摘要 三阴性乳腺癌 (TNBC) 表现出侵袭性的临床病程、高度的转移潜能并且与较低的存活率有关。由于缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的表达,这种亚型对传统的靶向疗法没有反应。当前化疗药物相关的不良且有时危及生命的副作用促使人们开发更有针对性的治疗方案。信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是一种与乳腺癌 (BCa) 进展有关的转录因子,靶向该因子已被证明是一种有效的体内和体外阻止癌症生长的方法。目前,尚无 FDA 批准用于 TNBC 的 STAT3 抑制剂。尽管 FDA 批准的抗精神病药物匹莫齐特被认为在几种癌症中起到 STAT3 抑制剂的作用,但它在该通路上的作用在 TNBC 中仍未得到探索。由于这种侵袭性癌症的异质性,无法对 TNBC 疗法应用“一刀切”的方法,我们假设 STAT3 可以作为指导匹莫齐特治疗的新型反应生物标志物。使用代表四种 TNBC 亚型(基底样 1、基底样 2、间质样、间质干细胞样)的人类细胞系,我们当前的报告表明匹莫齐特显著降低了它们的侵袭和迁移,这种效果是通过酪氨酸残基 705 (Tyr705) 上的 STAT3 磷酸化预测的。从机制上讲,匹莫齐特治疗导致的磷酸化 STAT3 (Tyr705) 抑制导致下游转录靶标(如基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 和波形蛋白)下调,这两者都与侵袭和迁移有关。识别对 TNBC 治疗反应的生物标志物是精准医疗领域的一个活跃研究领域,我们的研究结果提出磷酸化 STAT3 (Tyr705) 作为一种新的生物标志物来指导匹莫齐特治疗作为侵袭和迁移的抑制剂。
抗精神病药品对正性症状的改善是有效果的,(5,6](6] ;传统抗精神病药品(即第一代药品)(6] ;传统抗精神病药品(即第一代药品)被认为是被认为是被认为是被认为是d2接受器,多巴胺能神经转移),包括氯丙氨酸perphenzine、氯丙嗪fluphenazine、 fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine floperidol phaloperidol pimozide pimozide fimozide,ZuciClopEntentEntectentEndeclopEntentectEns、zuclopEntentEntectEntEns、 ((EPS)(EPS)反而困扰病人,parkinsonian症状)(甲状腺肿)(甲状腺肿)(tardive dardive Edkinesia)(Akathisia)[4] [4] ;非)atripiprazole,氨基酸氨基唑,丙二氮,
这种类型的副作用通常是由于接受抗精神药物而引起的。 (Anthipsychotics),尤其是中间的高效力药物,例如,氟哌啶醇利培酮perphenazine trphenazine trphenazine pimozide pimozide fluphantixol fluphenazine等。从药物水平的研究在接收器D2(D 2受体占用率)的情况下,发现捕获65%时,患者会对药物做出反应,但是当被捕获的接收器的78%时,EPS副作用是好的。在第一个反心理(第一代或典型的arthipsyChotics)中,[2]在新的肛门或第二代滑稽动作中有一些例外。 Brexprazole Cariprazine等。应监测每种药物的使用。当心副作用服药适合减少可能发生的并发症。如表1所示,分为低效力或高效力
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代(典型)抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代(非典型)抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
尚未对依他普仑与其他延长 QT 间期的药物联合使用进行药代动力学和药效学研究。不能排除依他普仑与这些药物的叠加效应。因此,禁止将依他普仑与延长 QT 间期的药物联合使用,例如 IA 类和 III 类抗心律失常药、抗精神病药(例如吩噻嗪衍生物、匹莫齐特、氟哌啶醇)、三环类抗抑郁药、某些抗菌剂(例如司帕沙星、莫西沙星、红霉素 IV、喷他脒、抗疟治疗药物尤其是卤泛群)、某些抗组胺药(阿司咪唑、咪唑斯汀)。
amiodarone amitriptyline(Elavil)atomoxetine(Stattera)阿奇罗霉素(Zithromax)氯喹(Aralen)氯丙嗪(Aralen)氯丙嗪氯普噻吩(三分)ciprofrofloofloofloofloofloofloofloofloofloofloofloporam(celexa)Clarithromycin(Cellithromycin)(Clarithromycin)(dislromencin)(Clarithromycin)(dipolycyrmodycyramidemidpyramidemidemidemetramidemidemidemidemidemidemetramide) Domperidone doxepin dronedarone(Multaq)droderidol