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探索嘌呤能受体P2RY1在2型糖尿病风险和病理生理学中的作用：人类功能基因组学的见解
目的：人类功能基因组学在发现常见代谢疾病的药物靶标方面已被证明有力。通过这种方法，我们研究了嘌呤能受体P2RY1在2型糖尿病（T2D）中的参与。方法：P2RY1在9,266名参与者中进行了测序，其中包括4177例T2D患者。然后进行体外分析，以评估每个变体的功能效应。表达定量性状基因座（EQTL）分析是在103个胰腺切除个体的胰岛中进行的。在人胰腺β细胞（Endoc B H5）中最终评估了P2RY1对葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响，并在这些细胞上进行了RNA测序。结果：在9,266名参与者中对P2YR1进行测序显示22种稀有变体，其中7种是根据我们的体外分析的功能丧失。载体（除一个）表现出葡萄糖控制受损。我们对识别P2RY1变体的人类小岛的EQTL分析，在Beta细胞增强子中，与P2RY1表达增加和T2D风险降低有关，与位于与P2RY1表达降低和T2D风险增加的静音区域的变体形成对比。此外，P2RY1特异性激动剂在葡萄糖刺激时增加了胰岛素分泌，而拮抗剂导致胰岛素分泌减少。RNA-Seq突出显示了TXNIP是P2RY1激动剂触发的胰岛素分泌的主要转录组标记之一。结论：我们的发现表明P2RY1遗传或获得的功能障碍会增加T2D风险，P2RY1激活刺激胰岛素分泌。2023作者。选择性P2RY1激动剂，不受血液脑屏障的不渗透，可以用作潜在的胰岛素促分泌物。由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
筛查NLRP3临床发育中的候选药物病理生理中心的代谢相互关系
代谢途径是复杂且相互交织的。定义与遗传疾病直接相关，其中大多数具有毁灭性的表现。鞘脂采用的代谢途径是多种多样的，并用神经酰胺物种作为鞘脂中介代谢和功能的枢纽。鞘脂是具有多种细胞功能的生物活性脂质。在功能，某些鞘脂的功能，缺乏效率或过度生产方面与许多遗传和慢性疾病有关。在这篇最新的评论文章中，我们努力收集有关鞘脂代谢，其酶和调节的最新科学证据。我们阐明了鞘脂代谢在多种遗传疾病以及神经和免疫系统疾病中的重要性。这是对鞘脂生物化学领域状态的全面综述。
心脏病生理学：检查...
d_marisa74@yahoo.co.id。https://orcid.org/0000-0002-8219-4210 Wafa Ahdiya 4 lambung Mangkurat大学医学院，印度尼西亚南卡利曼丹市Banjarmasin，Lambung Mangkurat University。电子邮件：wafaahdiya2000@gmail.com https://orcid.org/0000-0000-0003-3674-6835 Muhammad Hasan Ridhoni 5医学院的学生，Lambung Mangkurat University，Indonesan，Banjarmasin，Banjarmasin，Indonesia。电子邮件：hasanridhoni@gmail.com https://orcid.org/0000-0000-0002-7146-9143 San Gunma 6兰博格芒格拉特大学医学院学生，印度尼西亚南卡利曼丹，兰博格·曼格拉特大学。电子邮件：sangunma6@gmail.com。https://orcid.org/0000-0001-5975-0509 IHYAR 7 Inhyar医学院学生，Lambung Mangkurat University，Banjarmasin，Banjarmasin，Banjarmasin，South Kalimantan，Indonesia，Indonesia，电子邮件： Banjarmasin, South Kalimantan, Indonesia Email: naimahsh07@gmail.com https://orcid.org/0000-0001-7696-3338 Received: 08/20/2022 Accepted: 10/19/2023 Published: 12/12/2023 DOI: http://doi.org/10.5281/zenodo.10386507
一个开源无线电生理系统，用于啮齿动物大脑中的体内神经元活动记录：2.0
