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在 III 期随机对照试验中，评估使用 nivolumab 联合或不联合 ipilimumab 与安慰剂治疗时超进展与疾病自然发展过程
摘要 背景 回顾性研究表明接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的患者存在疾病过度进展 (HPD) 的潜在风险。我们在两项随机双盲临床试验的事后分析中比较了使用 nivolumab±ipilimumab 治疗期间的 HPD 发生率与使用安慰剂的自然肿瘤进展。方法 ATTRACTION-2 将患有晚期胃癌或胃食管连接部癌 (GC/GEJC) 且在 ≥2 种先前治疗方案中出现进展的患者随机分配接受 nivolumab 3 mg/kg Q2W 或安慰剂治疗。CheckMate 451 将患有广泛性疾病小细胞肺癌 (ED SCLC) 且在接受一线化疗后持续完全/部分缓解或病情稳定的患者随机分配接受 nivolumab 240 mg Q2W、nivolumab 1 mg/kg+ipilimumab 3 mg/kg Q3W 治疗四次，然后接受 nivolumab 240 mg Q2W 或安慰剂治疗。 HPD 分析纳入了接受≥1 剂量研究药物且在基线和第一次治疗评估时进行肿瘤扫描的患者。HPD 定义为第一次治疗评估时靶病变最长直径总和 (SLD) 增加≥20%、≥50% 和≥100%。结果在 ATTRACTION-2 HPD 可评估人群中，243 名患者接受了 nivolumab 治疗，115 名患者接受了安慰剂治疗。与安慰剂相比，接受 nivolumab 治疗的患者 SLD 增加≥20%（33.7% vs 46.1%）和≥50%（6.2% vs 11.3%）较少；但 SLD 增加≥100% 的比例相似（1.6% vs 1.7%）。在 CheckMate 451 HPD 可评估人群中，177 名患者接受了 nivolumab 治疗，179 名患者接受了 nivolumab+ipilimumab 治疗，175 名患者接受了安慰剂治疗。与安慰剂相比，接受 nivolumab 或 nivolumab+ipilimumab 治疗的患者中，SLD 增加≥20%（27.1%、27.4% vs 45.7%）、≥50%（10.2%、11.2% vs 22.3%）和≥100%（2.8%、2.8% vs 6.3%）的患者较少。结论：与安慰剂相比，Nivolumab±ipilimumab 与 GC、GEJC 或 ED SCLC 患者的进展率增加无关，这表明先前报告的 HPD 可能反映了某些患者的自然疾病过程，而不是 ICI 介导的进展。试验注册号 NCT02538666；NCT02267343。
与健康中年和老年人的安慰剂对照相比
普通的英语摘要背景和研究旨在欧米茄3（ω-3）多不饱和脂肪酸，例如二十二碳六烯酸（DHA）和eicosapentaenoic Acid（EPA），已证明可改善成人的学习和记忆年龄相关的认知能力下降。此外，人参提取物已被证明可以改善健康志愿者的认知表现，以及患有血管痴呆和阿尔茨海默氏病的受试者。许多研究表明，由于其药理和生化特性，绿茶可能赋予健康益处。cerbella™软凝胶含有液体组合的鱼油（标准化为EPA和DHA），Panax Ginseng提取物（标准化为人参皂苷），绿茶提取物（标准化为绿茶儿茶素），在卵磷脂磷脂的调味碱基中。此外，经过热处理（被杀死或杀死的）益生菌（在食物和饮料中广泛使用，例如Yoghurt或Kombucha），称为后生元（以补充剂的形式，无细胞的上清液，纯净的关键组件的形式），可以促进有益的免疫性影响，可保护细菌感染和维持健康的影响。生物学对食品行业的应用是有利的，因为它们很容易在几种食品线/产品中补充，并且架子稳定。pozibio™胶囊中含有益生菌乳酸乳杆菌D3.5，它是一种乳酸细菌（通常用于乳制品的发酵），在Pozibio™中被热杀了。它是在人类肠道和口腔中发现的，也可以在酸奶和天然发酵的蔬菜和牛奶等食物中发现。提出了对健康的中年和较旧受试者的热处理乳酸杆菌D3.5（后生物学）和/或补充Cerbella补充的研究，以评估改善生理，肠道和认知健康的潜力。这项研究还将探索在健康的中年和较旧受试者中消费Cerbella™软凝胶或Pozibio™胶囊（> 60年），与安慰剂控制相比，在认知功能以及整体健康以及整体健康以及整体健康以及健康方面都是有益的。
的人格网络机制的安慰剂镇痛和Nocebo Hypergesia在实验疼痛中的差异：功能性磁共振
现有研究尚未完全探索安慰剂和Nocebo效应的复杂大脑网络。随着功能性脑成像技术的进步，学者们越来越多地利用该工具来评估大脑神经网络，从而提供了复杂大脑网络的全面和宏观的分析（13）。目前，关于安慰剂和Nocebo的影响的研究有不一致的发现。一些学者认为安慰剂和诺斯博效应只是相同心理反应的两个状态（14）。两个大脑网络之间的差异归因于其不同的激活状态。此外，一些研究人员认为，安慰剂和Nocebo反应既相交又是独立的两个不同的大脑网络（15）。但是，由于阿片类药物和CCK系统是不同的，因此它们被不同的拮抗剂抑制，表明两个网络之间具有一定程度的独立性。因此，确定与安慰剂和Nocebo效应相关的关键因素将证明了解理解这些神经机制。
