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计算机辅助评估目标和生物学 -
抽象背景：哌啶与各种分子碎片结合的独特能力使得可以使用其化学结构来创建具有潜在药理作用的新药。然而，需要初步研究来预测新化合物的活性，以确定进一步的临床前研究的方向。目的：本研究旨在通过In Silico方法确定新哌啶衍生物的生物活性的潜在靶标和光谱。材料和方法：在本研究中分析了在Bekturov化学科学研究所合成的三种新的哌啶衍生物对靶标的影响以及生物活性的影响。使用Web工具SwisStargetPrediction在计算机中研究了这些化合物的化学结构，以识别最可能的蛋白质靶标。Pass（预测物质的活动光谱）在线工具用于预测研究化合物的药理活性。结果：新的修饰哌啶衍生物能够影响不同的酶，受体，运输系统，电压门控离子通道，从而提供了适用于各种医学领域的广泛的生物学活动。这些物质代表了对癌症治疗，中枢神经系统疾病的兴趣，例如局部麻醉，抗心律失常和抗菌剂，并且在临床前研究中表现出了药理学活性的希望。关键词：哌啶衍生物，计算机预测，生物活动光谱，swisstargetprediction，Pass，in Silico结论：对上述结果的全面分析得出的结论是，所研究的化合物应被视为设计具有广泛实际应用的新型高效药物的潜在物质。
无碱性地点化学裂解的新试剂
热哌啶通常用于在损伤部位裂解无碱性和紫外线辐射的DNA。它可能对DNA造成非特异性损害，这可能是因为它是一个强大的基础，并且会产生大量浓度的羟基离子，这些羟基离子可以攻击嘌呤和雌性。我们表明，其他几个胺可以在中性pH或接近中性pH下切割无碱性DNA而不会造成非特异性损害。一个二氨酸，n，n-二甲基乙二胺，根据温度有效地通过i8-或i，8- ellations pH 7.4的pH NNA裂解。使用最终标记的寡核苷酸，我们表明裂解主要是基于消除反应的，但是4'，5'-周期化也很重要。该试剂还以UVC和UVB诱导的光产物裂解，产生与哌啶相同的总体模式，但没有非特异性损害。在DNA中定位低水平的光产物（例如由天然阳光引起的含量）中应该很有价值。
反应性和功能性聚合物CO2吸附...
方案1：（a）Aptes，Phme，50°C，20 h（b）pybop，dipea，2，dmf，r.t.，18 h; （c）哌啶/DMF（1：3），R.T.，30分钟，然后DCM/TFA（2：1）; （d）丙烯酸甲酯，etoH，40°C，5 h; （E）乙二胺，EtOH，45°C，5 h； （f）丙烯酸甲酯，etoH，40°C，5 h; （g）乙二胺，etoH，45°C，5 h（5b）; （H）丙烯酸甲酯，EtOH，40°C，24 h； （i）NH 2 -PEG，ETOH，40°C，48 H方案1：（a）Aptes，Phme，50°C，20 h（b）pybop，dipea，2，dmf，r.t.，18 h; （c）哌啶/DMF（1：3），R.T.，30分钟，然后DCM/TFA（2：1）; （d）丙烯酸甲酯，etoH，40°C，5 h; （E）乙二胺，EtOH，45°C，5 h； （f）丙烯酸甲酯，etoH，40°C，5 h; （g）乙二胺，etoH，45°C，5 h（5b）; （H）丙烯酸甲酯，EtOH，40°C，24 h； （i）NH 2 -PEG，ETOH，40°C，48 H
关于CDK4/6抑制剂的叙述性评论：抗药性的环境：乳腺癌生物标志物和治疗策略的最新信息
- 接受palbociclib + letrozole的患者在13.1个月（27.6 vs. 14.5个月）与安慰剂 + LETROZOLE的无进展生存期（PFS）明显更长。在Monarch-3试验中，Abemaciclib +非甾体类芳香酶抑制剂（NSAI）的中位PFS为28.2个月，安慰剂 + NSAI ARM为14.8个月。在Monaleesa-2试验中，Ribociclib + LeTrozole的PFS中位数为25.3个月，安慰剂 + Letrozole为16.0个月。在Monaleesa-3试验中，Ribociclib + Fulvestrant与安慰剂 + Fulvestrant（20.5 vs. 12.8个月）也可以显着改善PFS。dalpiciclib是中国江苏亨格鲁伊医学（3,4）独立开发的第一个CDK4/6抑制剂，该抑制剂创新地引入了哌啶结构以降低肝脏毒性。DAWNA-2临床试验的结果显示，HR
生物缀合物及其模量结构的开发...