ronythromycin(cipralex)氟卡因酯(Tambocor)氟康唑Gatifloxacin(Tequin)Haloperidol(haldol)(haldol)haldol)(haldol)hydroxychoroquine(plaquine)(plaquine)(plaqury)(corvertrome)(corvertrome) Maprotiline Methadone (Metadol) Mexiletine Moxifloxacin (Avelox) Ondansetron (Zofran) Oxaliplatin ( Eloxatin ) Papaverine HCl Pentamidine Pimozide Procainamide Propafenone (Rythmol) Propoxyphene Propofol ( Diprivan, Provoven ) Quinidine Saquinavir (Invirase) Sotalol trazodone Vandetanib(Caprelsa)
Compound EC 50 (µM) EC 90 (µM) CC 50 (µM) Niclosamide 1.1 1.7 >100 Penfluridol 2.6 4.7 19.00 Digoxin 0.6 1.5 55.00 Metergoline 3.7 8.5 40.00 Imatinib 5.0 12.0 91.00 Efloxate 12.7 25.2 >100 Ebastine 5.2 11.6 45.00 Protoporphyrin IX 0.1 0.4> 100霉酚酸酯3.6 18.7> 100 pimozide 3.9 13.7 21.00 lanatoside C 0.1 0.1 0.3 80.00头孢烷1.0 4.4 20.00 clofazimine 2.8 21.9> 100 remdesivir 1.6 4> 100> 100> 100
- 稳定喹硫平的患者:如果启动艺术,则将剂量降低至1/6;监视QT延长。- 在增强的PI上稳定的患者:使用最低剂量和滴定缓慢以达到临床效果;监视QT延长。•lurasidone:无数据可用。避免共同管理;考虑替代性抗精神病药或ARV剂。•氟哌啶醇:监测QT延长。•叶核酮:将叶核酮剂量降低50%。•Aripiprazole:以标准起始剂量的25%启动,并缓慢滴定以达到临床效果;仔细监控功效,并根据需要调整剂量。•Brexprazole:以Brexprazole剂量的50%管理,并根据需要调整剂量。•Lumateperone:请勿统一。•Pimozide:禁忌使用伴随使用。•利培酮:以低剂量和滴定缓慢启动以实现
Alpha 1 -adrenoreceptor antagonist: alfuzosin Antianginal: ranolazine Antiarrhythmic: dronedarone, propafenone, quinidine Anticancer drugs: neratinib, venetoclax Anti-gout: colchicine Antihistamines: terfenadine 抗精神病药/神经疗法:lurasidone,pimozide,Quetiapine良性前列腺增生性增生产品:硅氧脂蛋白心血管药物产品:eplerenone,eplerenone,ivabradineERGOT衍生物ERGOT衍生物:Dihydrogogotinal,Ergotanion,Ergioner ofergoterine:e氧素,甲基甲基辅助物质: cisapride Immunosuppressants: voclosporin Lipid-modifying agents: o HMG Co-A reductase inhibitors: lovastatin, simvastatin o Microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) inhibitor: lomitapide Migraine medicinal products: eletriptan Mineralocorticoid receptor antagonists: finerenone 阿片类药物拮抗剂:NaloxegolPDE5抑制剂:Avanafil,Sildenafil,Tadalafil,Vardenafil镇静剂/催眠药:氯唑培训,白二爱,白唑仑,雌唑仑,氟他莎草,氟西唑仑,咪达唑仑和甲状腺酸唑仑和Triazopress•vastapaptin•divapapt
降低阿吡唑抗抑郁药右旋苯丙胺和苯丙胺治疗ADHD CELEXA CETEREXA Citalopram抗抑郁药氯氮胺氯氮骨氯氮宾抗氯唑替合作促氯吡啶甲基植物alleatee抗精神病患者抗精神病药抗精神病药,抗精神病药, ADHD Depakote丙丙酸双极D/O-脱氧军脱氧右苯丙胺治疗ADHD Duo -Duo -Vil amitriptyline和Perphenazine抗磷酸effexor effexor venlafaxine抗抑郁药抗抗酸剂的抗精神抗磷酸酯类的抗磷脂剂量,抗精神病药fazaclo氯氮蛋白抗精神病药脱甲甲酯治疗ADHD地球扎二甲酯治疗)抗精神病药抗抑郁剂抗抑郁药锂治疗双极D/O氯糖烷Loxapine抗精神病药甲状腺素抗氯替嗪抗氯替嗪甲基甲酯治疗ADHD抗抑郁药