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Bimekizumab-bkzx (BIMZELX) 治疗斑块性银屑病国家药物专论 2024 年 11 月
PPsO 的治疗。在接受生物免疫调节剂治疗后接受 bimekizumab-bkzx 作为一线或二线治疗的患者中，bimekizumab-bkzx 在第 16 周的 PASI-90 诱导益处比阿达木单抗（BE SURE 试验）和乌司他单抗（BE VIVID 试验）小到中等，比苏金单抗（BE RADIANT）的益处小（如果有的话）。bimekizumab-bkzx 的缓解维持率与第 56 周的阿达木单抗和第 48 周的苏金单抗相似。在第 48 周，对阿达木单抗、乌司他单抗或苏金单抗的 PASI90 无反应患者中，bimekizumab-bkzx 分别显示出高达 91%、90% 和 79% 的额外疗效。因此，bimekizumab-bkzx 的主要益处体现在诱导治疗而非维持治疗中，以及对先前的阿达木单抗、乌司他单抗和苏金单抗无反应的患者中。在一项网络荟萃分析中，bimekizumab-bkzx 在 8-24 周的 PASI90 疗效方面与英夫利昔单抗、ixekizumab 和 risankizumab 相似。2. bimekizumab-bkzx 在治疗中的建议位置是作为 5-6 线全身治疗
斑块侵蚀引起的急性冠状动脉综合征的非支架治疗策略的预测因素：EROSION 研究的四年结果
摘要背景：EROSION 研究表明，斑块侵蚀引起的急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者可接受抗血栓治疗，无需支架植入。但该策略的长期预后仍不清楚。目的：本研究旨在测试非支架植入抗血栓策略在 4 年随访中是否仍然有效，并探索长期预后的潜在预测因素。方法：本研究是 EROSION 研究的长期随访。随访通过电话或临床访问进行。患者分为两组 - 接受靶病变血运重建的患者（TLR 组）和非 TLR 组。结果：55 名完成 1 个月随访的患者中，52 名完成了 4 年的随访。中位持续时间为 4.8 年（范围为 4.2-5.8 年）。大多数患者未发生事件，所有患者均未发生硬终点事件（死亡、心肌梗死、中风、搭桥手术或心力衰竭）。仅 1 名患者出现胃肠道出血，11 名患者接受了 TLR 治疗。非 TLR 组患者的光学相干断层扫描 (OCT) 血栓从基线到一个月减少得更多；非 TLR 组 95% 的患者达到主要终点（血栓体积减少 >50%），TLR 组为 45%（p=0.001）。血管造影结果显示，与非 TLR 组相比，TLR 组一个月时直径狭窄的改善较小（p=0.014）。结论：四年的随访结果再次证实了不进行支架置入的抗血栓治疗对侵蚀引起的 ACS 的安全性。第一个月对抗血栓治疗反应较好的患者在接下来的四年内需要植入支架的可能性较小。
RNA的开发和特定疾病调节...
由于不稳定的动脉粥样硬化颈动脉斑块引起的血栓栓塞引起的缺血性中风占所有缺血性中风的15-25％（1）。内部新血管形成（IPN）是斑块脆弱性的特征，与病变破裂的风险增加和随后的缺血性中风有关（2）。因此，用IPN鉴定颈动脉斑块对于靶向预防中风的治疗替代方法至关重要。病理IPN是因先前存在的Vasa dasorum Vasorum Vasculature的新形成的未成熟和漏水血管的发芽，它延伸到整个动脉壁并朝向斑块核（3）。这种新血管化被认为是由于氧气和慢性动脉粥样硬化病变中代谢活性增加而产生的营养需求增加而发生的（4）。仍然，尚未完全了解导致IPN的机制，并且使用标准多普勒超声方法检测这些微容器具有小血流信号是具有挑战性的。在最近的研究中，我们引入了一种新型的超声波化方法，即精美的微血管成像（SMI），该方法利用了一种算法，该算法有效克服了标准超声在IPN的可视化和量化中面临的挑战。我们证明SMI可与IPN评估的对比增强超声相媲美（5）。成纤维细胞生长因子（FGF）-23是一种骨分泌的激素，参与肾脏和维生素D代谢中的磷酸盐稳态（6）。klotho在肾小管中高度表达，在肾小管中下调 - 磷酸钠共转运蛋白（7）。FGF-23调节其共受体Klotho的表达；作为一个集体单位，他们将目标组织内的FGF受体（FGFR）汇总成三聚体信号传导复合物，从而促进了FGF-23的生理学以及病理生理功能的执行。升高的FGF-23是肾功能相对保存的患者末期肾脏疾病的独立危险因素，并且在各种慢性肾脏疾病（CKD）范围内死亡率（8）。然而，FGF-23的血清水平也与较高的心血管疾病风险（CVD）有关，例如心肌梗塞，缺血性中风和心力衰竭，并且这些关联不限于肾功能受损的患者（9，10）。的确，在一项基于人群的研究中，FGF-23水平升高的个体具有与CKD无关的颈动脉粥样硬化的显着负担（11）。虽然FGF-23的血浆水平升高与普通颈动脉的内膜膜厚度增加有关，但有关颈动脉斑块不稳定性的FGF-23的数据稀缺或缺乏（7）。基于其在动脉粥样硬化中的作用，我们假设FGF-23的血浆水平与IPN和斑块不稳定性的存在有关，如SMI评估所测量。在这项试验研究中，我们在我们的SMI研究队列中包括了29例颈动脉粥样硬化患者中测试了这一假设，这些患者曾在我们的SMI研究队列中包括用于生长因子分析的血浆。
