摘要简介甲基苯丙胺的使用障碍是全球公共卫生问题,没有批准的药物治疗。最近在美国进行的一项随机对照试验研究了安非他酮和纳曲酮的组合,全球不易获得。在这里,我们报告了一项试验方案,该方案是针对合并的纳曲酮和安非他酮组合的。方法和分析这项单臂开放标签的试点研究将评估甲基苯丙胺使用障碍的成年人中口服纳曲酮和安非他酮(每天40 mg/450 mg每天40 mg/450 mg)的安全性和可行性。参与者(n = 20)将是澳大利亚悉尼市中心医院的兴奋剂治疗计划的门诊病人。主要终点是第84天。参与者将参加从基线到第12周的每周学习访问,并在第16周进行后续电话访问。所有参与者都会照常接受治疗,例如社会心理疗法。主要结果是安全性(通过治疗急剧不良事件(AES)/不良反应衡量)和可行性(通过招募时间,不合格参与者的比例,研究和研究药物遵守的时间来衡量)。次要结果将评估甲基苯丙胺的使用,渴望和戒断;治疗目标和期望;身体和心理健康;抑郁和焦虑;和治疗满意度。定性访谈将评估干预和结果指标的可接受性。伦理和传播这项研究获得了圣文森特医院人类研究伦理委员会(2023/ETH00549)的伦理批准。结果将提交给同行评审的期刊和科学会议,并将创建视频摘要,以确保参与者和使用甲基苯丙胺的人可以访问这些发现。试验注册号ANZCTR:ACTRN12623000866606(协议v.2.1日期为2024年4月8日)。
Laure Gossec ,1,2 Andreas Kerschbaumer ,3 Ricardo Jo Ferreira ,4,5 Daniel Aletaha ,3 Xenofon Baraliakos ,6 Heidi Bertheussen,7 Wolf-Henning Boehncke,8 Bentensen,8 Bentensen,8 Bentensegn,iiagen l winthrop ,14 Andra Balanescu,15 Peter v Balint,16 Gerd R bulmester,17 Juan dCañete,18,19 Pascal Claudepierre,20,21 Lihi Eder Eder 32 Helena Marzo-Ortega ,32 Filip E van den Bosch ,42 Annette van der Helm-Van Mil-Van,43 AlenDéder4 ijde ,43 Josef S Smolen 3
摘要。心理健康障碍的患病率的增加与全球精神药物消耗率的增长相匹配。评估心理摄取趋势及其决定因素对于指导医疗服务和公共卫生政策至关重要。然而,关于最新消费模式的全国性研究很少,通常会忽略重要的药理学,医学,社会人口统计学和经济协变量。先前对葡萄牙病例的研究,该病例以苯二氮卓类药物和抗抑郁药的严重消耗率而闻名,仅限于COVID-19-19-大流行时期。本研究在2019年至2022年期间,使用抗抑郁药,苯二氮卓类药物和Zolpidem,抗精神病药和情绪稳定剂的完整(电子)分配注册表,目的是识别相关的处方和消费模式,以识别相关的处方和消费模式。我们的发现显示抗抑郁药的消费增长趋势(每年7.41%,𝑃= 0。0215)自2020年以来加速,被越来越多的用户(超过15%的人口)确认,超过了苯二氮卓类药物和Zolpidem,将其作为最活跃的用户的班级。尽管多种抗精神病药的价格下跌,但在2020年至2022年之间,年度总支出增加了1400万E(公共共付额近200万E)。
新霉素是一种氨基糖苷抗生素,被广泛用于预防疾病的兽医医学。生物降解是从环境中去除新霉素的关键途径。迄今为止,仅记录了Ericae的白rot真菌versicolor和Ericoid Mycorrhizal真菌rongus rhizoscyphus ericae,以有效地降解新霉素。然而,尚无报道称为新霉素能力的细菌物种,突显了与新霉素修复有关的微生物研究的显着差距。在这项研究中,分别通过富集培养和逐渐适应性化,从药物废水和无新霉素的红树林土壤中分离出了cuprividus basilensis和velezensis。这些分离株显示新霉素的降解速率为46.4和37.6%,在96小时内,100 mg·l -1新霉素作为唯一的碳源。cuprividus basilensis的补充硫酸铵的降解率达到50.83%,而velezensis芽孢杆菌的降解速率为58.44%的可溶性淀粉的优质降解效率为58.44%。我们的发现为新霉素的微生物降解提供了宝贵的见解。首次分离出两种新霉素的细菌。在4天内,这两种物种都将新霉素降解为唯一的碳源或在合成代谢条件下。微生物适应新霉素应激,并超过了受污染源的微生物。这挑战了以下假设:抗生素降解的微生物主要起源于污染的环境。这些发现扩大了已知的新霉素降解微生物的多样性,并证明了它们从药物废水中去除难治性新霉素的潜力。
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肿瘤药物开发极具挑战性,临床试验的成功率不到 5%。这个令人震惊的数字表明,需要更详细地研究药物在特定情况下的多种生物学效应。事实上,对药物多药理学的全面评估可以深入了解它们的治疗和副作用,以优化它们的利用率并最大限度地提高临床试验的成功率。最近的技术进步使得深入研究药物多药理学成为可能。本综述首先重点介绍了用于揭示现有药物新作用机制的高通量方法。然后,我们讨论了新兴的化学蛋白质组学策略如何以无监督的方式有效地剖析药物的多药理学。
