引言口腔卫生在口腔健康中很重要,因为它意味着对牙菌菌细菌的主要控制,这是由于条件和援助要求,要么是口腔传染病的危险因素。因此,我们患有智障患者(ID)的口腔卫生不良,这使得诸如龋齿(龋齿),牙龈炎和牙周疾病之类的口腔病理的高患病率(横截面),所有这些疾病均由细菌pla plae pla pla pla pla pla pla pla pla pla [1-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4)。口腔是由软组织,硬组织和唾液组成的空间,该空间由细菌,真菌,病毒,病毒,支原体,原生动物等微生物殖民,当时是细菌斑块的一部分,当钙化并形成牙齿或牙齿钙或tartar时。先前的研究表达了伦敦J.[5],是仅次于肠道的第二大微生物群落。对人口腔牙垢中祖先微生物组的研究揭示了基于生命功能的人与微生物之间的关联的重要性,例如急性和慢性疾病的作用及其生物人类学进化,随着时间的流逝[6]。祖先,在古代文明中证明了S. utans和牙龈疟原虫的存在,特别是来自智利南部圭蒂卡斯群岛的Chonoan [7,8]。通过人类研究的遗迹,可视化兼容的传染病,例如龋齿,牙周病和骨骼病变,可视化,伴随着口腔卫生不良,就像ID患者中一样[1]。它们可能与符合他们没有口腔卫生习惯的文化和生理因素有关[7,8]。随后的分子生物学研究,例如间接免疫荧光技术和PCR扩增,证明了Chonoan(Chonos)牙齿牙垢中的微生物存在[9,10]。在古代文明中存在两个或多种变体的PCR技术峰会物种,特别是在Chonoan中的p.gingivalis,由于微生物在5个复合物中存在的牙周疾病频率很高,因此,尺寸微生物中的微生物中存在的一部分是一个复杂的网络,p。根据[13]。在古代文明中存在两个或多种变体的PCR技术峰会物种,特别是在Chonoan中的p.gingivalis,由于微生物在5个复合物中存在的牙周疾病频率很高,因此,尺寸微生物中的微生物中存在的一部分是一个复杂的网络,p。根据[13]。
简介嵌合抗原受体 (CAR) 细胞疗法使专门的免疫细胞能够靶向特定抗原并诱导针对该抗原的所需细胞功能。CAR-T 细胞 (1–5) 的出现为液体癌症治疗带来了最新突破,这引发了人们对 CAR 细胞疗法在癌症之外的医学应用的广泛考虑。事实上,一种能够以比单个小分子更复杂的方式作出反应的活体药物的想法对于那些迄今为止无法通过传统方法治疗的疾病很有吸引力。除了癌症之外,阿尔茨海默病 (AD) 就是这样一种疾病,尽管已经对小分子、抗体和靶向疗法进行了大量小鼠和人体试验,但这种疾病的发病率正在增长,并且虽然可以治疗但无法治愈 (6, 7)。β 淀粉样蛋白 (A β ) 斑块沉积被认为是 AD 病理生理学的一个关键初始诱因 (8)。最近的研究表明,针对 A β 的抗体可以减少淀粉样斑块负荷并减轻 AD 患者的认知能力下降 (7, 9),但它们具有剂量限制性副作用,例如淀粉样蛋白相关的成像异常 (ARIA) (10)。据报道,CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 以抗原特异性的方式吞噬肿瘤细胞 (11),目前正在进行癌症临床试验 (NCT04660929;https:// www.clinicaltrials.gov/study/NCT04660929?cond=NCT04660929&rank=1);它们的使用尚未扩展到非癌症疾病。我们之前的研究表明,在 APP/PS1 转基因小鼠 AD 模型中,外周单核细胞/巨噬细胞被募集到淀粉样斑块中,它们在那里减轻了淀粉样斑块负荷 (12)。我们假设增强这些细胞吸收斑块的能力可能会带来进一步的益处,并想知道如果将一种靶向 A β 的 CAR 引入巨噬细胞(使用 FDA 批准的 aducanumab 单链可变片段 [scFv])(补充图 1A;补充材料可与本文一起在线获取;https://doi.org/10.1172/jci.insight.175015DS1)并包含 Fc 受体的吞噬共同 γ 链(FcR γ )作为细胞内信号传导结构域(13–15)是否会在体外和体内产生有效的 A β 内吞作用。我们发现这种第一代 CAR-M 可以吸收可溶性
