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我们感兴趣地阅读了吉尔伯特·霍尼格菲尔德（Gilbert Honigfeld）的文章，标题为“耐药精神分裂症中的氯氮平：谁设计了美国著名的美国临床试验？”（Honigfeld，2023）发表在本期特刊上。当前文章的第一作者 - 也在参加会议上，他意识到40年是很长的时间，并且记忆可能会受到各种因素的影响。Herb Meltzer和第一作者参加了在美国食品药品管理局（FDA）总部与杰克·辛格（Jack Singer）举行的参考会议。两位外部顾问（Kane和Meltzer）被要求作为学术专家，以由Sandoz参加的高级人员杰克（Jack）积极地为讨论做出贡献。通常，制药公司参与学术专家设计临床试验甚至与FDA会面的过程。对话比Honigfelds的文章所传达的更具参与性和亲切性。这绝不是他和保罗·列伯（Paul Leber）所描绘的单方面“竞赛”。所有会议参与者提出了建议，其中一些是在文章所讲述的四个关键领域中实施的，保罗·列伯（Paul Leber）是一个非常体贴和令人鼓舞的存在，而不是以任何方式进行对抗。（本文的第一作者与保罗·列伯（Paul Leber）紧密合作，并
头发衍生的大麻素水平之间的关联，自我...
＆]。这些风险是独立和累积的[18,19]。这个范式称为发展计划，wassuggestedbybybarker etal。[20]，与出生体重正常的成年人相比，患有LBW的成年人患心脏死亡的风险更大。在同一时间，Brenner and Colgues [21]基于观察结果，即在较不利的人群中过度张力和CKD往往更普遍，在该人群中，LBW率也更高，表明LBW可能会与先天性降解的人数相关联，易于高级疾病，以较晚的疾病和Sidgeney Sedney病的生命，该疾病的生命为耐高症。对具有不同出生权重的个体的尸检研究表明，肾单位数的变化有13倍，可能反映了肾脏发生对妊娠暴露的敏感性[22
精神分裂症中功能活性5-HT1A受体的体内成像：概念和挑战
摘要5-羟色胺5-HT 1A受体引起了广泛的关注，作为治疗精神疾病的靶标。尽管该受体在新一代抗精神病药的作用的药理机制中很重要，但其表征仍然不完整。基于自显影术对脑组织的体外分子成像的研究，以及最近的体内PET成像，尚未产生明确的结果，特别是由于当前5-HT 1A放射性培训的局限性，由于缺乏特定的特异性和/或与所有5-HT 1A受体结合，无论其功能能力。功能活性G蛋白偶联受体的PET神经影像学的新概念使得通过启用新的研究范式来重新访问PET脑探索。对于5-HT 1A受体，现在可以使用具有高效能性激动剂特性的5-HT 1A受体放射性物体[18 f] -f13640，以特定可视化和量化功能活性受体，并将这些信息与受试者的病理学或药理学或药理学或药理学状态相关联。因此，我们提出成像协议，以遵循与情绪降低或认知过程有关的功能性5-HT 1A受体模式的变化。这可以改善对不同精神分裂症表型的歧视，并对对抗精神病药的治疗反应基础有更深入的了解。最后，除了靶向功能活跃的受体以洞悉5-HT 1A受体的作用外，该概念也可以扩展到对参与精神疾病的病理生理学或治疗的其他受体的研究。
抗血管生成疗法的肾毒性 开发用于COVID-19的患者决策辅助
摘要：在过去的十年中，使用血管内皮生长因子（VEGF）/血管内部生长因子受体2（VEGFR2）信号的使用抑制剂在过去十年中有所增加。该信号通路在血管生成和肾脏生理学中起着基本作用。尽管改善了患者的结局，但抗血管生成疗法的出现导致了不良的肾毒性作用。在这篇综述中，我们将介绍针对VEGFR途径的不同抗血管生成疗法，并在其使用过程中与肾脏表现的发生率有关。此外，我们将详细讨论频繁肾脏疾病（例如高血压，蛋白尿，肾功能障碍和电解质疾病）的病理生理学机制。最后，我们将概述这些疗法后描述的细胞损伤。
精神分裂症患者无麸质饮食的随机双盲住院研究
