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引用Palumbi R，Ponzi E，Micella S，Pascali M，Bucci R，Gentile M，Margari L和Simone M（2024）16p.13.11 Microdetotion
更好地了解CNV的临床意义，例如16p13.11染色体区域的重排（Atli等，2022； Granata等，2022）。最常见的16p13.11微缺失到目前为止通常从0.8到3.3 MB（Martin等，2004; Ullmann等，2007; Hannes et al。，2009; Nagamani et al。 ）。除其他基因外，该区域包括八个蛋白质编码基因的核心集，它是编码裸神经发育蛋白1（NDE1）的编码，它是与16p13.11微骨骼相关的神经发育表型的最强候选基因（Tan等，2017，2017，2017； Granata; Granata等。nde1基因编码“核分布蛋白裸同性恋1”，这是一种核体蛋白，在哺乳动物脑发育过程中具有至关重要的作用，在人类大脑皮层生长中尤其。N末端天冬酰胺胺1（NTAN1）是位于16p13.11区域的另一个重要候选基因。该基因在整个物种进化中具有高度保守的序列（Tan等，2017； Granata等，2022）。例如，在果蝇中，NTAN1蛋白同工型与人类版本相比具有很大的序列。此外，它在包括大脑在内的多个器官中表达。该蛋白质与小鼠模型的社会/行为改变以及人类的癌症和精神分裂症有关（Castañeda-Sampedro等，2022）。但是，其在人脑发育中的作用尚不清楚。关于16P13.11微缺失综合征，在新生儿期间对患者的管理不仅包括精神运动发展改变，还包括相关的合并症，包括喂养问题和胃食管治疗疾病。16P13.11微骨骼综合征的寿命跨度的影响包括几种神经精神病疾病，例如全球发育延迟，精神科和行为问题，癫痫发作，不太常见的是肥胖。此外，护理评估对于早期鉴定与从头综合征相关的非特殊异常的鉴定至关重要（Nagamani等，2011; Atli等，2022）。在本文中，我们提出了一份病例报告，该报告是一个诊断为16p13.11染色体的婴儿微骨骼和对先前报道病例的简短审查。对遗传影响相关的临床表现，诊断，管理和健康促进策略进行了讨论，以建立16p13.11染色体的核心知识。
线粒体DNA 3252A> G突变表示为MERRF/MELAS重叠综合征：病例报告
We report a case of 25 years old male presented with a complex phenotype of myoclonic epilepsy with ragged red fibers (MERRF) and mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke- like episodes (MELAS) harbouring m.3252A>G mutation in the mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA/G) [MT-TL1]亮氨酸的线粒体转移核糖核酸（tRNA）的基因。他出现了经常发生的肌阵挛性癫痫发作，类似于中风样发作，肌肉活检升高血液乳酸，显示出许多黑色的红色纤维，暗示着一种线粒体疾病。整个线粒体基因组测序表明，除了核苷酸位置的A-to-G转变外，没有其他突变。该病例报告是第一个描述与MERRF/MERAS重叠综合征相关的M.3252a> g突变的报告。
clinpgx-2024-agenda.pdf
03 - Preemptive Return of Clinical Pharmacogenomic Results to Over 50,000 Individuals in a Population-scale Biobank: Phenotype and Actionable Medication Exposure Characteristics James L Martin, PharmD , MPH1,2, Kristy R Crooks, PhD1, 3, Casey S Greene, PhD1,3, Ashley Hansen, RN, BSN4, Emily C Hearst, MHSA1,4, Kaitlyn W Hess，MS，MLS（ASCP）CM，4，Natalie Johnson，PharmD4，David P Kao，MD1,3，Elizabeth L Kudro N，MD，MPH1，MPH1，3，Yee Ming Lee，Pharmd1，2 RN4，Anna Tanaka，BA1,4，Katy Trinkley，PharmD，PHD1，3，Sharon Vandenberg，RPH，MBA4，Christina L Aquil Ante，PharmD1，2
脆弱的代谢影响会改变糖尿病轨迹
摘要：糖尿病患病率随着年龄的增长而增加。在糖尿病的老年人中，脆弱是一种新出现且显着的并发症。脆弱的人体成分会改变影响代谢状态并影响糖尿病轨迹的影响。脆弱的代谢谱似乎很广，可以表现出厌食症营养不良的表型和肌肉减少肥胖的表型。肌肉减少肥胖表型个体的肌肉质量显着损失和内脏脂肪增加。这种表型的特征是胰岛素抵抗的增加和心血管风险的协同增加比仅由肥胖或肌肉减少症引起的风险大。因此，在这种表型中，加速了糖尿病的轨迹，这需要进一步加强降血糖治疗，并关注心血管风险降低。厌食营养不良的个体具有显着的体重减轻和胰岛素抵抗的降低。在这种情况下，糖尿病的轨迹减速，需要降低降血糖治疗的剂量，并专注于症状控制和生活质量。在肌肉减少性肥胖表型中，由于体重减轻和心脏 - 肾脏保护特性，钠葡萄糖转运蛋白-2抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体1受体激动剂的早期使用是合理的。在营养不良的厌食性表型中，由于其体重增加和合成代谢特性，疗法的简单性以及一次每日给药的便利性，长期使用胰岛素类似物的早期使用是合理的。
2025肾脏研究和患者护理的进步