最后院子：高速加密的基础端到端验证
美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学医学院神经外科系（M. Lim）；瑞士苏黎世大学医院和苏黎世大学神经和脑肿瘤中心系（M.W. ） ）; SorbonneUniversité，研究所 - 帕里斯脑研究所 - ICM，Inserm，CNRS，AP-HP，HôpitalUniversitaireLaPitiéSalpêtrière，Paris，Paris，Paris，France（A.I. ） ）;德国法兰克福歌德大学法兰克福癌症研究所（J.S. ） ）;德国法兰克福歌德大学医院神经机学研究所（J.S. ） ）;分子神经肿瘤学单位，神经学研究所C. Besta，意大利米兰（G.F.）；俄亥俄州立大学综合癌症中心转化治疗计划，美国俄亥俄州哥伦布（R.R.R. ）;美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系（G.A. ） ）;耶鲁大学医学院神经病学系，美国康涅狄格州纽黑文市（J.B.，A.O。 ）;美国加利福尼亚州旧金山的加利福尼亚大学神经病学和神经外科系（J.W.T. ） ）;神经肿瘤学部，Lyon Hospices De Lyon，Synatac团队，Inserm u1314/CNRS UMR 5284，LYON UNIONITITURE CLAUDE BERNARD LYON 1，LYON 1，LYON，LYON，法国（J.H.美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学医学院神经外科系（M. Lim）；瑞士苏黎世大学医院和苏黎世大学神经和脑肿瘤中心系（M.W.）; SorbonneUniversité，研究所 - 帕里斯脑研究所 - ICM，Inserm，CNRS，AP-HP，HôpitalUniversitaireLaPitiéSalpêtrière，Paris，Paris，Paris，France（A.I.）;德国法兰克福歌德大学法兰克福癌症研究所（J.S.）;德国法兰克福歌德大学医院神经机学研究所（J.S.）;分子神经肿瘤学单位，神经学研究所C. Besta，意大利米兰（G.F.）；俄亥俄州立大学综合癌症中心转化治疗计划，美国俄亥俄州哥伦布（R.R.R.）;美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系（G.A.）;耶鲁大学医学院神经病学系，美国康涅狄格州纽黑文市（J.B.，A.O。）;美国加利福尼亚州旧金山的加利福尼亚大学神经病学和神经外科系（J.W.T.）;神经肿瘤学部，Lyon Hospices De Lyon，Synatac团队，Inserm u1314/CNRS UMR 5284，LYON UNIONITITURE CLAUDE BERNARD LYON 1，LYON 1，LYON，LYON，法国（J.H.）;加拿大魁北克蒙特利尔蒙特利尔大学蒙特利尔神经学院医院脑肿瘤研究中心神经病学系（K.P.）;荷兰乌得勒支大学乌得勒支大学医学肿瘤学（F.D.V.）;日本Ishikawa Kanazawa大学神经外科系（M.K.）;海德堡大学神经病学诊所，德国海德堡国家肿瘤疾病中心（A.W.）;美国北卡罗来纳州夏洛特市莱文癌症研究所的神经肿瘤科（A.S.）；南佛罗里达大学莫菲特癌症中心，美国佛罗里达州坦帕市（S.S.）；美国纽约，纽约，纽约，纪念斯隆·凯特林癌症中心神经和人类肿瘤学和发病机理计划（I.K.M.，A.O。）;布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb），美国新泽西州普林斯顿（M.R.，R.S.，D.W.）; Syneos Health，美国北卡罗来纳州莫里斯维尔（M. Lee）；美国马萨诸塞州波士顿市Dana-Farber/Harvard Cancer Center的神经肿瘤学中心（D.A.R.）
调节肠道微生物组和自闭症的症状，补充了生物反应修饰符：一种随机，双盲，安慰剂对照的试点研究
摘要：自闭症和自闭症谱系障碍（ASD）的病因和机制尚未完全了解。目前尚无对ASD提供核心症状的显着改善的治疗方法。最近的研究表明，ASD与肠道营养不良有关，表明ASD儿童的肠道微生物群的调节可能会减少ASD症状的表现。这项试验研究的目的（前瞻性随机，双盲，安慰剂控制）是评估生物反应修饰剂少年在调节ASD儿童的微生物组中的疗效，尤其是幼虫是否能够减轻ASD的症状。总共包括20名ASD儿童和12名神经型儿童。补充ASD儿童持续了三个月。确认少年对肠道微生物组的影响，从所有儿童中收集了粪便样品，并分析了微生物组的组成。这项试验研究表明，ASD儿童的肠道微生物组与健康对照组有显着差异，并通过补充少年的补充向更神经型的微生物组转化，该微生物组正阳性地调节儿童的自闭症症状。