Daniel J.O. Roche，博士学位1,2 Monica V. Talor，MS 4 Sarah Clark，博士学位2 William W. Eaton，PhD†，5 *共享第一作者1马里兰州精神研究中心，马里兰大学医学院，巴尔的摩大学医学院，美国马里兰州，美国马里兰州； 2美国马里兰州马里兰州医学院精神病学系； 3美国马里兰州陶森的Sheppard E. Pratt医院。 4约翰·霍普金斯大学医学院病理学系，美国马里兰州巴尔的摩； 5约翰·霍普金斯大学医学院精神病学系，美国马里兰州巴尔的摩； †指示全部教授通讯作者：Maryland Psychiatric Research Center of Maryland Medicine Medicine of Medicine tawes建筑物Tawes大楼55 Wade Ave. Baltimore，MD 21228 dlkelly@som.umaryland.umaryland.edu 410-410-402-68611Daniel J.O.Roche，博士学位1,2 Monica V. Talor，MS 4 Sarah Clark，博士学位2 William W. Eaton，PhD†，5 *共享第一作者1马里兰州精神研究中心，马里兰大学医学院，巴尔的摩大学医学院，美国马里兰州，美国马里兰州； 2美国马里兰州马里兰州医学院精神病学系； 3美国马里兰州陶森的Sheppard E. Pratt医院。 4约翰·霍普金斯大学医学院病理学系，美国马里兰州巴尔的摩； 5约翰·霍普金斯大学医学院精神病学系，美国马里兰州巴尔的摩； †指示全部教授通讯作者：Maryland Psychiatric Research Center of Maryland Medicine Medicine of Medicine tawes建筑物Tawes大楼55 Wade Ave. Baltimore，MD 21228 dlkelly@som.umaryland.umaryland.edu 410-410-402-68611Roche，博士学位1,2 Monica V. Talor，MS 4 Sarah Clark，博士学位2 William W. Eaton，PhD†，5 *共享第一作者1马里兰州精神研究中心，马里兰大学医学院，巴尔的摩大学医学院，美国马里兰州，美国马里兰州； 2美国马里兰州马里兰州医学院精神病学系； 3美国马里兰州陶森的Sheppard E. Pratt医院。4约翰·霍普金斯大学医学院病理学系，美国马里兰州巴尔的摩； 5约翰·霍普金斯大学医学院精神病学系，美国马里兰州巴尔的摩； †指示全部教授通讯作者：Maryland Psychiatric Research Center of Maryland Medicine Medicine of Medicine tawes建筑物Tawes大楼55 Wade Ave. Baltimore，MD 21228 dlkelly@som.umaryland.umaryland.edu 410-410-402-68611
引用Humphries F，Shmuel-Galia L，Jiang Z，Wilson R，Landis P，Ng SL，Parsi KM，Maehr R，Cruz J，Morales-Ramos A，Ramanjulu JM，Bertin JM，Bertin J，Pesir J，Pesir
截至2021年1月，最近出现的严重急性 - 病毒综合症2导致全球超过200万人死亡和超过1亿次感染（1）。sars-cov-2是冠状病毒家族的成员。呼吸道感染可能导致疾病的疾病，即covid-19。COVID-19的更严重的病例导致由于急性呼吸窘迫综合征和对肺泡腔的损害而导致死亡（2）。目前，对于Covid-19患者，几乎没有治疗选择。抗病毒RNA依赖性聚合酶抑制剂REMDESIVIR降低了COVID-19的住院时间和死亡（3）。此外，类固醇dexame-thasone也已被批准用于严重的Covid-19（4）。到目前为止，已经开发了许多有效的疫苗（5，6）。尽管有这些进展，但仍需要额外的抗病毒治疗剂来治疗未来的流行感染。目前正在进行的全球努力正在进行中，以识别和开发新的抗病毒和抗炎疗法，以减少相关的医院和死亡。
肾小球肾小球炎 - 阳性 - 抗胶球 -
潜在的潜在病理生理机制，可以看作是对这种情况的彻底评估中的一个限制。在以后的情况下，在临床保证的情况下，组织学分析可能会提供有用的信息，以了解与疫苗相关的器官效应。使用组织学数据进行进一步的研究可以增强我们的理解，并有助于在这一领域的广泛知识。流行病学研究表明，每年人口为0.5至1例的发生率为0.5至1例。6治疗旨在快速去除病原自身抗体，通常在使用血浆交换的情况下，如在这种情况下，类固醇和细胞毒性疗法，以防止组织炎症和进一步的自身抗体产生。回顾性研究表明，何时在疾病过程的早期开始侵略性治疗时，大多数患者的肾脏结局良好。5