a）MTT-Cleavage：2％TFA/DCM； b）fmoc-aaa（x）-OH耦合； c）FMOC-裂解2％哌啶/2％DBU/DMF，0.1 m HOBT； d）从树脂裂解2.5％TIS/ 2.5％H 2 O/ 95％TFA（RT，3 h）; e）盐交换pyr.hcl 10 eq/meoh（1 h）; F）环化：BOP 3EQ/HOBT 3EQ/DIPEA 6EQ/DMF（C = 0.5 mg/ml，RT，24 h）; g）氨基乙酸脱身0.2 M NH 4 OAC溶液（pH 5.0）/1 M甲氧基胺（RT，1 H）； h）在0.2 m NH 4 OAC溶液中（pH 5.0）中的daunorubicin结合（RT，24 h）; i）FMOC-裂解4％氢氮/DMF（RT，2 h）。图2：环状kngre（a）和Xngre（b）药物的合成的示意图。
设计纳米结构核仁素结合肽用于三阴性乳腺癌干细胞内的细胞内药物输送
101 肽合成。使用 2-氯三苯甲基氯树脂，按照 104 Fmoc/t Bu 合成策略，手工合成 103 hv6pep、pw14、sCH9 和 p17 肽配体的羧基荧光素衍生物。使用二异丙基碳二酰亚胺 (DIC) 和 HOBt · H 2 O 作为偶联剂 105 进行肽延伸，并通过用 107 哌啶/DMF（2:8，v/v）处理进行 Fmoc 消除。肽序列延伸 108 完成后，将每个肽基树脂分成两部分。一部分 109 用直接连接到肽配体序列 N- 110 末端的羧基荧光素 (CF) 衍生化。另一部分，将 Fmoc-6-氨基己酸间隔基引入肽序列的 N 端，随后在先前消除 Fmoc 保护基后用 CF 进行修饰。通过用三氟乙酸 (TFA/H 2 O/TIS，95:2.5:2.5) 进行酸解处理，将肽从树脂上切下。采用收敛策略，使用两个受保护的肽片段 (片段 F3A (1-15) 和片段 F3B (16-30)) 合成了羧基荧光素化的肽配体 F3。两个肽片段均在 Liberty Lite 微波炉上合成
鉴定新型脂联素受体和阿片受体双重作用激动剂，作为糖尿病神经病的潜在治疗方法
糖尿病神经病（DN）是糖尿病的长期并发症，影响了包括感觉和运动神经元在内的不同周围神经系统。高血糖是DN的主要原因，其症状，例如平衡或协调性的弱点，对感觉不敏感，肌肉无敏，肌肉的弱点以及肢体镇痛药中的麻木和疼痛，例如阿片类药物可以有效缓解神经病性疼痛，但没有有效的治疗。脂联素是一种抗糖尿病脂肪因子，具有胰岛素敏感和神经保护作用。在这个项目中，我们旨在确定对阿片类药物和脂联素受体双重作用的药物。在虚拟筛选的重新定位活动中，通过对接筛选了大量具有不同结构的化合物，这些化合物具有不同的adiporon-piperidine衍生品。最近开发了阿片类受体苯并派激动剂，最终成为脂联素受体的好配体，显示了与adiporon的一些2D和3D结构相似性。尤其是，我们已经确定了（ +）-MML1017，它与Adipor1和Adipor2的相同结合域具有高亲和力。我们的Western印迹结果表明（ +）-MML1017在神经元细胞系中通过ADIPOR1和ADIPOR2激活AMPK磷酸化。此外，（ +）-MML1017的预处理可以改善在超糖糖菌条件下与运动神经元的细胞活力。（ +）-MML1017还以浓度依赖性方式激活μ-阿片受体细胞。我们的研究确定了一种对阿片受体和脂联素的双重活性的新型化合物，该化合物可能具有镇痛作用和神经保护作用，以治疗糖尿病神经病。
来自晚期硫醇和肽hidyazides的有效肽烷基硫醇合成
烷基硫酯功能的特征是中性水性培养基中的水解速率低，种族化或沉积的最小倾向以及对像硫醇（如硫醇）的S-核粉的强烈反应性。1这些特性使烷基硫代植物在诸如蛋白质半合成或总合成等多种应用中特别有吸引力，2-6蛋白质折叠的研究，7动态组合库库的设计8-9和有机聚合物的产生。10特别是，肽烷基硫代酯是使用天然化学连接（NCL）化学合成蛋白质的流行试剂，该试剂包括与N端胱氨酸（Cys）肽（Cys）肽（Cys）肽反应，通过化学化学形成蛋白质粘结蛋白粘结剂，以较大的肽产生较大的肽。从逻辑上讲，许多作品都使用固相，液相或杂化固相液相的方法致力于其合成。2，肽群社区的9-氟苯基甲氧基碳苯子（FMOC）固相肽合成方法的广泛采用促进了混合固相液相方法的发展。这种趋势是由于硫酯功能与在固体支持上延伸肽序列伸长过程中用于去除FMOC组的重复哌啶治疗的不兼容。实际上，经常在常规FMOC SPP产生的未保护前体的水溶液中制备肽硫代植物。11酰胺和氢氮化物前体因其出色的稳定性和易于合成而受到赞赏。肽硫醇源自先进的硫醇需要特殊协议的设置。12-16在这两种情况下，硫酯组都是通过激活置换机制形成的，该机制需要大量过量的烷基硫醇才能获得良好的产率。尽管效率高且流行，但这些方法仅限于使用简单且廉价的硫醇（例如2-乙硫酸钠（Mesna 17），3-甲基丙酸酯酸（MPA 12-13）或3-丙型丙酸酯（MPA 12-13）或3-丙型丙酸酯（MPA 12-13）（MPSNA）（mpsna 18），因此由于需要硫醇的多余而产生。例如，可以通过BOC SPP进入硫醇臂中配备有寡聚蛋白标签的肽硫代植物。19