背景:血浆中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测为在完成确定性治疗但仍有分子残留疾病 (MRD) 的患者中识别早期乳腺癌 (BC) 复发提供了机会。ZEST 是一项随机、3 期、双盲试验,旨在评估尼拉帕尼是否可以提高完成治愈性治疗后无放射学复发证据的 BC 和 ctDNA 检测 (ctDNA+) 患者的无病生存率。方法:I-III 期三阴性乳腺癌 (TNBC) 或 BRCA 突变的 HER2- BC 患者符合条件。根据肿瘤组织和匹配的正常血液的全外显子组测序设计了个性化的肿瘤信息 ctDNA 检测 (Signatera)。基于 ctDNA 的 MRD 检测在确定性治疗 (EODT) 结束后的任何时间开始;HR+ 疾病患者可以同时进行内分泌治疗(稳定方案)。根据 ctDNA+ 进行放射学分期。无转移性疾病证据的患者被随机分配(1:1)接受尼拉帕尼(200 或 300 毫克/天,取决于体重和血小板计数)或安慰剂(PBO)。每 12 周进行一次影像学检查。主要终点是尼拉帕尼的安全性;还评估了无病生存期(衡量标准是从随机分组到复发或因任何原因死亡的时间)。
超过 90% 的痴呆症患者在行为中会出现神经精神症状,即痴呆症的行为和心理症状 (BPSD)。BPSD 包括情绪障碍(如抑郁和焦虑)、精神病(如妄想和幻觉)、行为激动(如攻击性)和其他症状(如睡眠障碍和饮食失调)(Patterson,2018 年)。BPSD 的存在与护理成本增加和生活质量受损有关;因此,它增加了痴呆症对患者、护理人员和社会的总体负担(Schneider 等人,2005 年)。BPSD 的管理主要有两种方法:非药物治疗和药物治疗;当症状严重且存在自残或伤害护理人员的风险时,通常会考虑后者(Ballard 等人,2009 年)。
1。新南威尔士大学华莱士·沃思大厦(Wallace Wurth)大楼医学院(UNSW),悉尼,新南威尔士州2052,澳大利亚2。疼痛影响中心,澳大利亚神经科学研究(NEURA),澳大利亚悉尼兰德威克市Barker Street 139Mark Wainwright分析中心,新南威尔士州大学(UNSW)生物科学南部大楼(UNSW),悉尼,新南威尔士州2052,澳大利亚4。美国马里兰州马里兰州医学院放射与核医学系5。 马里兰州巴尔的摩大学牙科学院神经和疼痛科学系,巴尔的摩,马里兰州21201,美国6。 中心推进慢性疼痛研究,马里兰州巴尔的摩大学,巴尔的摩,马里兰州21201,美国7。 伯明翰大学心理学学院,伯明翰,B15 2TT,英国8。 人类脑健康中心(CHBH),伯明翰大学,伯明翰,B15 2TT,英国9。 加拿大安大略省伦敦帕克伍德研究所的灰色流动与活动中心10. 西安大略大学,伦敦,安大略省,加拿大安大略省西部安大略大学物理治疗学院11。 舒利希医学与牙科学院医学生物物理学系,西安大略大学,伦敦,安大略省安大略省,加拿大安大略省美国马里兰州马里兰州医学院放射与核医学系5。马里兰州巴尔的摩大学牙科学院神经和疼痛科学系,巴尔的摩,马里兰州21201,美国6。中心推进慢性疼痛研究,马里兰州巴尔的摩大学,巴尔的摩,马里兰州21201,美国7。伯明翰大学心理学学院,伯明翰,B15 2TT,英国8。人类脑健康中心(CHBH),伯明翰大学,伯明翰,B15 2TT,英国9。加拿大安大略省伦敦帕克伍德研究所的灰色流动与活动中心10.西安大略大学,伦敦,安大略省,加拿大安大略省西部安大略大学物理治疗学院11。舒利希医学与牙科学院医学生物物理学系,西安大略大学,伦敦,安大略省安大略省,加拿大安大略省
