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扩展了由CDR和NACC FTLD评估的表型光谱在遗传额颞痴呆中
注意：年龄，教育，MMSE，FRS和临床评级量表得分显示为平均值（标准偏差）。请注意，FRS可在440个突变载体（187 C9orf72，178 GRN，75 MAPT）和252个对照中使用。与对照组相比，使用线性回归，与对照组相比，BOLD项目与对照组有显着不同（斜体化项目的差异明显较小），而对照组，突变组之间的逻辑回归以及性别差异的卡方（p <0.005）。其他差异显示为：与C9ORF72相比，明显受损/年轻/更多的男性； B与GRN相比，B明显受损/年轻；或与MAPT突变载体相比，C大大受损/较少的教育年份。缩写：CDR Plus NACC FTLD；临床痴呆评级痴呆症分期仪器加上国家阿尔茨海默氏症的协调中心行为和语言领域； FRS，ftd评级量表GRN，progranulin; MAPT，微管相关蛋白Tau； MMSE，小型国家考试。
人类心肌小梁的遗传和表型结构
1个国家心脏和肺研究所，英国伦敦帝国学院； 2英国伦敦伦敦帝国学院医学科学实验室； 3医学和人口遗传学的计划，美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所； 4英国伦敦帝国学院脑科学与数据科学研究所计算系； 5英国伦敦帝国医疗保健NHS Trust心脏病学系； 6切尔西和威斯敏斯特医院NHS基金会信托基金会，英国伦敦； 7英国伦敦大学伦敦大学学院的健康信息学和健康数据研究所和英国伦敦的英国心脏基金会数据科学中心； 8英国伦敦皇家布隆普顿和哈雷菲尔德医院，盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金； 9内科医学系，医学院，远程医疗中心和心脏病服务，医院DasClínicas，Universidade Federal de Minas Gerais，巴西Belo Horizonte，Belo Horigonte； 10瑞典乌普萨拉大学信息技术系，瑞典1个国家心脏和肺研究所，英国伦敦帝国学院； 2英国伦敦伦敦帝国学院医学科学实验室； 3医学和人口遗传学的计划，美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所； 4英国伦敦帝国学院脑科学与数据科学研究所计算系； 5英国伦敦帝国医疗保健NHS Trust心脏病学系； 6切尔西和威斯敏斯特医院NHS基金会信托基金会，英国伦敦； 7英国伦敦大学伦敦大学学院的健康信息学和健康数据研究所和英国伦敦的英国心脏基金会数据科学中心； 8英国伦敦皇家布隆普顿和哈雷菲尔德医院，盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金； 9内科医学系，医学院，远程医疗中心和心脏病服务，医院DasClínicas，Universidade Federal de Minas Gerais，巴西Belo Horizonte，Belo Horigonte； 10瑞典乌普萨拉大学信息技术系，瑞典
Usher综合征的遗传和表型表现
Usher综合征是一种遗传性的，临床上异质性的疾病，其特征是感觉性听力丧失，进行性视网膜变性和前庭功能障碍。有三种表型可识别的类型的usher综合征。患有usher综合征1型的个体没有前庭功能和深刻的感觉性听力损失。患有USHER综合征2型的个体具有正常的前庭功能和轻度至重度听力损失，视力障碍后来出现了。患有III型usher综合症的人听力和视力丧失从后期开始。在本案报告中，我们报告了一名7岁男孩因进行性听力损失和双边视力障碍而咨询，而眼底检查显示，两只眼睛都有轻度的双侧视网膜血管衰减和骨spicule沉积物。A molecular genetic test done by next-generation sequencing identified a homozygous pathogenic variant in the CDH23 gene (NM_022124.5:c.2255del variant coordinate with amino acid change of p.(Gly752Valfs*13)), confirming the diagnosis of autosomal recessive Usher syndrome type ID (USH1D).患者的视觉和光学辅助设备有了显着改善。遗传咨询（包括生殖咨询）已向父母提供。临床评估，视觉听力测试和基因工作证实了Usher综合征，这是罕见但危险的听力损失原因和视觉障碍的原因，需要通过多学科团队的方法对其进行彻底评估。
AML
Venetoclax Bcl2抑制剂与降压药结合使用，代表了老年AML患者的诱导疗法的基石，不适合强化化学疗法。与其他有针对性的疗法一样，基于Venetoclax的疗法具有先天和获得的抗药性。虽然已经确定了几种抗性机制，但对患者人群的抗药性机制的异质性却很少。在这里，我们利用了AML患者的转录组和EX-VIVO药物反应数据的综合分析来鉴定四个具有不同表型，遗传和药物反应模式的转录不同的抗VEN抗性簇（VR_C1-4）。vr_c1的特征是分化单核细胞和类似CDC的爆炸，PI3K-AKT-MTOR信号轴的转录激活以及能量代谢途径的特征。他们对MTOR和CDK抑制作用表现出敏感性。vr_c2富含NRAS突变，并与HOX表达的独特转录抑制有关。vr_c3的特征是富集TP53突变和细胞毒性T细胞浸润较高。该簇显示了红细胞标记的转录表达，表明肿瘤细胞模仿了红细胞分化，JAK-STAT信号的激活以及对JAK抑制的敏感性，在与Venetoclax协同的一部分中。vr_c4与维内诺克斯敏感的患者共享转录相似性，干扰素信号的过度表达适度。它们也以较高的DNMT3A突变发生率。最后，我们将Venetoclax抗性状态预测到来自一个患者的单个细胞上，该患者在Venetoclax治疗下复发，在肿瘤中捕获多种抗性状态，并在Venetoclax选择下的丰度转移，这表明单个肿瘤可能由模仿多个VR_C组成的细胞组成，这些细胞由多种VR_C组成，这些细胞促成了内聚糖元素的内聚糖元素。综上所述，我们的结果提供了一种评估Venetoclax耐药机制的肿瘤内和肿瘤内异质性的策略，并提供了有关导航BCL2抑制剂治疗失败患者进一步管理的方法的见解。