摘要：神经生物学研究的当前趋势着重于分析大脑结构内的复杂相互作用。要进行相关的实验，通常必须使用具有未受阻迁移率的动物并利用能够无线传输数据的电生理设备。在先前的研究中，我们引入了一个开源无线电生理系统，以克服这些挑战。尽管如此，该原型表现出多种局限性，例如无线模块的重量，冗余系统组件，采样率降低，电池寿命有限。在这项研究中，我们推出了开源无线电生理系统的增强版本，该系统是针对啮齿动物大脑中神经活动的体内监测而定制的。该新系统已在体内神经活动的实时记录中成功测试。因此，我们的开发为研究人员提供了一种研究复杂大脑功能的成本效益且利用的工具。
表面ECG的心脏电生理模型的数字孪生：一种测量反向传播方法
Eikonal方程已成为准确有效地对心脏电活激活进行建模的必不可少的工具。原则上，通过匹配临床记录和核心心电图（ECG）的匹配，可以纯粹的非侵入性方式构建患者特异性心脏生理学模型。尽管如此，拟合程序仍然是一项具有挑战性的任务。本研究介绍了一种新的方法，即测量BP，以解决逆向敌军问题。Geodesic-BP非常适合GPU加速机器学习框架 - 使我们能够优化Eikonal方程的参数以重现给定的ECG。我们表明，即使在存在建模不准确的情况下，Geodesic-BP也可以在合成测试案例中以高精度重建模拟的心脏激活。fur-hoverore，我们将算法应用于双心脑兔模型的公开数据集，并具有令人鼓舞的结果。鉴于未来向个性化医学的转变，Geodesic-BP具有帮助未来功能的心脏模型的功能 - 符合临床时间段落的同时保持最先进的心脏模型的生理准确性。
先天性心脏病的心脏电生理学数字孪生
摘要近年来，将机械知识与机器学习融合对数字医疗保健产生了重大影响。在这项工作中，我们引入了一条计算管道，以在先天性心脏病的儿科患者中构建心脏电生理学的数字复制品。我们通过半自动分割和网格划分工具来构建患者特定的几何形状。我们生成了一个涵盖细胞到器官级模型参数的电生理模拟数据集，并利用基于微分方程的严格数学模型。我们先前提出的分支潜在神经图（BLNM）是一种准确有效的手段，用于概括神经网络中的复杂物理过程。在这里，我们采用BLNM来编码硅12铅电图（ECGS）中的参数性时间动力学。BLNM充当了心脏功能的几何特异性替代模型，可快速，健壮的参数估计，以匹配小儿患者的临床ECG。通过灵敏度分析和不确定性量化评估校准模型参数的可靠性和可信赖性。
研究糖尿病足病理生理学和...
糖尿病脚是由多种因素引起的糖尿病并发症，包括复杂的代谢途径引起的周围神经病和血管病[1-3]，其患病率与糖尿病率增加和预期寿命更长有关[2]。脚溃疡会影响15％至25％的糖尿病患者[4,5]，从而显着影响他们的生活和死亡率[6,7]。非常明显，这些溃疡中有28％导致下肢截肢[8]，5年死亡率范围从42％到79％[9,10]。在韩国，糖尿病的患病率约为14.4％，在老年人的医疗保健费用中尤其更高，每年16.2万亿韩国韩元（超过120亿美元），约占健康保险总成本的7.7％。这项研究深入研究了糖尿病脚的病理生理学，并探讨了通过行为修饰来防止截肢的方法。通过广泛的文献观点，我的目标是阐明这种情况的复杂性，并提出有效的缓解和预防策略。
未来的实验室电生理学
1虽然团队打算在靠近患者生活和工作的社区中提供尽可能多的服务，但必须在医疗中心的复杂环境中提供高度技术和复杂的疗法。“心脏电生理学是现代医学中技术驱动最多的专业之一，” MedStar Health心脏电生理学总监Zayd Eldadah博士说。“早期采用了计算机，机器人技术，三维映射以及设备的小型化，人工智能的整合以及许多其他进步，突出了EP的创新如何改变心脏节奏的护理。最先进的专业值得一个最先进的创新中心，我们希望这项未来的EP实验室将向今天需要他们的疗法提供明天的疗法。”
再灌注和细胞保护剂是缺血性卒中疗法中的互惠互利对：针对兴奋性毒性和自由基
抽象中风是世界上大部分地区的死亡原因和残疾的主要原因。尤其是中国面临着中风的最大挑战，因为人口很快。在数十年的临床试验中，没有神经保护剂在主要临床终点上具有可重复的功效，因为再灌注可能是神经保护需要临床上有益的。幸运的是，溶栓和血管血管血栓切除术的成功使我们进入了急性缺血性中风（AIS）疗法的再灌注时代。脑细胞保护剂可以预防缺血的有害作用，因此在再灌注前“冻结”缺血性阴茎，扩展了再灌注疗法的时间窗口。由于再灌注通常会导致再灌注损伤，包括流血转化，脑水肿，梗塞进展和神经系统恶化，因此细胞保护剂将通过预防或减少再灌注损伤来增强再灌注疗法的疗效和安全性。因此，再灌注和细胞保护剂是AIS治疗中互惠互益的一对。在这篇综述中，我们概述了在AIS的急性阶段缺血或缺血/再灌注后阴影内导致细胞死亡的关键病理生理事件，重点是兴奋性毒性和自由基。我们讨论了细胞保护疗法的关键药理靶标，并评估了通过临床试验进行的细胞保护剂的最新进展，突出了多坐菌剂的细胞保护剂，这些剂在缺血性和再灌注级联的多个水平上进行干预。