Laure Gossec ,1,2 Andreas Kerschbaumer ,3 Ricardo Jo Ferreira ,4,5 Daniel Aletaha ,3 Xenofon Baraliakos ,6 Heidi Bertheussen,7 Wolf-Henning Boehncke,8 Bentensen,8 Bentensen,8 Bentensegn,iiagen l winthrop ,14 Andra Balanescu,15 Peter v Balint,16 Gerd R bulmester,17 Juan dCañete,18,19 Pascal Claudepierre,20,21 Lihi Eder Eder 32 Helena Marzo-Ortega ,32 Filip E van den Bosch ,42 Annette van der Helm-Van Mil-Van,43 AlenDéder4 ijde ,43 Josef S Smolen 3
图1。反射的共聚焦显微镜原理,用于测量气道上皮培养物上的ASL高度。a:激光束的示意图通过在空气液体界面上生长的差异气道上皮层,并在每个界面反射的光的一部分随着折射率反转,以反转其传播方向。为了清楚起见,反射信号与激光光分开描述。FEP:氟化乙烯丙烯。 b:从正常(野生型)鼠原发性气管上皮培养物获得的反射信号,具有488 nm激光器,通过Xz -scanning和荧光图像在平行于488 nm的细胞层(Calcein -AM)(Calcein -AM)和561 Nm(Rhodamine dextran)的488 nm平行记录。 箭头标志着从荧光强度的以下线曲线中取出的位置。 中反射光的峰FEP:氟化乙烯丙烯。b:从正常(野生型)鼠原发性气管上皮培养物获得的反射信号,具有488 nm激光器,通过Xz -scanning和荧光图像在平行于488 nm的细胞层(Calcein -AM)(Calcein -AM)和561 Nm(Rhodamine dextran)的488 nm平行记录。箭头标志着从荧光强度的以下线曲线中取出的位置。
15207560, 2024, 2,由 Libero Campus Biomedico、Wiley Online Library 于 [29/01/2025] 从 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/dmrr.3750 下载。有关使用规则,请参阅 Wiley Online Library 的条款和条件 (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions);OA 文章受适用的知识共享许可约束
研究以定量结构性质关系(QSPR)分析为中心,重点是各种图能量,研究了诸如Me-氯喹酮,Sertraline,Sertraline,Niclosamide,Tizoxanide,Pha-690509,Irricasan,Emricasan,Emricasan和Sofosbuvir等药物。采用计算建模技术,旨在发现这些药物的化学结构及其独特特性之间的相关性。结果阐明了结构特征和药理学特征之间的定量关系,从而提高了我们的预测能力。这项研究显着,通过对这些药用化合物的结构质质连接提供基本见解,从而有助于药物发现和设计。值得注意的是,某些基于光谱的描述符,例如正惯性能,邻接能量,算术几何能,第一个Zegrab能量和谐波指数,表现出高于0.999的强相关系数。相反,众所周知的描述符,例如扩展的邻接,拉普拉斯和无价的拉普拉斯光谱半径,以及第一个和第二个Zagreb estrada指数的性能较弱。文章强调了图形能量和线性回归模型的应用,以有效预测药理特征,通过阐明分子结构与药理特征之间的关系来有效地增强药物发现过程并帮助有针对性的药物设计。
意大利米兰的助理命运贝烯弗拉图 - 萨科,生物医学和临床科学系L. sacco内分泌学和糖尿病学。 of Division of Endocrinology and Diabetology, Sant 'Anna Hospital, Como, Italy G Endocrinology and Metabolism, Department of Health Science, University of Milan, Asst Santi Paolo and Carlo, Milan, Italy H Division of Diabetology, Niguarda Hospital, Milan, Italy I ASST Civil Spedali Brescia, Milan, Italy, Melegnano-Martesana, Milan, Italy K小儿临床研究中心国际T1D中心罗密欧和恩里卡·温特里兹(Enrica Winterizzi),迪比奇,米兰大学,意大利米兰大学L肾脏科,波士顿儿童医院,哈佛大学,波士顿,但意大利米兰的助理命运贝烯弗拉图 - 萨科,生物医学和临床科学系L. sacco内分泌学和糖尿病学。 