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野生型亨廷顿蛋白调节人类巨噬细胞功能
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具有先进的诊断工具和治疗意义的胃蛋白酶诱导的胃食管反流疾病的发病机理
胃食管反流疾病（GERD）是一种常见的胃肠道疾病，对发展中国家和发达国家的种群显着影响。由于固有的病理和外在危险因素，GERD的发生率在近几十年来大幅上升。这种疾病是由于食道的防御机制与流动型的有害作用之间的不平衡。胃蛋白酶是一种仅由胃分泌的酶，由于其在酸性环境中的侵入性作用，在GERD的发病机理中起着至关重要的作用。通过彻底了解胃蛋白酶引起的GERD的发病机理，我们可以更好地解决其在临床实践中的诊断和治疗潜力。尽管当前的诊断工具被广泛使用，但它们有几个限制。结果，研究人员越来越专注于唾液胃蛋白酶测试，唾液胃蛋白酶测试是一种新型诊断方法，利用胃蛋白酶的特定病理机制。为了克服当前使用的唾液胃蛋白酶测试的缺点，荧光反应检测已与其他技术集成。超出其诊断意义，唾液中的胃蛋白酶还可以作为创新临床试验中GERD管理的目标。在这篇综述中，我们总结了GERD诊断和管理方面的最新进步，以改善患者预后。
巨噬细胞中对OSMO敏感的LRRC8阴离子通道的激活对于微晶蛋白关节炎症很重要
沉积单钠和焦磷酸钙（MSU和CPP）微晶体负责痛风和软骨钙化中的疼痛和复发性炎症。在这些病理学中，炎症反应是由于巨噬细胞的激活引起的，负责释放包括IL-1β在内的各种细胞因子。IL-1β的成熟是由多蛋白质NLRP3插度介导的。在这里，我们发现晶体通过晶体的激活和IL-1β的同时产生的激活取决于细胞体积通过激活OSMO敏感的LRRC8阴离子通道的调节。LRC8的药理抑制和遗传沉默消除了晶体在体外和晶体诱导的胞内肿块模型中的浮游性激活。MSU/CPP晶体暴露时LRRC8激活诱导ATP释放，P2Y受体的激活和NLRP3炎性流向膜体激活和IL-1β成熟所必需的细胞内钙升高。在关节晶体诱导的炎症的背景下，我们确定了LRRC8 OSMO敏感的阴离子Channels具有病理生理相关性的功能。
标题编程的IFN-γ的α病毒超出了巨噬细胞对溶瘤病毒疗法的不利影响。
与肿瘤相关的巨噬细胞摄取的病毒摄取可能会显着降低癌细胞感染的溶瘤病毒的可用性，并限制治疗功效。通过计算模型，我们假设编码诸如IFN-γ之类的T细胞刺激信号的溶瘤病毒都可以增强功效，而与巨噬细胞无关。为了测试这一点，我们设计了一个基于α病毒的复制子，表达IFN-γ，并研究了其在各种肿瘤免疫共培养系统中的作用。虽然α病毒复制子在巨噬细胞中不复制，但巨噬细胞很容易吸收病毒，以频率依赖性但非表型独立的方式限制肿瘤感染。然而，病毒摄取激活促炎反应，通过表达病毒编码的IFN-γ的相邻癌细胞进一步增强。因此，即使被感染的肿瘤细胞表达IFN-γ，无论巨噬细胞的存在，频率或表型如何，也可以确保T细胞激活。这些发现提出了一种通过设计可以刺激T细胞激活的病毒来优化高巨噬细胞浸润的肿瘤病毒疗法的策略，从而确保了治疗功效。
糖尿病中内分泌干扰物的批判性概述
摘要：巨噬细胞和单核细胞认可的基本作用是响应感染而确立的，在这种情况下，它们有助于启动特定T淋巴细胞的分化以进行长期保护。这一知识是动态研究的结果，可以激发癌症场，尤其是既然癌症免疫疗法引起了一些肿瘤的消退。的确，在肿瘤逃脱了免疫攻击后，主要研究了对癌症的免疫反应。尤其是在这种情况下揭示了巨噬细胞的抑制作用，引入了文献中明显的偏见。在这篇综述中，我们将重点关注与T淋巴细胞合作的单核细胞和巨噬细胞的方式，从而导致成功的免疫反应。我们将汇集临床前研究，这些研究揭示了癌症场中这种积极合作的存在，我们将特别强调提出潜在的机制。最后，我们将给出一些观点，以破译这种T细胞和髓样细胞相互作用在人类癌症免疫疗法框架中的功能作用。
通过微透析和体内噬菌体显示
体内噬菌体显示是一种用于识别有机或疾病的血管归巢肽的方法，用于靶向药物。对于目标分子的性质和身份而言，这是不可知论的。当前的体内生物植物缺乏内置机制，无法选择能够进行血管归巢的肽，这也将能够组织渗透到组织实质中的治疗相关细胞。在这里，我们将体内噬菌体显示与基于微透析的实质恢复和高通量测序相结合，以选择除血管归巢外，还可以促进渗出和组织穿透。我们首先在皮肤伤口中证明了该方法可以选择性地将已知的归巢肽与具有额外组织渗透能力的肽分开。筛查肽库中的肽鉴定在血管性和糖尿病伤口中的血管外肉芽组织中鉴定出肽，以及视网膜病中的视网膜屏障 - 视网膜屏障。我们的工作表明，体内噬菌体显示与微透析结合使用，可用于发现能够渗出和组织渗透的血管归巢肽的发现。
在香港儿童中使用无线食道pH监测系统的第一次体验：三个病例报告
二十四小时的pH监测用于评估儿童胃食管反流症状，以及对于需要长期鼻腔胃管喂养或胃造口术的患者的术前检查的一部分。它的使用仍然受到将鼻导管保持至少24小时的需要的限制。这可能会引起极大的不适感，并且可能受到儿童的容忍度不佳，尤其是患有行为问题的孩子。无线pH监测可以提高患者满意度和诊断胃食管反流的总体敏感性（图1）。尽管成年人的流行程度不断增加，但其儿童的使用量受到限制。本报告记录了胃肠道症状和喂养问题的儿童中无线食道pH监测系统的首次体验。