D. 筛选时肝转氨酶升高 > 3 倍正常值上限。E. 正在或近期(即 < 3 个月)使用二甲双胍以外的任何口服或注射降糖药物治疗。F. 正在或近期(即 < 3 个月)接受减肥干预(如饮食减肥计划)或有减肥手术史或有记录显示过去 6 个月内体重减轻 > 5%。G. 正在或近期(即 < 3 个月)使用厌食药物、全身性类固醇、已知影响胃动力的药物或任何已知影响胃肠道完整性和食物吸收的疾病。H. 过去 3 个月内发生过需要住院治疗的重大医疗/外科事件。I. 筛选前 8 周内献血或大量失血。患者还必须同意在最后一次就诊后 8 周内不献血。
基于多巴胺的奖励和学习机制有助于安慰剂作用。然而,多巴胺能神经递质在其发生和维持中的确切作用尚不清楚。这项研究旨在阐明多巴胺在建立积极的治疗期望以及对疼痛的影响的程度和持续时间中的因果作用。为此,我们使用了既定的安慰剂镇痛剂,以及2种相反的多巴胺能张力的药理学调节,即多巴胺拮抗剂苏硫酸硫酸硫酸和多巴胺前体L-dopa在一个实验,双盲,随机,随机,安慰剂中均应= 16个n = in = n = n = n = n = n = n = n = n = n = n = nekeys n = nekeys n = in = n = nekeys n n = in = n = n = seame seame-seame-seame in = ins-seame in =研究药物在调节过程中成功改变了多巴胺能张力。与我们的假设相反,药物没有调节1天后测试的阳性治疗预期和安慰剂镇痛的形成。安慰剂镇痛不再在连接后的第8天被检测到。使用合并的频繁主义和贝叶斯方法,我们的数据为直接多巴胺能对安慰剂效应的产生和维持提供了强烈的证据。进一步探索了安慰剂镇痛下的神经化学机制,这仍然是追求这些作用以获得最佳治疗结果的重要性。试验注册:ClinicalTrials.gov德国临床试验登记册,ID:DRKS00029366,https://drks.de/search/en/en/trial/drks00029366。
来自对照临床试验的越来越多的证据表明迷幻药可能在各种精神疾病中具有治疗益处(Goodwin等,2022; Ko等,2023; Nutt等,2023; 2023; Raison et al。,2023)。经典的血清素能精神用途在5-羟色胺(5-HT)回收体中具有广泛的活性,并通过2A型5-Hydroxytryptamine型(5-HT 2A)受体的部分激动剂(Nichols,2016)产生了特征的意识状态。5-甲氧基-N,N-二甲基丁胺(5-meo-DMT),一种色素生物碱,是一种短效的血清素能迷幻药,于1936年首次合成(Hoshino和Shimodaira,1936年)。5-Meo-DMT是一种5-HT受体激动剂,与各种5-羟色胺受体有亲和力。虽然它与5-HT受体具有广泛的亲和力,但最高的结合亲和力是5-HT 1A受体,其选择性与5-HT 2A受体相比300倍至1000倍(Halberstadt等,2012; Ray,
微剂量,定期摄入低剂量的迷幻物质的实践在2015年左右获得了广泛的意识,其中一系列积极的新闻故事描述了广泛的潜在好处(例如Leonard,2015年)。有关构成微剂量的特定剂量的信息各不相同,但普遍的说法是,微剂量服用的剂量并未导致对其意识状态的明显改变。问卷的数据表明,微剂量迅速成为一种流行现象,成千上万的个人使用这种新颖的使用迷幻药的方法(Winstock等,2020)。最初在几乎没有关于经常使用低剂量的精神药物的效果,机制或风险的科学知识的背景下,最初发生了广泛的使用。从2018年开始,有关微剂的学术研究开始出现在文献中(例如Johnstad,2018; Prochazkova等,2018)。 早期微剂量研究主要是自我报告调查研究,定性访谈或观察性的前瞻性研究。 以前,我们全面审查了截至2021年4月的所有微剂量研究,发现这些早期研究在心理健康,福祉,认知,个性,意识状态和生理变化的领域中均以微抑制的积极益处(Polito和Likeaitzky,2022222)。 