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SLE中的肠道菌群：从动物模型到临床证据和药理观点
抽象的系统性红斑狼疮（SLE）是一种由遗传学和环境因素之间复杂相互作用驱动的多因素自身免疫性疾病。SLE的特征是破坏了自免疫耐受性和自身抗体的产生，从而触发多个器官的炎症和损害。鉴于SLE的高度异质性质，目前使用的治疗方法仍然不满意，并且新疗法的发展是更好的患者管理的主要健康问题。在这种情况下，小鼠模型显着有助于我们对SLE发病机理的了解，并且是测试新型治疗靶标的宝贵工具。在这里，我们讨论了最常用的SLE小鼠模型的作用及其对治疗改进的贡献。考虑到为SLE开发靶向疗法的复杂性，辅助疗法也越来越多地提出。的确，鼠类和人类研究最近透露肠道菌群是一个潜在的靶标，并为成功的新SLE疗法带来了巨大的承诺。然而，肠道菌群营养不良的机理在SLE中尚不清楚。在这篇综述中，我们提出了现有研究的清单，研究了肠道菌群营养不良和SLE之间的关系，以建立微生物组的签名，这可能是该疾病的潜在生物标志物及其严重性以及新的潜在治疗靶标。这种方法可能为基于肠道微生物组的SLE的早期诊断，预防和治疗观点提供新的可能性。
石榴种子：对传统用途，化学成分和药理学特性的全面综述
石榴种子（PS）是源自石榴果的干种子，约占果实总重量的20％，是石榴汁提取的副产品。这些种子在Uyghurs和藏族文化中具有传统医学的重要性，其中包括传统中医中的各种临床应用。这些应用包括胃冷和酸度的治疗，腹部扩张，肝脏和胆囊发烧以及小儿肠炎。ps展示了诸如胃部张力，Qi调节，镇痛和抗炎性效应之类的特性。广泛的研究强调了PS在各种植物化合物和代谢产物中的丰富性，特别是不饱和脂肪酸（尤其是亚麻酸酸和亚油酸），酚类化合物生育酚，蛋白质，蛋白质和挥发油。值得注意的是，在PS中发现的这些生物活性化合物（PA）中，在预防和治疗癌症，糖尿病，肥胖和其他疾病中表现出了潜力。尽管关于石榴作为植物实体的大量文献，但专门针对PS的化学组成和药理作用的全面综述仍然难以捉摸。因此，本综述旨在巩固有关PS的药物特性的知识，总结其化学成分，传统用途和药理作用在治疗各种疾病中，从而为PS在药理学领域的发展和应用奠定了基础。
对强迫症的心理治疗和药理治疗的结构神经影像学标记的系统综述
识别与治疗反应和治疗性变化的假定机制相关的个体差异因素可能会改善对强迫症（OCD）的治疗。我们对心理疗法的结构神经影像学标记（即形态计量学，结构连通性）和OCD的药物治疗反应的系统综述26符合条件的出版物（平均研究总计n = 54±41.6 [范围：11-175] [范围：11-175]； OCD组n = 29±19±19±19），以及成人的脑海中，以及成人的脑海中，成人的脑海中，成人的脑海中，适用于Adection n = 29±19）。作为与治疗相关的大脑结构变化。研究结果在整个研究中不一致。前扣带回皮层内（3/5区域，2/8全脑研究）和眶额皮层（5/10区域，2/7全脑研究）中的显着关联是最常见的，但后期性和方向性并不总是一致的。治疗反应的结构性神经影像学标记当前不具有临床实用性。给出越来越多的证据表明，复杂行为与大脑结构之间的关联的特征是小但有意义的效果，可能需要更大的样本。多元方法（例如机器学习）也可以改善神经影像数据的临床预测效用。
调节大脑整合活动作为神经精神疾病药理学方法的新视角