of Division of Endocrinology and Diabetology, Sant 'Anna Hospital, Como, Italy G Endocrinology and Metabolism, Department of Health Science, University of Milan, Asst Santi Paolo and Carlo, Milan, Italy H Division of Diabetology, Niguarda Hospital, Milan, Italy I ASST Civil Spedali Brescia, Milan, Italy, Melegnano-Martesana, Milan, Italy K小儿临床研究中心国际T1D中心罗密欧和恩里卡·温特里兹(Enrica Winterizzi),迪比奇,米兰大学,意大利米兰大学L肾脏科,波士顿儿童医院,哈佛大学,波士顿,但意大利米兰的助理命运贝烯弗拉图 - 萨科,生物医学和临床科学系L. sacco内分泌学和糖尿病学。 of Division of Endocrinology and Diabetology, Sant 'Anna Hospital, Como, Italy G Endocrinology and Metabolism, Department of Health Science, University of Milan, Asst Santi Paolo and Carlo, Milan, Italy H Division of Diabetology, Niguarda Hospital, Milan, Italy I ASST Civil Spedali Brescia, Milan, Italy, Melegnano-Martesana, Milan, Italy K小儿临床研究中心国际T1D中心罗密欧和恩里卡·温特里兹(Enrica Winterizzi),迪比奇,米兰大学,意大利米兰大学L肾脏科,波士顿儿童医院,哈佛大学,波士顿,但意大利米兰的助理命运贝烯弗拉图 - 萨科,生物医学和临床科学系L. sacco内分泌学和糖尿病学。 of Division of Endocrinology and Diabetology, Sant 'Anna Hospital, Como, Italy G Endocrinology and Metabolism, Department of Health Science, University of Milan, Asst Santi Paolo and Carlo, Milan, Italy H Division of Diabetology, Niguarda Hospital, Milan, Italy I ASST Civil Spedali Brescia, Milan, Italy, Melegnano-Martesana, Milan, Italy K小儿临床研究中心国际T1D中心罗密欧和恩里卡·温特里兹(Enrica Winterizzi),迪比奇,米兰大学,意大利米兰大学L肾脏科,波士顿儿童医院,哈佛大学,波士顿,但意大利米兰的助理命运贝烯弗拉图 - 萨科,生物医学和临床科学系L. sacco内分泌学和糖尿病学。 of Division of Endocrinology and Diabetology, Sant 'Anna Hospital, Como, Italy G Endocrinology and Metabolism, Department of Health Science, University of Milan, Asst Santi Paolo and Carlo, Milan, Italy H Division of Diabetology, Niguarda Hospital, Milan, Italy I ASST Civil Spedali Brescia, Milan, Italy, Melegnano-Martesana, Milan, Italy K小儿临床研究中心国际T1D中心罗密欧和恩里卡·温特里兹(Enrica Winterizzi),迪比奇,米兰大学,意大利米兰大学L肾脏科,波士顿儿童医院,哈佛大学,波士顿,但意大利米兰的助理命运贝烯弗拉图 - 萨科,生物医学和临床科学系L. sacco内分泌学和糖尿病学。 of Division of Endocrinology and Diabetology, Sant 'Anna Hospital, Como, Italy G Endocrinology and Metabolism, Department of Health Science, University of Milan, Asst Santi Paolo and Carlo, Milan, Italy H Division of Diabetology, Niguarda Hospital, Milan, Italy I ASST Civil Spedali Brescia, Milan, Italy, Melegnano-Martesana, Milan, Italy K小儿临床研究中心国际T1D中心罗密欧和恩里卡·温特里兹(Enrica Winterizzi),迪比奇,米兰大学,意大利米兰大学L肾脏科,波士顿儿童医院,哈佛大学,波士顿,但