GS3-01：ZEST 中的循环肿瘤 DNA 监测，这是一项针对三阴性乳腺癌患者使用尼拉帕尼或安慰剂的随机、3 期、双盲研究
背景：血浆中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测为在完成确定性治疗但仍有分子残留疾病 (MRD) 的患者中识别早期乳腺癌 (BC) 复发提供了机会。ZEST 是一项随机、3 期、双盲试验，旨在评估尼拉帕尼是否可以提高完成治愈性治疗后无放射学复发证据的 BC 和 ctDNA 检测 (ctDNA+) 患者的无病生存率。方法：I-III 期三阴性乳腺癌 (TNBC) 或 BRCA 突变的 HER2- BC 患者符合条件。根据肿瘤组织和匹配的正常血液的全外显子组测序设计了个性化的肿瘤信息 ctDNA 检测 (Signatera)。基于 ctDNA 的 MRD 检测在确定性治疗 (EODT) 结束后的任何时间开始；HR+ 疾病患者可以同时进行内分泌治疗（稳定方案）。根据 ctDNA+ 进行放射学分期。无转移性疾病证据的患者被随机分配（1:1）接受尼拉帕尼（200 或 300 毫克/天，取决于体重和血小板计数）或安慰剂（PBO）。每 12 周进行一次影像学检查。主要终点是尼拉帕尼的安全性；还评估了无病生存期（衡量标准是从随机分组到复发或因任何原因死亡的时间）。
SARS-CoV-2、BIV1-CovIran 灭活病毒颗粒疫苗的有效性和安全性：随机、安慰剂对照、双盲、多中心、 3 期临床试验
结果 招募了 20 000 名参与者，并随机分配接受 BIV1-CovIran（n=13 335（66.7%））或安慰剂（n=6 665（33.3%））。参与者的平均年龄为 38.3 岁（标准差 11.2），其中 6 913 人（34.6%）为女性。在随访期间（中位数为 83 天）报告感染新冠肺炎的接种疫苗参与者中，758 人（5.9%）出现症状，144 人（1.1%）感染严重，7 人（0.1%）病情危急。在随访期间接受安慰剂的参与者中，688 人（10.7%）出现症状，221 人（3.4%）感染严重，19 人（0.3%）病情危急。对有症状的 covid-19 的总体有效率为 50.2%（95% 置信区间为 44.7% 至 55.0%），对重症疾病的总有效率为 70.5%（63.7% 至 76.1%），对危重病例的总有效率为 83.1%（61.2% 至 93.5%）。安慰剂组有效人群中报告有 2 例死亡，干预组无死亡病例。在随访期间，报告了 41 922 起不良事件：28 782 起（68.7%）为不良反应，其中 19 363 起（67.3%）发生在干预组。大多数不良反应为轻度或中度（1 级或 2 级）且可自行痊愈。没有与注射有关的严重不良事件。对于变体调查，在 119 名 SARS-CoV-2 变体呈阳性的参与者中，106 名（89.1%）对 delta 变体呈阳性。
在怀孕期间暴露于二甲双胍与安慰剂的2型糖尿病女性的儿童的结局（MITH KIDS）：对MITH随机对照试验的24个月随访
医学系（D S Feig MD教授，B Zinman教授，B Fantus MD教授，Lipscombe MD教授，Lipscombe MD，G Tomlinson Pr. G Tomlinson Phd教授），妇产科和妇科系（K e Murphy MD教授），儿童副分泌学部儿童学司，儿童医院（Jamilton M. Hamilton MD）加拿大安大略省多伦多市的Lunenfeld-Tanenbaum研究所（D S Feig教授，K e Murphy教授，B Zinman教授，教授fantus教授）；西奈卫生系统，加拿大安大略省多伦多的西奈山医院（D S Feig教授，K E Murphy教授，B Zinman教授，教授fantus教授）；加拿大多伦多的Sunnybrook研究所（J J J Sanchez PhD，E Asztalos MD教授，J Barrett MD教授，P Karanicolas MD，S Tobin HBSC，K Mangoff HBSC，G Mangoff HBSC，G Klein MSC，Y Jiang MSC）;加拿大安大略省多伦多的Sunnybrook Health Sciences Center（E Asztalos教授，J Barrett教授，P Karanicolas MD）；西悉尼大学医学系，澳大利亚新南威尔士州悉尼（D Simmons教授）；加拿大艾伯塔省埃德蒙顿市艾伯塔大学儿科系（A M HAQQ MD）；医学与研究系
β3 肾上腺素能激动剂治疗与心力衰竭相关的慢性肺动脉高压 (SPHERE‐HF)：一项双盲、安慰剂对照、随机临床试验