摘要背景葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是最常见的眼癌类型,起源于眼球的葡萄膜。UM 占黑色素瘤的 3-5%,转移和早期死亡率为 50%。已知肿瘤大小与 UM 和其他癌症的转移性疾病和死亡风险有关。大型 UM 肿瘤被认为更具侵袭性,并具有高风险遗传因素。肿瘤大小由国际抗癌联盟 (UICC) 肿瘤淋巴结转移 (TNM) 分期系统分类。病理分期 (T1) 肿瘤按最大直径 12 毫米和深度 3 毫米(如果直径为 12-9 毫米)/ 深度 6 毫米(如果直径小于 9 毫米)的尺寸分类。UM 患者的主要治疗方法是如果肿瘤较大则摘除眼球(摘除术),如果肿瘤较小则进行放射性斑块治疗。然而,由于临床上很难区分黑色素瘤和良性痣,因此通常会对它们进行一段时间的跟踪以证明其生长情况,然后再进行斑块放射治疗或眼球摘除手术。由于 T1 肿瘤稀有,并且如果用放射性斑块治疗(近年来更流行的方法)则缺乏可用的组织学材料,因此关于 T1 肿瘤行为的文献存在很大空白。现有的研究表明,T1 肿瘤的转移频率明显低于较大的肿瘤,这可能是因为继发性突变的积累较少。目的确定一批患有 T1 摘除肿瘤的患者,以确定他们的无病生存率和总生存率。将其与已知的不良生存率分子标记(如 BAP1 状态、3 号染色体单体性和 8 号染色体的获得)相关联。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,治疗选择有限。它的特征是存在几种生物标志物,包括淀粉样蛋白-b聚集体,这会导致氧化应激和神经元衰退。靶向a-疗法(TAT)已被证明可有效治疗转移性癌症。TAT利用肿瘤局部a-粒子发射来破坏与疾病相关的共价键,同时由于行进距离短(微米级),最大限度地减少对健康组织的辐射剂量。我们假设TAT可用于破坏淀粉样蛋白-b聚集体内的共价键并促进自然斑块清除机制。方法:合成了213双螯合苯并呋喃吡啶衍生物(BiBPy),并生成了[213Bi]BiBPy,其比活度为120.6GBq/mg,解离常数为11±1.5nM,logP为0.14±0.03。结果:作为验证 [ 213 Bi]BiBPy 作为 TAT 药物降低阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白-b 的第一步,我们发现,用 [ 213 Bi]BiBPy 孵育的 APP/PS1 双转基因雄性小鼠(6-9 个月大)的脑匀浆显示淀粉样蛋白-b 斑块浓度显著降低,使用酶联免疫吸附和蛋白质印迹法测量,半最大有效浓度为 3.72 kBq/pg。结论:这种 [ 213 Bi]BiBPy 浓度依赖性活性表明 TAT 可以在体外降低淀粉样蛋白斑块浓度,并支持开发用于体内验证的靶向系统。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,治疗选择有限。该病的特征是存在几种生物标志物,包括淀粉样蛋白-b聚集体,这会导致氧化应激和神经元衰退。靶向a-疗法(TAT)已被证明对转移性癌症有效。TAT利用肿瘤局部a-粒子发射来破坏与疾病相关的共价键,同时由于行进距离短(微米级),最大限度地减少对健康组织的辐射剂量。我们假设TAT可用于破坏淀粉样蛋白-b聚集体内的共价键并促进自然斑块清除机制。方法:合成了 213 双螯合物连接的苯并呋喃吡啶衍生物 (BiBPy) 并生成了 [ 213 Bi]BiBPy,其比活度为 120.6 GBq/ mg,解离常数为 11 ± 1.5 nM,logP 为 0.14 ± 0.03。