糖尿病性肾病Wistar大鼠的喂养脂肪多氧化锌氧化锌纳米颗粒乳液对谷胱甘肽过氧化物酶和抗胰岛素产生的影响
T.多元化是从印度尼西亚中部爪哇省马格兰市的农村地区获得的。该植物由Penelitian实验室Dan Pengujian Terpadu（LPPT），Gadjah Mada大学（UGM）确定。按照Muniroh等人概述的方法，使用70％乙醇通过70％乙醇提取多元链球菌的叶子。[12]。随后，通过将1.5 g硫酸锌七含锌硫酸盐溶解在162.5 mL的蒸馏水中，并将2 g羟基氧化钠溶解在50 mL的去离子水液滴中，并将2 g羟基氧化钠溶于162.5 ml的蒸馏水中，从而合成氧化锌（ZnO）纳米颗粒。将沉淀物过滤，用纯净水洗涤，在60°C下干燥24小时，并在400°C下凝固2小时。对于乳液，将7.5毫升的原始椰子油，52.5毫升的补间和25 mL聚乙烯甘油加热至70°C。水相逐渐添加到油相中，同时连续搅拌直至发生皂化。ZnO纳米晶体的浓度为1％。T.多样化锌 - 氧化物纳米颗粒（TDNP）乳液是通过将T. diversifolia提取物溶液与ZnO溶液中的9：1比混合而成制备的，从而浓度为1 mm。然后将混合物在28°C下搅拌几个小时[13]。
褪黑激素水平对 2 型糖尿病患者患糖尿病肾病的预测价值
背景：2 型糖尿病 (T2DM) 发病率高，对公共卫生构成重大挑战。糖尿病肾病 (DN) 是与 T2DM 相关的最严重并发症之一。早期预测 T2DM 患者的 DN 可显著帮助管理这种疾病。本研究采用一种方法，调查褪黑激素和甲状腺激素水平作为预测 2 型糖尿病患者糖尿病肾病进展的生物标志物的潜在作用。方法：我们的横断面研究涉及 120 名男性参与者，分为两组：60 名 T2DM 患者和 60 名 DN 患者。使用 Cobas 技术测量血清甲状腺激素水平，并使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 量化褪黑激素水平。接受者利用特征 (ROC) 曲线分析来评估血清褪黑激素对 DN 的预测价值。结果：糖尿病患者中，有无糖尿病肾病的甲状腺功能检查结果无明显差异。但是，糖尿病肾病患者的平均血清褪黑素含量（177.25 ± 60.48 pg/mL）明显低于无糖尿病肾病的 2 型糖尿病患者（199.9 ± 55.16 pg/mL）。褪黑素预测糖尿病肾病的敏感性和特异性分别为 78% 和 76%，最佳临界值为 178 pg/mL。结论：糖尿病肾病患者的血清褪黑素水平显著降低，表明其可能作为 2 型糖尿病患者发生糖尿病肾病的额外预测指标。关键词：糖尿病、糖尿病肾病、褪黑素、甲状腺活动测试。
重叠的大脑状态揭示了躁郁症和精神分裂症患者大脑动态的改变
异常的大脑动力学被认为是双相情感障碍 (BD) 和精神分裂症 (SCZ) 的特征。先前的研究在研究个体如何招募重复出现的大脑状态时，通常采用状态离散化方法。由于多种大脑状态可能在任何给定时刻同时参与，因此专注于主导状态可能会掩盖临床人群中不太突出但关键的大脑状态的变化。为了解决这一限制，我们引入了一个新框架来同时评估多种大脑状态的大脑状态参与度，并研究了 BD 或 SCZ 患者与健康对照 (HC) 相比的大脑状态参与度有何不同。使用来自人类连接组计划的基于任务的数据，我们应用非线性流形学习和 K 均值聚类来识别四种重复出现的大脑状态。然后，我们在另外两个国际开源数据集中研究了这四种状态的参与度和转换变异性在 BD、SCZ 和 HC 患者之间的差异。比较各组之间的这些测量结果发现，在静息状态和基于任务的 fMRI 中，患有 BD 和 SCZ 的个体在所有四种状态下的状态转换变异性发生了显著改变，但参与度没有改变。在我们的事后和探索性分析中，我们还观察到状态转换变异性与年龄以及意志消沉之间的关联。我们的结果表明，中断的状态转换变异性会影响 BD 和 SCZ 中的多种大脑状态。通过同时研究几种大脑状态，我们的框架更全面地揭示了不同个体和精神疾病中的大脑动态差异。