1 西班牙巴塞罗那 IDIBAPS 医院心脏病学部； 2 巴塞罗那大学，西班牙巴塞罗那； 3 西班牙马德里国家心血管研究中心 (CNIC)； 4 西班牙马德里心血管疾病生物医学研究中心 (CIBERCV)； 5 西班牙巴塞罗那 IDIBAPS 医院肺科； 6 西班牙马德里呼吸系统疾病生物医学研究中心 (CIBERES)； 7 西班牙马德里莫拉莱哈大学医院心脏病学系； 8 西班牙马德里 HM 医院-心血管疾病综合中心 HM-CIEC； 9 西班牙巴塞罗那自治大学圣克鲁伊-圣保罗医院 IIb-Sant Pau 心脏病学系； 1 0 西班牙马德里康普斯顿大学 Octubre 1 2 号大学医院心脏病学系，i+1 2 健康研究所； 11 西班牙马德里自治大学 (UAM) Puerta de Hierro-IDIPHISA 大学医院心脏病学系； 1 2 西班牙巴塞罗那巴塞罗那医院-IDIBAPS 心血管外科部； 1 3 飞利浦医疗伊比利亚，西班牙马德里； 1 4 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院 Zena 和 Michael A. Wiener 心血管研究所； 1 5 IIS-Jimenez Diaz 大学医院基金会，马德里，西班牙
canagliflozin对胰岛素失调的马中葡萄糖和胰岛素反应的短期影响：一种随机，安慰剂控制的，双盲，研究
1。Carslake H，Argo CM，Pinchbeck G等。对小马的三种草料的胰岛症和糖性作用反应。兽医J。 2018; 235：83-89。 2。 LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。 基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。 J VET Intern Med。 2017; 31：1541-1550。 3。 Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。 范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2018; 235：83-89。 2。 LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。 基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。 J VET Intern Med。 2017; 31：1541-1550。 3。 Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。 范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2018; 235：83-89。2。LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。J VET Intern Med。2017; 31：1541-1550。3。Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。范式在理解马层炎的情况下发生了变化。兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2018; 231：33-40。4。Durham AE，Frank N，McGowan CM等。eceim关于马代谢综合征的共识。J VET Intern Med。2019; 33：335-349。5。Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。Jequine Vet。2019; 82：102797。6。Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2012; 191：79-84。7。Colmer SF，Adams AA，Adam E等。用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。马兽医J。2023; doi：10.1111/evj.13979。8。Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。Deeks Ed，Scheen AJ。canagliflozin：2型糖尿病的评论。药物。9。2017; 77：1577-1592。 Martinez R，Al-Jobori H，Ali AM等。 内源性葡萄糖产生和荷尔蒙变化，以响应canagliflozin和liraglutide组合疗法。 糖尿病。 2018; 67：1182-1189。2017; 77：1577-1592。Martinez R，Al-Jobori H，Ali AM等。内源性葡萄糖产生和荷尔蒙变化，以响应canagliflozin和liraglutide组合疗法。糖尿病。2018; 67：1182-1189。2018; 67：1182-1189。