作者:毛拉·麦克菲(Maura Macphee)(不列颠哥伦比亚大学),乔·豪(Aston University)*,Hafsah Habib 3(阿斯顿大学),Emilia Piwowarczyk(不列颠哥伦比亚省大学),Geoff University,Geoff Wong(牛津大学),44牛津大学)伯明翰),Sheri Oduola(东英吉利大学),Alex Kenny(McPin Foundation),6 Annabel Walsh(McPin Foundation)(McPin Foundation),Rachel Upthegrove(伯明翰大学,早期介入7 Service,伯明翰妇女和儿童NHS NHS NHS基金会NHS Foundation) Health 9 Foundation Trust),Justine Lovell(伯明翰和Solihull NHS心理健康基金会信托基金),Ian 10 Maidment(Aston University)11
着丝粒缺陷、染色体不稳定性和伴随的 cGAS-STING 通路激活与纤维化标志物增加相关,表明 cGAS-STING 通路与人类疾病的免疫调节有关(Paul 等人,2022 年;Contreras-Galindo 等人,2023 年)。该研究课题促进了对人类疾病中 cGAS-STING 通路激活的多学科理解。此外,它旨在强调 cGAS-STING 调节剂的进展,为治疗自身免疫性疾病和癌症的药物研发工作做出贡献。环鸟苷酸环化酶 (cGAS) 对核外 DNA(无论是自身的还是外来的)的检测在人类健康中起着至关重要的作用(Dvorkin 等人,2024 年)。当 cGAS 与核外 DNA 结合时,它会刺激第二信使环磷酸鸟苷 (cGMP) 的产生,从而激活干扰素基因刺激物 (STING)。STING 激活会触发各种细胞反应,包括干扰素调节因子 3 (IRF3) 的激活和干扰素的释放 (Hopfner and Hornung,2020 年)。cGAS-STING 通路激活可导致多种结果,例如细胞周期停滞、细胞凋亡和免疫系统的募集 (Decout 等人,2021 年)。最近的研究结果表明,染色体分离缺陷可激活系统性硬化症中的 cGAS-STING 通路,可能导致异常的自身免疫反应 (Paul 等人,2022 年)。研究人员正在努力寻找特定且有效的 cGAS-STING 抑制剂,以抑制自身免疫性疾病中的 cGAS-STING 通路。最近的一项研究表明,黄酮类化合物对 cGAS-STING 通路有效(Li 等人,2023 年),此外,黄酮类化合物还具有很强的抗炎活性(Gonfa 等人,2023 年)。本研究课题还强调了甘草提取物和甘草多糖对 cGAS-STING 通路的功效。相反,cGAS-STING 激动剂可能具有治疗益处;最近的一项研究表明,激活该通路会诱导 IFN-β 并启动 CD8 + T 细胞
Ippia Javanica(Burm。 f。)是一种非洲植物,具有多种民族医学用途,包括哮喘,结核病,感冒,流感,肺炎,咳嗽和皮肤炎。 此后,许多关于植物的民族医学特性和民俗性主张已通过许多科学研究建立。 在这种情况下,我们对L. javanica的植物化学和药理学的科学文献进行了文献计量和系统分析,特别关注该植物的生物活性代谢物。 文献计量数据 - 使用科学和Scopus数据库 - 显示大多数关于L. javanica的研究都是在非洲进行的,南非占总产出的50%以上。 但是,近年来,该研究领域的增长相对较慢。 此外,批判性分析强调了植物的各种原油提取物的药理活性,还确定了40多种新代谢产物及其生物活性。 在列举的生物活性剂与植物的潜在用途之间建立了治疗关系,以治疗细菌和病毒感染,神经退行性疾病,肿瘤和糖尿病。 总的来说,尽管该植物及其在药物研发中的代谢产生了巨大的潜力,但在这方面,它仍然尚未探索。 可以预见,本次评论的信息将促进并绘制一门课程,以供将来调查L. Javanica的药物使用。Ippia Javanica(Burm。f。)是一种非洲植物,具有多种民族医学用途,包括哮喘,结核病,感冒,流感,肺炎,咳嗽和皮肤炎。此后,许多关于植物的民族医学特性和民俗性主张已通过许多科学研究建立。在这种情况下,我们对L. javanica的植物化学和药理学的科学文献进行了文献计量和系统分析,特别关注该植物的生物活性代谢物。文献计量数据 - 使用科学和Scopus数据库 - 显示大多数关于L. javanica的研究都是在非洲进行的,南非占总产出的50%以上。但是,近年来,该研究领域的增长相对较慢。此外,批判性分析强调了植物的各种原油提取物的药理活性,还确定了40多种新代谢产物及其生物活性。在列举的生物活性剂与植物的潜在用途之间建立了治疗关系,以治疗细菌和病毒感染,神经退行性疾病,肿瘤和糖尿病。总的来说,尽管该植物及其在药物研发中的代谢产生了巨大的潜力,但在这方面,它仍然尚未探索。可以预见,本次评论的信息将促进并绘制一门课程,以供将来调查L. Javanica的药物使用。