摘要 — 在细胞群自适应动力学框架内,提出了癌症生长和癌细胞特征(又称性状或表型)演变的数学模型,以及控制它们的优化和最优控制方法。它们考虑了癌细胞群的异质性,即它们的生物变异性,以及它们的内在可塑性,即它们的非遗传不稳定性,这使得它们能够快速适应不断变化的环境。所提出的癌症疾病观点特定于多细胞生物,依赖于一种相对新颖的观点,与十亿年的进化观点一致。基于癌症哲学方面的最新贡献,这些数学模型旨在设计理论治疗策略,以同时控制肿瘤进展并将药物不良事件限制在健康细胞群中。
通过GABA能中间神经元(INS)抑制法规在正常大脑中的复杂神经计算中起着至关重要的作用,其畸形和功能错误会导致多种脑部疾病(Del Pino等,2018; Frye等,2016; kepecs and 2016; Kepecs and 2014; kepecs and fishell,2014; theanno; theang; theang; ealig; al ang e e eT; Al。,2016)。在过去的二十年中,在理解GABA能抑制回路的发展,可塑性,功能和病理相关性方面取得了显着进展。尤其是单细胞OMICS,遗传靶向,体内成像,功能操纵和行为分析的最新技术进步,我们在亚型中的知识已经爆炸。文章的研究主题,包括七篇原始研究论文和两项评论,其主题是“哺乳动物大脑中GABA能抑制回路的组装,可塑性和功能的主题”主题,突显了我们要走多远,以及我们需要走的地方。这些报告全面讨论了有关GABA能抑制系统的主题,从细胞类型的规范,突触组件和功能多样性到其在健康和疾病中的作用。总体目标是解开无数的INS将自己编织到功能电路中,这是理解皮质抑制的力量和脆弱性的核心。The challenging but essential tasks for dissecting the inhibitory system is to disentangle intricate inhibitory circuits consisting of diverse GABAergic IN subtypes ( Bandler et al., 2017 ; Hu et al., 2017 ; Lodato and Arlotta, 2015 ; Miyoshi, 2019 ; Pelkey et al., 2017 ).Machold和Rudy回顾了由转录组学和发育起源定义的亚型皮质和海马的新兴观点,并突出了一种用于靶向亚型特定的遗传工具包,以及每种方法固有的技术考虑因素。
在低强度TU的快速增长的领域中,使用“离线”经颅超声刺激(TUS)方案特别感兴趣。离线TU可以在刺激后长达几个小时调节神经活动,这表明诱导早期神经塑性。对人类和非人类灵长类动物的研究都显示了神经调节靶标和与之相关的区域的分布式网络的空间特定变化。这些变化表明兴奋性或抑制作用是所用方案与基础大脑区域和状态之间复杂相互作用的结果。了解如何通过离线诱导早期神经塑性,可以为在广泛的脑部疾病中影响晚期神经塑性和治疗应用开放途径。
结果:结果表明,与男性正常对照组相比,男性精英射击者在额叶,额叶,顶叶,前叶,前叶,丘脑和扣带回的区域均匀性(REHO)以及较高的功能连接性以及内侧额叶皮层(MEDFC)和临时临时时间幼虫(Tometemal Permutonal Permutanal Gyrus(Tomtemal)(Tomteg)(Tomteg)(Tomteg)(tome)(Tometec)之间。男性精英射击者在右下颞叶中还显示出更高的皮质厚度。右上纵向筋膜(SLF),右下额枕骨(IFF)和右前丘脑辐射(ATR)中的下部各向异性(FA)值;镊子小调和左ATR中的较低轴向扩散率(AD)值;右壳核和右下顶叶皮层(IPC),右IPC和右心肠皮层以及右侧室内皮层以及右上层顶皮层(SPC)之间的结构连通性较低。
迷走神经是身体和大脑之间的内感受中继。尽管迷走神经在摄食行为、能量代谢和认知功能中的作用已得到充分证实,但连接迷走神经和海马的复杂功能过程及其对学习和记忆动态的贡献仍然难以捉摸。在这里,我们研究了肠脑迷走神经轴是否以及如何在行为、功能、细胞和分子水平上促进海马的学习和记忆过程。我们的结果表明,迷走神经轴的完整性对于长期识别记忆至关重要,同时对其他形式的记忆也有保护作用。此外,通过结合多尺度方法,我们的研究结果表明肠脑迷走神经张力在扩大细胞内信号事件、基因表达、海马树突棘密度以及功能性长期可塑性 (LTD 和 LTP) 方面发挥着允许作用。这些结果强调了肠脑迷走神经轴在维持海马群的自发和稳态功能以及调节其学习和记忆功能方面的关键作用。总之,我们的研究全面了解了肠脑迷走神经轴在塑造时间依赖性海马学习和记忆动态方面的多方面参与。了解这种内感受性身体-大脑神经元通讯背后的机制可能为与认知衰退相关的疾病(包括神经退行性疾病)的新治疗方法铺平道路。
