐药后靶向治疗的首选药物。DS-8201（T-DXd）是另一种新型ADC药物。在III期临床试验（NCT03529110）中，与T-DM1相比，T-DXd治疗显示出显著的OS和PFS获益（28.8个月vs. 6.8个月），并且T-DXd将死亡风险大幅降低了36%（HR，0.64）（8）。 Disitamab Vedotin (RC48) 是一种对 HER2 亲和力高于靶向药物曲妥珠单抗的 ADC（KD，5.0E-10M vs KD，1.9E-09M）（9）。RC48 利用抗体阻断 HER2 激活的下游信号通路，与细胞毒药物协同作用杀死肿瘤细胞，干扰癌细胞的转录、分裂、增殖和生长，发挥抗肿瘤作用。在临床试验（NCT02881190）中，RC48 在 HER2 阳性乳腺癌、胃癌以及曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药异种移植肿瘤模型中表现出比 FDA 批准的 T-DM1 更强的抗肿瘤活性（10、11）。然而，据我们所知，关于 RC48 单药治疗 ABC 患者的疗效的研究有限
转移性乳腺癌肿瘤内科治疗的里程碑式试验
转移性乳腺癌 (MBC) 治疗的重大进展已根据疾病生物学指导了更加个性化的治疗，并改善了患者的生存结果和生活质量。在这篇综述中，我们讨论了肿瘤内科的里程碑式临床试验，这些试验形成了 MBC 的当前治疗标准。内分泌疗法与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂的联合使用已显著改善了总体生存率，从而成为 HR 阳性 MBC 患者的标准一线治疗。抑制 PI3K 和 mTOR 通路是克服内分泌疗法耐药性的另一种有希望的策略。HER2 靶向疗法也已发展，在曲妥珠单抗和紫杉烷的基础上添加了帕妥珠单抗，在 HER2 阳性 MBC 患者中显示出显着的总体生存优势。在二线或后续疗法中，新型抗 HER2 抗体-药物偶联物和 TKI 具有持久的抗肿瘤活性、生存益处和令人鼓舞的疗效，适用于脑转移患者亚组。由于缺乏可用药物治疗的靶点，三阴性乳腺癌仍然是最具挑战性的亚型。针对肿瘤浸润免疫细胞上 PDL-1 表达的患者进行免疫治疗，以及针对生殖系 BRCA1/2 突变患者使用聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，是针对该人群的最新获批靶向治疗策略。治疗 MBC 仍然存在许多障碍，尤其是对于那些对现有药物产生耐药性的患者。我们热切期待未来的研究能够解决最佳治疗顺序或组合，并确定更好的生物标记物来指导精准医疗。