神经精神疾病治疗药物开发的一个关键方面是“靶标问题”，即不仅要根据病因病理分类，还要检测大脑网络中假定的结构和/或功能改变，从而选择合适的靶标。有新方法可以开发能够克服或至少减少缺陷而不会引发有害副作用的药物。为此，需要一个大脑网络组织模型，还必须确定其整合作用的主要方面。因此，为此，我们在此提出了一个更新的大脑超网络模型，其中 i) 五部分突触被认为是大脑超网络的关键节点，ii) 相互作用的细胞表面受体既是到达网络的信号解码器，也是中枢神经系统疾病的靶标。大脑网络的整合作用遵循“俄罗斯套娃组织”，包括微观（即突触）和纳米（即分子）水平。在这种情况下，整合作用主要来自蛋白质-蛋白质相互作用。重要的是，由这些相互作用产生的大分子复合物通常具有变构性质的新结构结合位点。以 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 为潜在
使用3D激光雷达传感器对人的有效检测和跟踪
持续的注意力描述了我们不断专注于给定任务的能力。这种能力由我们的唤醒生理状态调节。尽管持续注意力的失误与唤醒失调有关，但潜在的生理学机制仍不清楚。新兴的工作表明，在睡眠状的慢波清醒中的入侵是向睡眠过渡的标记，可以机械地解释注意力失误。这项研究旨在通过对单胺系统的药理学操纵暴露，类似睡眠的慢波发生与持续注意力失败的行为结合之间的关系。在四个独立的实验性课程中，在一项双盲，随机控制试验中，有32名健康的男性参与者接受了甲式化甲酯，阿诺西汀，西妥位或安慰剂。在每个会话期间，脑电图（EEG）用于测量神经活动，而参与者完成了需要持续关注的视觉任务。甲化酯增加了皮质和皮质下区域的促唤醒的多巴胺和去甲肾上腺素，改善了行为性能，而原子氨酸却可以增加多巴胺和去甲肾上腺素，主要增加了额叶皮质的高度超过额叶。此外，增加促进睡眠的5-羟色胺的西妥位导致了更多的试验。基于脑电图记录，西妥位酰胺也与睡眠状的慢波增加有关。重要的是，与诸如功率之类的经典唤醒标记相比，只有慢速波会在特定区域特异性的时期中差异预测的错过和更快的响应。这些结果表明，唤醒的减少会导致清醒期间局部睡眠侵入，这可能与冲动性和迟钝性有关。
EPAC1对AM-001的药理抑制可阻止细胞中的SARS-COV-2和ANPAREZA病毒复制
摘要：COVID-19大流行的特殊影响刺激了对抗病毒分子的强烈搜索。宿主靶向的抗病毒分子具有呈现广谱抗病毒活性的潜力，并且被认为选择抗性病毒的可能性较小。在这项研究中，我们研究了AM-001施加的抗病毒活性，AM-001是EPAC1的特定药理抑制剂，这是一种由环状AMP（CAMP）直接激活的宿主交换蛋白。cAMP敏感的蛋白质，EPAC1调节了各种生理和病理过程，但其在SARS-COV-2和流动性中的作用尚未研究。在这里，我们提供的证据表明，EPAC1特异性抑制剂AM-001在人肺Calu-3细胞系和非洲绿色猴子Vero细胞系中对SARS-COV-2发挥有效的抗病毒活性。我们观察到浓度依赖性抑制SARS-COV-2传染性病毒颗粒和病毒RNA在AM-001处理的细胞的上清液中释放，这与对细胞活力的显着影响无关。此外，我们将AM-001鉴定为Calu-3细胞中流胞病毒病毒的抑制剂。完全将EPAC1抑制视为对病毒感染的有希望的治疗靶标。
抗癫痫药在人胶质母细胞瘤中的抗肿瘤潜力：药理学靶标和临床益处
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）的特征是快速生长的细胞，遗传和表型异源基因以及放射化疗 - 疗法耐药性，有助于其令人沮丧的预后。各种医学合并症与GBM的自然历史有关。最残疾，最大程度地影响患者的生活质量是神经退行性，认知障碍和与GBM相关的癫痫（GRE）。GBM的标志包括分子固有的介体和途径，但是新兴的evence支持非机敏细胞在肿瘤微环境中在GBM攻击行为中的关键作用。在这种情况下，由谷氨酸能和GABA能失衡介导的神经元的高振荡性，有助于GBM增长增强了癌症造成的系统串扰。通过抗脑料药物（AED）及其相互作用的致病机制，临床特征和药理学管理的探索很差，但它是癌症神经科学研究中潜在的有希望的研究领域。本综述总结了肿瘤发生和癫痫发生中的新兴合作机制，重点是神经元到脱糖瘤的界面。在本文中讨论了用于管理GRE的选定AED的主要影响和效果，以及它们作为抗肿瘤治疗的潜在利益活性。总体而言，尽管仍需要阐明GBM增长和癫痫发作中的许多不清楚的过程重叠，但本综述着重于对GBM-Neuron相互作用的有趣靶向，以改善治疗GBM的挑战性结果。