使用增强的DCNN-GAN
摘要 - X射线血管造影中冠状动脉片段和狭窄的冠状动脉片段和狭窄的检测和诊断至关重要，但是，原始图像中图像质量的变化，噪声和伪影造成了当前算法的明确困难。这些问题通过传统方法对有意义的分析构成了挑战，这损害了检测算法的效率。为了克服这些缺点，当前的研究提出了一种新的集成深度学习技术，该技术将深度卷积神经网络（DCNN）与双重条件检测中的生成对抗网络（GAN）相结合。从X射线血管造影图像中提取的详细特征学习是通过DCNN进行的，其中考虑了血管结构和自动病理区域的检测。gan的使用是用合成图像，扭曲和视觉噪声进一步丰富数据集，这将使模型更容易受到各种图像条件的影响。两种方法都将有助于更好地分类正常和病理区域，并且对所获得图像的质量的敏感性降低。因此，提出的方法显示了诊断准确性的提高，作为心血管系统临床决策的坚实基础。已通过以下评估指标证明了建议方法的功效：97.9％的F1得分，98.7％的精度，98.2％的精度和98％的召回率。它通过在困难的成像环境中提供更好的结果来揭示了使用算法进行心血管评估的决定性进步。与传统方法相比，结果证明了牙菌斑和狭窄识别的更高灵敏度和准确性，这证实了使用建议的DCNN-GAN方法来考虑医学成像中实际波动的效率。
对斑块牛皮癣的患者ESK-001（ESK-001）的探索性暴露响应（E-R）分析
模型准确地反映了观察到的数据，在健康受试者和具有斑块PSO的受试者中表明相似的ESK-001暴露和线性PK。在ESK-001暴露与钥匙功效终点之间显示出很强的相关性。在相同剂量下长时间暴露效果反应可大大提高。以40 mg竞标剂量达到了最大的治疗反应，该剂量保持与测试剂量较低的剂量相当。因此，在患有中度至重度PSO的受试者中，选择了40 mg出价剂量进行即将进行的III期研究。有关大会和OLE研究功效，安全性和耐受性的其他信息可在该国会提供：海报P1004，并在第5769条第5769节中分别提供了介绍。
AI引导的定量斑块分期预测有动脉粥样硬化CVD风险的患者的长期心血管结局
AI-QCT¼人工智能 - 指导的定量冠状动脉计算； BMI¼体重指数； CACS¼冠状动脉钙评分； CAD¼冠状动脉疾病； CAD-RADS¼冠状动脉疾病报告和数据系统； CPV¼钙化斑块量；狼牙棒¼主要的不良心脏事件； NCPV¼NONCALCIFIFED斑块量； PAV¼百分比动脉瘤量； SIS¼部分参与评分。
在尸体后阿尔茨海默氏病脑中单个淀粉样蛋白斑块水平的空间神经脂肪组学
摘要：脂质失调与阿尔茨海默氏病（AD）病理有关。转基因AD小鼠模型中淀粉样β（Aβ）斑块病理学的化学分析表明，在β斑块病理学直接接近的微环境中，微环境发生了变化。在小鼠研究中，还报道了与β病理学之间的结构多态性相关的脂质模式的差异，例如弥漫，未成熟和成熟的纤维骨料。迄今为止，尚未对人AD组织的神经脂质微环境变化进行全面分析。Here, for the first time, we leverage matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) through a high- speed and spatial resolution commercial time-of-light instrument, as well as a high- mass-resolution in-house-developed orbitrap system to characterize the lipid microenvironment in postmortem human brain tissue from AD patients carrying Presenilin 1导致AD家族形式的突变（PSEN1）（FAD）。对单个Aβ斑块的空间解决的MSI数据进行询问，使我们能够从富含和耗尽Aβ沉积物的不同子类中验证近40种鞘脂和磷脂物种。其中包括单胞菌 - 旋转酶（GM），神经酰胺单己糖苷（己糖），神经酰胺1-磷酸盐（CERP），神经酰胺磷酸乙醇胺结合物（PE-CER），硫酸磷脂剂（ST），以及磷脂酰糖苷（pi），磷酸酯酸（磷脂酸）（磷酸酯）（磷酸酯）（磷酸化）（磷酸酯） （包括抒情形式）。的确，许多鞘脂种类与先前在转基因AD小鼠模型中看到的物种重叠。有趣的是，与动物研究相比，我们观察到含有蛛网膜酸（AA）的PE和PI物种的定位水平增加。这些发现高度相关，这是人类脂质微环境中与β斑块病理相关的改变。他们为开发潜在的脂质生物标志物的发展提供了基础，以对人类特异性分子途径改变的洞察力进行洞察力。关键词：阿尔茨海默氏病，β-淀粉样蛋白，牙菌病，神经脂肪组学，质谱成像，老年蛋白1■简介
dentalis sp。十一月，一种从牙周炎的牙齿牙菌斑中分离出的新细菌