但是,并非所有研究都表明微型效果的好处。 一项有影响力的研究使用了一种“自我盲”的潜在设计,个人准备了自己的安慰剂或加油材料,将它们混合在一起,因此他们不知道从2018年开始,有关微剂的学术研究开始出现在文献中(例如Johnstad,2018; Prochazkova等,2018)。早期微剂量研究主要是自我报告调查研究,定性访谈或观察性的前瞻性研究。以前,我们全面审查了截至2021年4月的所有微剂量研究,发现这些早期研究在心理健康,福祉,认知,个性,意识状态和生理变化的领域中均以微抑制的积极益处(Polito和Likeaitzky,2022222)。但是,并非所有研究都表明微型效果的好处。一项有影响力的研究使用了一种“自我盲”的潜在设计,个人准备了自己的安慰剂或加油材料,将它们混合在一起,因此他们不知道
方法 这项在中国 15 家医院开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了 30 – 70 岁未经治疗的门诊患者,门诊血压 (BP) <140/<90 mm Hg,24 小时、白天或夜间动态血压 ≥ 130/≥ 80、≥ 135/≥ 85 或 ≥ 120/≥ 70 mm Hg。患者有 ≥ 1 个 TOD 体征:心电图左心室肥大 (LVH)、臂踝脉搏波速度 (baPWV) ≥ 1400 cm/s,或尿白蛋白与肌酐比值 (ACR) ≥ 3.5 mg/mmol(女性)和 ≥ 2.5 mg/mmol(男性)。排除标准包括继发性高血压、糖尿病肾病、血清肌酐≥176.8μmol/L和筛选前6个月内患心血管疾病。根据中心、性别和夜间高血压分层后,符合条件的患者被随机分配(1:1)接受抗高血压治疗或安慰剂治疗。患者和研究者都不知道分组情况。积极治疗包括从80mg/天开始的艾力沙坦,在第2个月增加到160mg/天,如果动态血压仍然无法控制,则在第4个月联合使用氨氯地平2.5mg/天。对照组同样使用匹配的安慰剂。主要终点是TOD的改善,定义为在48周的随访中baPWV、ACR或LVH恢复正常,或baPWV或ACR减少≥20%。意向治疗分析包括所有随机患者,符合方案分析包括完全遵守方案的患者,安全性分析包括所有接受至少一剂研究药物的患者。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册,注册号为 NCT02893358。
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1神经科学系,加利福尼亚大学圣地亚哥分校,加利福尼亚州,美国,美国,阿尔茨海默氏病2美国弗吉尼亚大学5号,美国夏洛茨维尔,美国,美国6营养生物标志物实验室,MRC流行病学单位,剑桥大学,剑桥大学,剑桥,英国,7 C 2 N诊断,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,美国密苏里州,美国8号,精神病学系,纽约学院,纽约学院,纽约学院,校长,纽约学院。哥德纳堡,瑞典,9临床神经化学实验室,Sahlgrenska大学医院,瑞典莫恩达尔,瑞典10号神经退行性疾病系,UCL神经病学研究所,UCL神经病学研究所,皇后广场,伦敦皇后广场,英国伦敦,英国dementia Research Institute,UCL,UCL,UCL,联合国大学,YEGEN KINDER SULSITAL,BERDER KOND KOND KOND KOND KOND KOND KODER,香港,中国,威斯康星州13岁的阿尔茨海默氏病研究中心,威斯康星大学医学与公共卫生学院,威斯康星大学 - 麦迪逊分校 - 美国威斯康星州麦迪逊大学,美国美国,美国麦迪逊,14伯克神经学研究所,威尔·康奈尔医学,韦尔·康奈尔医学