胆管癌中循环肿瘤DNA的基因分型揭示
上皮免疫反应控制组织稳态，并提供针对不适的药物靶标。在这里，我们报告了一个生成药物发现的框架 - 对病毒感染的细胞反应的现成记者。我们反向工程上皮细胞对SARS-COV-2的反应，SARS-COV-2，这种病毒剂为正在进行的Covid-19 pan-panemic燃料，并设计了合成转录报告基因，其分子逻辑包含干扰素-α/β/β/γ/γ/γ和NF-κB途径。这种调节势反映了从实验模型到严重的Covid-19患者上皮细胞感染的单细胞数据。SARS-COV-2，I型干扰素和RIG-I Drive Reporter Activation。实时细胞图像 - 基于表型药物筛选确定了JAK抑制剂和DNA损伤诱导剂是对干扰素，RIG-I刺激和SARS-COV-2的上皮细胞反应的拮抗调节剂。通过药物对记者的协同或拮抗剂调制，强调了其对内源转录程序的作用机理和收敛性。我们的研究描述了一种剖析对感染和无菌提示的抗病毒反应的工具，并迅速发现了有关新兴病毒的合理药物组合。
临床，遗传和药理学数据支持针对肺癌的MEK5/ERK5模块
尽管治疗进展，但肺癌仍然代表最常见和致命的肿瘤。因此，正在努力破译可能促进肺部肿瘤产生/进展的病理生理参与者，最终目的是建立新的治疗选择。使用转基因小鼠模型，我们以前证明了MEK5/ERK5 MAPK途径的唯一激活在肺腺癌的发作中具有病理生理的作用。鉴于该疾病的患病率及其频繁的预后，我们的发现打开了具有治疗用途的MEK5/ERK5途径的可能性。在这里我们探索了这种可能性。我们发现，MEK5/ERK5水平的增加与肺癌患者预后不良相关。使用遗传和药理工具，我们表明靶向MEK5/ERK5途径在肺癌上具有治疗上有效。不仅CRISPR/CAS9对ERK5的遗传破坏引起了体外和体内肿瘤生长的相关抑制作用；这种ERK5定义了通常在肺癌诊所中通常使用的药物的抗肿瘤作用。临床相关研究以及药理学和遗传结果为考虑在肺癌治疗中靶向MEK5/ERK5途径的基础。
肥胖症和2型糖尿病的药理学治疗的新事态发展 - 贝隆和GLP-1受体激动剂
摘要：管理肥胖和2型糖尿病（T2DM）的指南强调了生活方式改变的重要性，包括减少热量饮食和增加体育锻炼。对于许多人来说，从长远来看，这些变化可能很难维持。药物选择已经可以治疗肥胖症，这可以帮助减少食欲和/或减少热量摄入量。基于泌尿素的肽通过G蛋白偶联受体，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的受体和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）和胰糖肽激素是胰岛素分泌和能量代理的重要调节剂。了解细胞间信号通路和炎症过程的作用对于肥胖症中有效的药理学剂的发展至关重要。GLP-1受体激动剂已成功使用，但是假定它们的有效性可能受到靶向受体的脱敏和下调的限制。越来越多的针对泌尿蛋白酶激素的新药物正在用于日常临床实践，包括口服GLP-1受体激动剂，双GLP-1/GIP受体激动剂Tirzepatide以及其他双重和三重GLP-1/GIP/GIP/GIP/Glucagon受体受体激动剂，这可能会表现出更大的影响力。此叙述性评论总结了不同降直伐其员激素的治疗作用，并在治疗T2DM和肥胖症的治疗中呈现了未来的前景。