rieux）根据制造商的说明评估了菌株Marseille-P4122的碳水化合物代谢（表2）。Strain Marseille- P4122 T has enzymatic activities such as esterase (C4), esterase- lipase (C8), lipase (C14), acid phosphatase, naphthol-AS-BI- phosphohydrolase, α -glucosidase, β -glucosidase and urease, whereas only D -fructose and D -trehalose were positive for碳水化合物代谢。所有测试的其他反应都是阴性的。菌株Marseille-P4122 t显示过氧化酶阴性和氧化酶阴性活性。表3列出了该菌株与其他密切相关的corynebacterium物种的生化特征的比较研究。用于扫描电子显微镜，从琼脂中收集了一个菌落，并浸入2.5％的戊二醛固定溶液中。将载玻片在水中轻轻洗涤，风干并用TM4000显微镜检查。细胞以
在尸体后阿尔茨海默氏病脑中单个淀粉样蛋白斑块水平的空间神经脂肪组学
摘要：脂质失调与阿尔茨海默氏病（AD）病理有关。转基因AD小鼠模型中淀粉样β（Aβ）斑块病理学的化学分析表明，在β斑块病理学直接接近的微环境中，微环境发生了变化。在小鼠研究中，还报道了与β病理学之间的结构多态性相关的脂质模式的差异，例如弥漫，未成熟和成熟的纤维骨料。迄今为止，尚未对人AD组织的神经脂质微环境变化进行全面分析。Here, for the first time, we leverage matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) through a high- speed and spatial resolution commercial time-of-light instrument, as well as a high- mass-resolution in-house-developed orbitrap system to characterize the lipid microenvironment in postmortem human brain tissue from AD patients carrying Presenilin 1导致AD家族形式的突变（PSEN1）（FAD）。对单个Aβ斑块的空间解决的MSI数据进行询问，使我们能够从富含和耗尽Aβ沉积物的不同子类中验证近40种鞘脂和磷脂物种。其中包括单胞菌 - 旋转酶（GM），神经酰胺单己糖苷（己糖），神经酰胺1-磷酸盐（CERP），神经酰胺磷酸乙醇胺结合物（PE-CER），硫酸磷脂剂（ST），以及磷脂酰糖苷（pi），磷酸酯酸（磷脂酸）（磷酸酯）（磷酸酯）（磷酸化）（磷酸酯） （包括抒情形式）。的确，许多鞘脂种类与先前在转基因AD小鼠模型中看到的物种重叠。有趣的是，与动物研究相比，我们观察到含有蛛网膜酸（AA）的PE和PI物种的定位水平增加。这些发现高度相关，这是人类脂质微环境中与β斑块病理相关的改变。他们为开发潜在的脂质生物标志物的发展提供了基础，以对人类特异性分子途径改变的洞察力进行洞察力。关键词：阿尔茨海默氏病，β-淀粉样蛋白，牙菌病，神经脂肪组学，质谱成像，老年蛋白1■简介
使用对比增强超声成像的颈动脉粥样硬化斑块新血管化的定量表征：可行性研究
摘要简介：对比增强超声（CEU）是一种用于评估laplaque Neovanculination（IPN）的体内成像工具（IPN），是易感动脉粥样硬化斑块的越来越多研究的标志物。本研究旨在评估使用CEU量化颈动脉IPN的可行性，并识别和表征颈动脉斑块中的新血管造成。医院的道德委员会批准了这项研究，并在检查前从所有患者那里获得了知情的CEU的知情个人同意。材料和方法：在CEUS上研究了71名颈动脉粥样硬化斑块（95张斑块）的患者。通过视觉解释和定量分析评估了斑块中的对比度增强。在3点尺度上对新血管内化（IPN）测试进行了分级。使用专用软件进行CEUS图像分析对IPN进行量化。结果：发现具有不同类型的回声的斑块的CEU定量参数显着不同。定量参数在软，硬和混合斑块中也有所不同。发现使用CEU的颈动脉IPN定量可行。根据CEU测得的定量参数为不同回声类型的颈动脉IPN提供了多个参考。这可以帮助识别和监测不稳定的动脉粥样硬化斑块。结论：CEU有可能成为临床应用中的重要工具，特别是用于诊断颈动脉粥样硬化斑块的特征和脆弱性。关键词：动脉粥样硬化，动脉粥样硬化斑块，对比增强的超声，对比敏感性，新生血管造成的动脉粥样硬化的特征是由于脂质和钙形成斑块引起的动脉的限制，这些动脉和钙形成的斑块会阻碍氧化型的正常流动，例如氧气流动，例如，造成了氧化型的含量 cardi> cardi> cardial fight of Cardi> cardi> cardi> cardi> cardi>