反义寡核苷酸 (ASO) 是短的单链合成 RNA 或 DNA 分子,而双链 RNA 核苷酸序列称为小干扰 RNA (siRNA)。ASO 与互补核酸序列结合,影响靶核酸的相关功能。它们代表了一类新兴药物,通过革命性的作用机制,旨在直接调节致病基因及其变体,为传统的“蛋白质特异性”疗法提供替代工具。大多数 ASO 旨在治疗孤儿遗传疾病,在大多数情况下,这些疾病会严重致残,并且仍然缺乏适当的治疗方法。为了将 ASO 转化为临床成功,不断的技术进步有助于克服多种药理学、毒理学和配方限制。因此,最近已经实施了化学结构,并探索了新的生物共轭和纳米载体配方策略。这项工作的目的是提供反义技术的概述,并对美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 批准的寡核苷酸进行比较分析。
抽象中风是世界上大部分地区的死亡原因和残疾的主要原因。尤其是中国面临着中风的最大挑战,因为人口很快。在数十年的临床试验中,没有神经保护剂在主要临床终点上具有可重复的功效,因为再灌注可能是神经保护需要临床上有益的。幸运的是,溶栓和血管血管血栓切除术的成功使我们进入了急性缺血性中风(AIS)疗法的再灌注时代。脑细胞保护剂可以预防缺血的有害作用,因此在再灌注前“冻结”缺血性阴茎,扩展了再灌注疗法的时间窗口。由于再灌注通常会导致再灌注损伤,包括流血转化,脑水肿,梗塞进展和神经系统恶化,因此细胞保护剂将通过预防或减少再灌注损伤来增强再灌注疗法的疗效和安全性。因此,再灌注和细胞保护剂是AIS治疗中互惠互益的一对。在这篇综述中,我们概述了在AIS的急性阶段缺血或缺血/再灌注后阴影内导致细胞死亡的关键病理生理事件,重点是兴奋性毒性和自由基。我们讨论了细胞保护疗法的关键药理靶标,并评估了通过临床试验进行的细胞保护剂的最新进展,突出了多坐菌剂的细胞保护剂,这些剂在缺血性和再灌注级联的多个水平上进行干预。
vepafestinib是一种药理学先进的RET选择性抑制剂,具有高中枢神经系统渗透和抑制活性对RET溶剂前突变
血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的主要可改变风险因素,其药物治疗仍是一个备受争议的问题,不仅在最合适的脂质水平治疗范围方面,而且在最佳策略和顺序方法(分步治疗与上游治疗)方面也存在争议。目前,血脂异常管理的治疗指南侧重于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的强度,根据患 ASCVD 的风险进行分层。除他汀类药物和依折麦布外,监管机构最近还批准了具有潜在创新作用机制的针对 LDL-C 的不同药物,包括前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型调节剂(单克隆抗体,如 evolocumab 和 alirocumab;小干扰 RNA 分子,如 inclisiran)、ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂(bempedoic acid)、血管生成素样 3 抑制剂(evinacumab)和微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂(lomitapide)。了解它们的药理学方面、效益-风险概况,包括对除降低 LDL-C 以外的硬性心血管终点的影响,以及从患者角度(例如依从性)的潜在优势(本循证审查的重点)对于各医学专业的从业者来说至关重要,以尽量减少治疗惰性并支持临床实践。© 2023 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见疾病。它的流行率在全球范围内增加,部分是由于肥胖率提高,而OSA对身体健康(心血管疾病和代谢障碍的风险增加)和心理健康以及重大的社会经济影响都有据可查的影响。尽管连续的阳性气道压力治疗(CPAP)仍然是中度至重度OSA的主要治疗干预措施,但其他治疗策略,例如体重减轻,位置治疗,下颌骨进步装置(MAD),手术治疗,上呼吸道的肌功能疗法(UA)肌肉和肌肉肌肉和下腔nerve刺激的使用也增加了。最近,几项试验证明了旨在改善UA肌肉功能障碍,循环增益或过度白天嗜睡的各种药理治疗的临床潜力。与OSA高度异质的临床图相一致,最近已经记录了不同临床表型的近期鉴定。合并症,入射心血管风险和对CPAP的反应可能在表型之间有显着变化。考虑到这一点,这篇综述的目的是总结有关OSA表型的数据,这些数据可能响应药理学方法。