mRNA的表观遗传调节介导表型... 图S1。 GADD45β和... 的mRNA表达水平 osimertinib诱导的红细胞毛：病例报告 用BNT162B2 ... 对IB3-1细胞的数据S1处理 用软通道微创的激光定位... 表Si。逆转录中使用的底漆序列 - 表Si.定量RT-PCR的序列序列。 自噬/脂肪在响应中的作用... 表Si。研究中使用的siRNA和定量PCR引物序列的列表。 上调和抑制... 的核易位 由于... ，子宫后部区域的脓肿 表Si。逆转录的底漆序列 - 逆转癌症中的DNA高甲基化（综述） 表Si。乳腺癌免疫疗法及其结果的完整临床研究清单。 1个表Si。逆转录中使用的引物 - 3'）鼠标-GAPDH f
摘要。可塑性，癌细胞在没有基因组改变的分化状态之间过渡的能力已被认为是肿瘤内异质性的主要来源。它在癌症转移和耐药性中具有至关重要的作用。因此，靶向可塑性具有巨大的希望。然而，癌细胞中可塑性的分子机制仍然鲜为人知。几项研究发现，mRNA充当连接DNA和蛋白质遗传信息的桥梁，在将基因型转化为表型中具有重要作用。本综述概述了通过变化和编辑mRNA进行的调节癌细胞可塑性的调节。讨论了mRNA在癌细胞可塑性中的转录调节的作用，包括结合转录因子，DNA甲基化，组蛋白修饰和增强子。此外，辩论了mRNA编辑在癌细胞可塑性中的作用，包括mRNA剪接和mRNA修饰。此外，阐述了非编码（NC）RNA在癌症可塑性中的作用，包括microRNA，长基因间NCRNA和圆形RNA。最后，讨论了靶向癌细胞可塑性克服转移和癌症治疗性的不同策略。
种系PTEN基因型依赖性表型差异在前脑机体的早期神经发育过程中
使用10倍基因组学铬单细胞3'试剂盒（版本3.1），每个样品捕获了6,000至10,000个细胞以进行库和测序生成。在器官解离，单细胞悬浮液，凝胶珠和乳液油被添加到10x基因组单细胞芯片G中。在液滴产生后，将样品转移到PCR 8管条（USA Scientific）中，使用SimpleiaMp热循环液（Appliam appliiamp appliamp cyscler（USA Scientific）进行反转录反应（USA Scientific）。cDNA。根据10倍基因组用户指南，使用Silane Dynabead清理cDNA。将纯化的cDNA放大了11个循环，然后使用spriselect珠
汇集表型 CRISPR 筛选能够识别用于癌症治疗的协同药物组合。
图 1：CRISPR 死亡筛选设置。在死亡细胞群中确定 sgRNA 丰度，从而可以识别在泛 PI3K 抑制剂 GDC-0941 存在下诱导细胞死亡的 sgRNA，并可以识别适合联合治疗的靶标。
联合基因型和表型结果建模改进了碱基编辑变异效应的量化
是作者/资助者，已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。 （未经同行评审认证）预印本此版本的版权持有者于 2023 年 9 月 10 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.09.08.23295253 doi：medRxiv 预印本
心肌细胞的表型和功能变化
对 15 只确诊为 fHCM 的猫（11 只雄性，4 只雌性；平均年龄 8.93 岁）和 31 只对照猫（16 只幼年对照猫（8 只雄性，8 只雌性；平均年龄 1.5 岁）和 15 只成年对照猫（10 只雄性，5 只雌性））的心脏进行 RT-PCR，检测一系列表明心肌细胞功能适应和改变的标志物，在我们最近对第 1 组的 RNA 测序研究中检测到了这些标志物的上调。对于每个基因，建立了基于 TaqMan 的两步 RT-qPCR 方案。统计分析包括 Shapiro-Wilk 检验以检查正态性，以及对数变换以满足正态性假设。建立了包括组别和性别的主效应及其相互作用的方差分析模型。如果组别和性别的相互作用的 F 检验显著，则进行 Tukey 事后检验以进行成对比较。
推定二甲双胍靶标对表型年龄和白细胞端粒长度的影响：使用英国生物银行数据的孟德尔随机化研究
公共卫生学院（S Luo Phd，C S L Chui Phd，C M Schooling Phd，S L Au Yeung教授），药理学与药学系（I C K Wong Phd教授）和护理学院（C S L CHUI），Li Ka Shing Shing Inderialt of Hong Kong Kong Kong Kong Kong Proseptial Andifarity Andial in n of Hong Kong Kong Special corame corame corame;英国伦敦伦敦大学学院药学学院实践与政策研究系（I C K Wong教授）；香港科学技术园，香港特殊行政区，中国的卫生数据发现实验室（C S L CHUI）；上海内分泌与代谢疾病研究所内分泌和代谢疾病系，中国上海上海大学医学院，中国上海医学院（J Zheng Phd教授）；上海国家代谢疾病临床研究中心，公关中国国家卫生卫生委员会的主要内分泌和代谢疾病实验室，上海内分泌肿瘤主要实验室，州医学基因组医学医学医院的重要实验室，上海jia Jiao jiao jiao tong tong in jiao tong tong jiao jiao tong英国布里斯托尔布里斯托尔大学布里斯托尔医学院的医学研究委员会综合流行病学部（J Zheng教授）；香港量子AI实验室，香港大学，香港特殊行政区，中国（Y Huang MPH）；美国纽约市纽约市公共卫生与健康政策学院（美国纽约州纽约教授）