在过去几年中,多发性硬化症(MS)研究在识别新型疾病机制,诊断标记和治疗靶标方面取得了显着进步。NEDA-3的概念(没有疾病活动的证据:没有复发,没有残疾进展,没有MRI活性)如今,对于免疫疗法的患者的显着比例而言是现实的。“ hard hard and hard and thar and Hit Smart and Earther”是常见的概念,通常将其作为早期治疗策略进行讨论。尽管当前可用的疾病修饰疗法的效率是无可争议的,但它们对CNS Intrinsic神经蛋白浮游,神经变性和神经修复的有效性远非令人满意。虽然可以治疗MS症状,但仍有最小的治疗策略可以恢复神经系统残疾或有效预防逐渐,复发独立的残疾积累(PIRA,进展,与复发活性无关)。在这种情况下,主要的未满足需求之一是更好地理解驱动渐进组织损失的机制,以及试图补偿功能性和结构性组织损害的神经塑性过程。几项研究探索了调节从复发中恢复的途径以及可能导致残疾进展的过程。研究促进再生和脑重组的药理学和非药理干预措施,导致了几种有前途的方法。一个鲜为人知的,但显然已经在MS中引起了非药物干预措施是光生物调节。Filho等。虽然神经可塑性可以描述为一种一般术语,该术语涉及神经系统适应和修改其响应刺激和经验的结构和功能,但在此主题上,重点是中枢神经系统(CNS)对MS和动物模型的患者的神经塑性。我们特别感兴趣的是,哪种分子机制决定了中枢神经系统脱髓鞘后的临床改善;如何在临床和成像/实验室项中测量各自的神经塑性过程的潜力;哪些分子或过程可能是防止脱髓鞘或促进更有效恢复的保护因素;最后但并非最不重要的一点是免疫治疗是否在其透明剂潜力以及如何最大化。系统地回顾了这种干预措施的神经保护作用的证据。他们能够证明
除了调节5-羟色胺转运外,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)还具有其他多种可能导致临床作用的机制,而后来的某些动作促使SSRIS促进了非精神病学指征的SSRIS。在最近对SSRIS氟紫氧胺,氟西汀和舍曲林的研究中,我们发现,与其他两个SSRI不同,舍曲林与SIGMA 1受体的逆激动剂(S1RS)急性浓度下的其他两个SSRIS急性抑制LTP。在当前的研究中,我们追求了大鼠海马切片中LTP调节的机制。我们发现,舍曲林部分抑制了由N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARS)介导的突触反应,通过对含有Glun2b亚基的NMDAR的影响。选择性S1R拮抗剂(NE-100),而不是S1R激动剂(084年前)阻止对NMDAR的影响,即使以前证明了两个S1R配体可以防止LTP抑制。然而,NE-100和084年前,都阻止了舍曲林对单次试验学习的不利影响。由于S1RS在调节内质网应激中起着重要作用,我们检查了细胞应激的抑制剂是否改变了舍曲林的作用。我们发现,与内源性神经类固醇合成的抑制剂一样,两种应激抑制剂Isrib和槲皮素可以防止LTP抑制作用,它们是细胞胁迫的稳态调节剂。这些研究强调了舍曲林,S1R和神经固醇对海马功能的复杂作用,并且与理解治疗和不良药物作用具有相关性。
本文回顾了一系列选定的功能和结构磁共振成像(MRI)研究,重点是第二语言词汇获取作为语言经验的函数。从评论中出现的清晰切割的图片是,在功能和结构层面上都观察到第二语言词汇获取引起的大脑变化。重要的是,第二语言体验甚至能够在短期培训中塑造大脑结构几周。语言经验可以在第二语言学习者中雕刻大脑的证据,甚至只有短期的实验室培训,就构成了反对假定环境因素对语言发展相对重要的理论方法的强烈论点。相反,至少在词汇层面上,在第二语言获取过程中语言经验在语言知识出现中的确定作用中,神经影像学的结合支持了支持。
位于言语功能区的动静脉畸形(AVM)患者常出现语言功能障碍,神经可塑性可使部分患者大脑通过功能重组恢复言语功能。探讨AVM引起语言功能重组的机制,对理解神经可塑性、改进临床干预策略具有重要意义。本综述系统检索并分析了近年来相关领域的研究文献,涵盖神经影像学、功能性磁共振成像(fMRI)和临床病例研究等数据,整合这些证据,评估AVM患者非言语功能区功能重组现象及其影响因素。结论:AVM引起的语言功能重组是神经高度可塑性的表现,了解这一过程对神经外科手术规划和患者术后康复具有重要意义。未来的研究应继续探索脑内功能重组的机制,并致力于开发新的诊断工具和治疗方法,以提高AVM患者语言功能的恢复率。
1 Institut Guttmann,Institut Universitari deNeuroorehabilitació,与UAB,巴塞罗那,巴塞罗那,西班牙,2 Universitationatat automnoma de Barcelona,Bellaterra,Barcelath,Spain,3 Fundacio法国蒙彼利埃,5神经外科,医院的科学院,西班牙特内维尔,6基础医学科学系,西班牙特内里费纳大学,西班牙7,医学院医学院,医学院,分别是诺斯特纳学院,巴塞罗那贝拉特拉大学,巴塞罗那,西班牙,贝尔特拉大学,de recercabioMédica学院,八月pi i sunyer(idibaps),巴塞罗那,西班牙,西班牙10中心,deDiaginòsticper deDiaginòsticper la imatgeclínic,医院