摘要:针对 PD-1/PD-L1 免疫检查点的单克隆抗体已显著改善某些癌症的治疗,但需要新药物、新组合和新治疗方式来重振免疫抵抗性肿瘤的免疫监视。引发抗肿瘤免疫的一种选择是使用已获批和上市的药物,这些药物以调节 PD-1/PD-L1 检查点的表达和功能而闻名。在这里,我们回顾了几种已知可以改变检查点的药物,它们要么直接通过阻断 PD-L1,要么间接通过作用于上游效应物(如 STAT3)来抑制 PD-L1 转录或诱导其蛋白酶体降解。具体来说,本文介绍了已获批准的药物三碘甲状腺原氨酸、阿折地平(及相关的二氢吡啶类钙通道阻滞剂)、氯硝柳胺、阿苯达唑/氟苯达唑和一些其他 PD-1/PD-L1 检查点调节剂(瑞格列奈、匹莫齐特、非诺贝特、氯那唑酸、普萘洛尔)的重新定位。它们与 PD-L1 结合或抑制其表达和功能的能力为与 PD-1 靶向生物治疗药物的结合提供了新的前景。这些已知且价格合理的药物可能有助于改善癌症的治疗。
答:将成员考虑在后续行动中挥舞着旋转的曲折:1。Eliglustate1(GIC,CERDLE)或2。Tetrabean2(例如,Xenacine)或3。mptaminiary3。amptaminiary 3。amptaminiary 3(adzenys,adzenys,ampespel),ampespel),dyanakes,dyanakes,dyokes,diipp nipp and a vepes,4 (Eech,Aristoted)或6。Atomooxetine6(道德)或7。Brexpopprazle7(Ethat,Rexult)或8。Clospox)或8。Clozine8(for,for,for,for,fast。9Trabbencies 9(g Oxydine 12(Othing,Lightyra),或13。Meclass13。13。14。Mechlopramids14(道德,Reglan,Metozolv)或15。油15(伦理,Ollinvyk)或16. Small 16(Small 16) IP,Ultrami)或21。Valley21(GIC,工程师)或22。Venlafaxine22(Ethice,Efxeer)或23。Vorthox23。23。23。
高效力的第一代(典型)抗精神病药物,如氟哌啶醇、氟奋乃静和匹莫齐特,最常与抗精神病药物恶性综合征有关,但这些药物仍在使用,部分原因是它们有效且比新型抗精神病药物便宜。一份基于澳大利亚药物不良反应数据库的报告显示,第一代和第二代(非典型)药物均会导致该综合征,而第二代药物的发病率较低。8 此外,与使用其他药物相比,使用氯氮平导致该综合征的患者表现出来的僵硬程度较低。临床上认为,与使用第一代药物相比,使用第二代药物导致该综合征的几率较低,严重程度也较低。其他阻断多巴胺的药物,如甲氧氯普胺、氟哌利多、丙氯拉嗪和消耗多巴胺的药物,如丁苯那嗪,也与此有关,但显然不太可能引起神经阻滞剂恶性综合征。据报道,在快速停用用于治疗帕金森病的多巴胺能药物后,会出现一种罕见的类似于神经阻滞剂恶性综合征的疾病——帕金森病-高热综合征,9 而在停用左旋多巴后,刺激丘脑底核治疗帕金森病,也很少与神经阻滞剂恶性综合征有关。此外,深部脑刺激可以掩盖这些情况下的肌肉僵硬,使该综合征难以被发现。10