胃食管癌患者的精准医疗：ProfiLER 程序的子集分析
结果 147 例患者中，腺癌 (n=86, 59%)、印戒细胞癌 (n=37, 25%) 和鳞状细胞癌 (n=21, 14%) 为主要组织学类型。114 例 (78%) 患者可进行基因组分析。最常见的基因组变异包括 ERBB2 (15%)、KRAS (12%)、CCND1 (7%)、FGFR1-3 (8%)、EGFR (5%) 和 MET (3%)、TP53 (51%) 和 CDKN2A/B (10%)。ERBB2、MET 和 FGFR 变异仅见于腺癌和印戒细胞亚型，而 CCND1 扩增、TP53 突变和 CDKN2A/B 缺失见于腺癌和鳞状细胞亚型。 9 名患者 (8%) 接受了与其基因组变异相匹配的治疗，其中 5 名患者实现了疾病控制。在一项探索性分析中，诊断时患有 IV 期疾病且具有可操作变异的患者与没有可操作变异的患者相比，总生存期更长。
巨噬细胞铁吞作用增强GCN2缺乏症...
含有血液毒素的巨噬细胞和肺静脉的重塑，这是一种致命的肺血管疾病，具有22种缺陷的GCN2表达，具有潜在的机制，巨噬细胞会影响血管细胞，23仍未实现血管细胞。在这里，我们进行了SCRNA序列分析，以表明巨噬细胞为24个受GCN2缺乏症影响的主要人群，而PVOD患者的肺巨噬细胞中，与FerropTosis途径相关的基因上调了25。用特异性铁毒性治疗26抑制剂Ferrostatin-1（FER-1）逆转了27个EIF2AK4 K1488X/K1488X缺氧小鼠和PVOD模型大鼠中观察到的血流动力学指数的变化。此外，GCN2缺乏症增加了28个HMOX-1和铁的水平，以促进巨噬细胞的毛细毒性并增加GCN2缺乏症-29诱导的静脉内皮细胞中的动脉标记物表达（VEC）。我们的发现表明，将巨噬细胞铁吞作用作为治疗PVOD的治疗策略的30个潜力。31
1识别...
CDKN2A Low cancer cells outcompete macrophages for microenvironmental zinc to drive immunotherapy resistance Raquel Buj 1 , Aidan R. Cole 1 , Jeff Danielson 1 , Jimmy Xu 2 , Drew Hurd 3 , Akash Kishore 4 , Katarzyna M. Kedziora 5 , Jie Chen 3 , Baixue Yang 1,6 , David Barras 7 , Apoorva Uboveja 1 , Amandine Amalric 1 , Juan J. Apiz Saab 8 , Jayamanna Wickramasinghe 9 , Naveen Kumar Tangudu 1 , Evan Levasseur 1 , Hui Wang 1 , Aspram Minasyan 7 , Rebekah E. Dadey 3 , Alli- son C. Sharrow 1 , Frank P. Vendetti 10 , Dayana B. Rivadeneira 11 , Christopher J. Bakkenist 1,10 , Greg M. Delgoffe 11 , Nadine Hempel 3 , Nathaniel W. Snyder 12 , Riyue Bao 3 , Adam C. Soloff 13 , John M. Kirkwood 3 , Denarda Dangaj Laniti 7 , Andrew V. Kos- senkov 9 , Alexander Muir 8 , Jishnu Das 4 , Diwakar Davar 3 , Clementina Mesaros 2 , Katherine M. AIRD 1 * 1药理学与化学生物学系和UPMC Hillman癌症中心，匹兹堡大学医学院，匹兹堡大学医学院，宾夕法尼亚州匹兹堡2 2匹兹堡大学医学院系统生物学系统生物学，宾夕法尼亚州匹兹堡5号5个细胞生物学系，匹兹堡大学医学中心，宾夕法尼亚州匹兹堡，宾夕法尼亚州匹兹堡6 Tsinghua大学医学院，P.R.中国7路德维希癌症研究所，洛桑分公司，洛桑大学（UNIL）（UNIL），肿瘤学系，洛桑大学医院（CHUV）和洛桑大学和洛桑大学，以及瑞士洛桑市洛桑市，瑞士8月8日，本·五月8月8日，芝加哥大学，芝加哥大学，伊利诺伊州芝加哥大学。宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院，匹兹堡大学医学院辐射肿瘤学和UPMC Hillman癌症中心，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州11号免疫学系和UPMC Hillman癌症中心，匹兹堡大学医学院，匹兹堡大学，匹兹堡大学，宾夕法尼亚州12年校友 +心血管发现中心，医学院，帕菲斯·科斯特尔，kateii sciiia of the +心血管发现中心。