SESSION VII 14:00 Integrating clinical care and research Chairs Hatem Amer, Mayo Clinic Birgit Sawitzki, Charité, BIH 14:00 Special lecture Transforming clinical care to translational science Vesna Garovic, Mayo Clinic 14:30 The human phenotype ontology Peter Robinson, Charité, BIH 14:55 The Tapestry Study – omics studies for individualized medicine Konstantinos梅奥诊所拉扎里迪斯（Lazaridis）15:20创建一个翻译生态系统Christopher Baum，Charité，Bih，Bih 15：45抽象奖和闭幕词Fernando Fervenza，Mayo Clinic Felix Knauf，Mayo Clinic Clinic Clinic Velic clinic Vesna Garovic，Mayo Clinic kai-uwe eckardt，Charite，Chanité
汀类药物靶向AMPK：一种潜在的治疗方法
摘要：尽管针对不可切除的转移性黑色素瘤患者的过度活化的BRAF V600 /MEK途径的靶向疗法取得了重大进展，但获得的耐药性仍然是未解决的临床问题。在这项研究中，我们专注于对抗曲梅尼的黑色素瘤细胞，这是一种广泛用于联合疗法的药物。分子和细胞变化在曲米尼戒断和抗曲米尼耐药细胞系中的交替期间进行了评估，这些细胞系显示了分化表型（MITF高 /NGFR Low）或神经犯罪型茎状的茎状推断型（NGFR高 /MITF）。药物戒断和药物补偿均未诱导细胞死亡，而不是舒适性的丧失，而是通过表型切换来适应了抗曲敏替尼的黑色素瘤细胞。在显示分化表型的抗性细胞中，Trametinib撤回明显降低了MITF水平和活性，这与细胞增殖能力降低有关，并评估为NGFR阳性细胞和衰老特征，包括IL-8表达和分泌。所有这些变化都可以通过曲线替尼的重新暴露来逆转，这强调了黑色素瘤细胞可塑性。抗trametinib的抗性细胞表现出去分化表型的响应性较小，可能是由于MITF水平已经很低，MITF水平是黑色素瘤表型的主要调节剂。考虑到抗黑色素瘤治疗的新方向，我们的研究表明，抗靶向治疗的黑色素瘤的表型可能是针对黑色素瘤患者选择二线治疗的至关重要的决定因素。
标准化数据文件 - 用户指南版本 2020 - MPOG
表型有助于将杂乱的现实世界电子健康记录数据转换为结构化、临床有用的病例和临床护理过程推论。每个表型可能是原始数据集中的计算、重新编码或其他变量组合，通过一个变量总结信息。示例包括 BMI 表型（根据体重和身高计算）和烟草吸烟分类表型（来自原始数据中的几个不同指标，例如医生在病史和体格检查中输入的术前记录）。在 MPOG，这些表型需要经过严格的开发和验证过程，这些过程基于与每个案例相关的多个原始数据元素的逻辑应用。
平台谈话
1加利福尼亚州斯坦福大学医学系胃肠病学和肝病学系2佛蒙特大学拉尔纳大学医学院神经科学系神经科学系§双重第一作者 *同学作者合作作者巨噬细胞（MMS）与遗传群体（MOCTINAL）（ENSINAL GASIRINAL（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL（ENSINAL）（ENSINAL（ENSINAL）（ENSINAL（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL（ENSINAR）道。mms通常表达抗炎性表型，并支持ENS稳态。在衰老中，MM表型转移到与GI失调症相关的促炎状态。在阿尔茨海默氏病中，小胶质细胞发展出一种独特的炎症特征，称为疾病激活的巨噬细胞（DAM）表型。在这里，我们假设老年小鼠中的Muscularis巨噬细胞（MMS）会形成一种促炎状态，该状态与神经变性中观察到的大坝表型相似。为了测试这一点，我们从小肠，结肠和脊髓（3个月）和年龄（16-24 MXONTHS）WT C57BL/6小鼠中分离了免疫细胞。细胞分解并分类，以通过定量实时PCR（QPCR）和单细胞RNASEQ促进基因分析。年轻小鼠和年龄小鼠每人表现出以小胶质细胞基因表达为特征的稳态MMS（P2RY12，TREM2，GPR34）。在表达大坝基因的老年小鼠（CD9，ITGAX，CLEX7A）中鉴定出了老年状态（GS）MMS的种群。gs细胞表现出降低的Phrodo珠的吞噬作用，并降低了 - 突触核蛋白的清除率。总而言之，小鼠和人类MMS表现出类似于小胶质细胞的稳态表型。确认这些发现的临床翻译，我们将细胞与人类结肠样品分离，然后通过FACS对其进行排序，以通过qPCR促进基因分析。我们确定了与表现出稳态小胶质细胞基因的小鼠中观察到的人类群体（mM 1）。在衰老中，人类MM 1细胞会形成与-突触核蛋白积累相关的GS表型。随着衰老的形式，MMS形成了一种促炎的GS表型，类似于在神经退行性疾病中观察到的大坝小胶质细胞。表型的这种转变可能会驱动肠神经元存活的变化，并降低了先前在衰老中观察到的胃肠道运动。
2024研讨会
结果：该研究对全球队列中HPDL相关的神经退行性疾病的自然历史进行了定量模拟，从而阐明了该疾病的分子和表型谱系，并鉴定出三个不同的患者亚组，其特征在于，以临床表型，发育轨迹和存活率的临床表型，临床表型，发育型和存活率的年龄差异显着差异。It also establishes genotype-phenotype associations, finding that presence of a predicted moderately pathogenic missense variant in at least one allele typically leads to a milder, predominantly spastic paraplegic phenotype (OR = 12.4, p < 0.0001) with later disease onset (11 years [IQR = 11] vs. 6 months [IQR = 11], p < 0.0001), whereas双重，高度致病的错义或蛋白质截断的变体与更严重的表型和预期寿命降低有关（中位生存期= 11.0岁）。