结果:作为验证 [ 213 Bi]BiBPy 作为降低阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白-b 的 TAT 剂的第一步,我们发现,用 [ 213 Bi]BiBPy 孵育的 APP/PS1 双转基因雄性小鼠 (6 – 9 月龄) 的脑匀浆显示淀粉样蛋白-b 斑块浓度显着降低,使用酶联免疫吸附和蛋白质印迹测定法测量,半数最大有效浓度为 3.72 kBq/pg。结论:这种[ 213 Bi]BiBPy 浓度依赖性活性表明 TAT 可以在体外降低淀粉样斑块浓度,并支持开发用于体内验证的靶向系统。
牙齿脱落是指一颗或多颗牙齿从牙槽和支撑结构中脱落的状况 [1]。导致牙齿脱落的常见因素包括龋齿、牙周病、外伤和正畸拔牙 [2]。这种情况会导致功能、美观和社会障碍,最终影响个人的生活质量 [3]。使用假牙是治疗牙齿脱落的主要解决方案之一。假牙是一种由基托和人造牙齿组成的医疗器械,旨在取代口腔内的硬组织和软组织结构 [4]。丙烯酸是假牙基托最常用的材料,因为它具有良好的物理特性、美观、易于制造和灵活性 [5]。然而,丙烯酸假牙基托具有高孔隙率,这有利于牙菌斑的积聚 [4]。假牙佩戴者体内的牙菌斑积聚与假牙性口炎风险增加有关 [6]。假牙性口炎的特征是炎症和红斑,边缘弥漫或局限性
ACS是一组心血管疾病(CVD),其特征是胸痛突然发作或不适。是由冠状动脉中动脉粥样硬化斑块破裂引起的,导致形成一个血块,该血块部分或完全闭塞了血管。血凝块的形成是由凝血级联反应的激活引起的,这是由从破裂的斑块暴露于循环血小板和凝结因子的组织因子触发的。血小板在凝块的发展中也起着至关重要的作用,因为它们粘附在损伤部位并释放其含量,包括二磷酸腺苷(ADP)(ADP)和势头箱A2(TXA2)。支架血栓形成是经皮冠状动脉干预(PCI)后可能发生的严重并发症。支架血栓形成的病理生理与ACS相似,因为它也涉及血小板的激活和凝结的级联反应。支架血栓形成可能由于多种因素而发生,包括不完整的支架上的置,不正确,支架不足的膨胀,支架骨折和与患者相关的因素,例如药物依从性差和过度启动状态。
1. 对于曾经接受过用于治疗中度至重度斑块状银屑病的生物制剂或靶向合成药物的 6 岁或以上的会员,可获得 12 个月的授权。 2. 对于满足以下任何一项条件的 6 岁或以上的会员,可获得 12 个月的中度至重度斑块状银屑病治疗授权:i. 关键身体部位(例如手、脚、脸、颈部、头皮、生殖器/腹股沟、间擦部位)受到影响。ii. 至少 10% 的体表面积 (BSA) 受到影响。iii. 至少 3% 的体表面积 (BSA) 受到影响并且会员满足以下任何一项条件:a. 会员对光疗法(例如 UVB、PUVA)或甲氨蝶呤、环孢菌素或阿维A药物治疗反应不足或不耐受。b.会员因临床原因避免使用甲氨蝶呤、环孢菌素和阿维A进行药物治疗(见附录)。
结果:这项回顾性单中心研究评估了268例有症状和无症状的颈动脉粥样硬化患者的计算机断层扫描扫描(衍生物集为163例,在2013年3月至2013年3月之间进行了106例)。基于狭窄程度(0.51,p <0.001),测试队列上的机器学习通过机器学习(0.89)的机器学习特征曲线明显高于传统logit分析的区域,存在插入式出血的存在(0.69,p <0.001)和0.78(0.69,p <0.001)和0.78。在内部验证时获得了可比的性能。调整后与较高的症状状态显着相关的已识别成分和相关的截止值是laplaque出血与脂质体积的比率(≥50%,38.5 [10.1-205.1];比值比,比值比,95%CI)和intapla cipe of Intapla fem nignage Hemargage Hemage Somegrage(5%)(5.7≥10%)。优势比,95%CI)。
