XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemplasticity
Presenilin-1条件敲除小鼠的应用程序处理和突触可塑性
连接的PS1突变总是会导致促进神经系统疾病的研究中心增加，特别是淀粉样蛋白生成物种A 42 Brigham and妇女医院（Duff等，1996; Jarrett等，1993; Scheuner et al。据推测，PS1本身可能具有哈佛医学院 - 分泌酶活性（Wolfe等，1999），这是马萨诸塞州波士顿02115的概念，由PS1直接结合，由pseptidomomi -3 Mind/Brain Mind/Brain Institute Metic Institute Metic -Scretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretors抑制器（Esler等人）（Esler et al li al li an li an li and li。这些发现提出了马里兰州21218 PS1的可能性，可能代表了抗敏感的脑和认知科学系的有吸引力的目标。学习和记忆中心PS1作为马萨诸塞州AD的治疗目标的可行性非常取决于降低PS1功能剑桥，马萨诸塞州02138在成人大脑中的影响。由于PS1 / 5梅奥诊所杰克逊维尔小鼠的围产期致死性，但先前关于佛罗里达州杰克逊维尔的应用程序处理的研究32224 32224 PS1的缺乏依赖于培养的神经元6 Howard Hughes Medical Institute衍生自胚胎PS1 /大脑。除了神经生物学中心和行为中心在应用程序处理中的作用外，我们先前对哥伦比亚大学PS1 /小鼠的研究表明，PS1在大脑发育过程中发挥了纽约10032的多效性效应，包括调节神经发生和缺口信号（Handler et al。，2000; Shen等，1997）。此外，Notch信号被限制在产后前脑。在没有PS1的情况下，神经前代汇总细胞过早地分化为有丝分裂后的神经元，导致祖细胞的早期消耗，我们开发了有条件的presenilin-1（ps1），随后是一个较小的神经元种群（han-oketut小鼠（CKO），在PS1 IS INARTACTIVINID中，Dive and。如小鼠所示，在PS1 /胚胎脑中诱导的PS1 CKO是可行的，并且没有明显的异常。降低了HES5表达并增加了DLL1表达的淀粉样蛋白pre-的羧基末端片段（Handler等，2000）。PS1似乎通过调节CKO小鼠的细胞内皮层的产生，而Notch1的-Amyloid结构域（De Strooper等，1999; Song peptides降低了。Notch Downstream等，1999）的表达在下游效应基因的晚期转录中不受影响，该基因不受影响，该基因不受影响。CKO皮层。尽管基础突触传播，但由于PS1 /小鼠的围产期致死性，PS1在成年大脑中的作用仍然未知长期增强和长期抑郁。re-hippocampal区域Ca1突触正常，PS1恰当地，秀丽隐杆线虫中PS1同源物中的突变，CKO小鼠在长SEL-12和HOP-1中表现出细微但显着的缺陷，导致缺陷导致缺陷术语空间记忆。缺陷而不会影响Notch向下的表达，以研究PS1失活对App Stream基因的影响。这些结果表明，在成年大脑皮层中PS1功能失活的神经形态中，两个胆碱能中间神经元，表明参与导致PS1在神经元功能中的一代和微妙的认知降低（Wittenburg等，2000）。处理，Notch信号通路以及成人大脑中的突触和认知功能，我们采用了CRE/LOXP重组系统来开发PS1条件敲除（CKO）小鼠。使用这种策略，Presenilin-1（PS1）的突变是最常见的PS1表达，在早期发作家族性阿尔茨海默氏病（FAD）的皮质原因中逐渐消除。从第三周开始的CKO小鼠开始。在-Amloid（A）肽的累积和沉积中，CKO小鼠的成年大脑皮层，大脑皮层中40的水平是早期和中心过程，而AD病原体的水平差异降低。A肽是生成App c末端片段（CTF）与淀粉样蛋白前体蛋白（APP）不同的，这是由于皱纹而导致的。令人惊讶的是，在CKO小鼠的皮质中未填充了凹槽下顺序的蛋白水解裂解的表达。Hippocampal 7信函中的基础突触传播和突触可塑性：jshen@rics.bwh.harvard.edu
星形胶质细胞分泌的IL-33介导了成人海马中的稳态突触可塑性
中国香港水湾的香港科学技术大学生命科学师； B分子神经科学中心，香港科学技术大学，清水湾，香港，中国； c国家科学技术大学分子神经科学的关键实验室，中国香港清水湾；香港神经退行性疾病中心，中国香港； e香港科学技术大学电子和计算机工程系，中国香港清水湾； F系统生物学与人类健康中心，香港科学技术大学，清水湾，香港，中国； G中国香港中文大学医学院生物医学科学学院，中国香港； H Gerald Choa神经科学中心，香港中国大学，香港，中国香港；我是广东省脑科学，疾病和药物开发的省级主要实验室，深圳研究所，深圳 - 香港脑科学研究所，518057，中国广东，
巨噬细胞可塑性对炎症性关节炎的贡献及其作为治疗靶标的潜力
摘要：炎症性关节炎是常见的慢性炎症自身免疫性疾病，这些疾病因进行性，破坏性的炎症而导致功能丧失和显着合并症的关节疾病。重要的是，没有治疗方法，只有20％的患者在2年以上实现无药缓解。巨噬细胞在维持体内平衡方面起着至关重要的作用，但是，在错误的环境线索下，巨噬细胞成为慢性滑膜炎症的驱动因素。基于当前的“教条”，M1巨噬细胞分泌促炎性细胞因子和趋化因子，促进组织降解，关节和骨侵蚀，这会导致疾病进展加速。另一方面，M2巨噬细胞分泌与伤口愈合，组织重塑和炎症分辨率相关的抗炎介质。目前，已经鉴定出四种亚类型M2巨噬细胞，即M2A，M2B，M2C和M2D。然而，由于巨噬细胞的可塑性和重极化的能力，可能存在更多的亚型。巨噬细胞是高度塑性的，极化作为具有不同中间表型的连续体存在。这种可塑性是通过响应环境刺激和新陈代谢转移的高度正态性基因组来实现的。在疾病早期阶段开始治疗对于证明的预后和患者预后很重要。目前，没有专门针对巨噬细胞的治疗方法。正在进行的临床试验中正在研究此类治疗剂。已经提出，促炎性巨噬细胞对抗炎表型的复制是作为靶向M1/M2不平衡的有效方法，反过来又是IA疾病的潜在治疗策略。因此，阐明控制巨噬细胞可塑性的机制对于新型巨噬细胞靶向治疗剂的成功至关重要。
肠脑迷走神经轴影响海马记忆过程和可塑性
迷走神经是身体和大脑之间的内感受中继。尽管迷走神经在摄食行为、能量代谢和认知功能中的作用已得到充分证实，但连接迷走神经和海马的复杂功能过程及其对学习和记忆动态的贡献仍然难以捉摸。在这里，我们研究了肠脑迷走神经轴是否以及如何在行为、功能、细胞和分子水平上促进海马的学习和记忆过程。我们的结果表明，迷走神经轴的完整性对于长期识别记忆至关重要，同时对其他形式的记忆也有保护作用。此外，通过结合多尺度方法，我们的研究结果表明肠脑迷走神经张力在扩大细胞内信号事件、基因表达、海马树突棘密度以及功能性长期可塑性 (LTD 和 LTP) 方面发挥着允许作用。这些结果强调了肠脑迷走神经轴在维持海马群的自发和稳态功能以及调节其学习和记忆功能方面的关键作用。总之，我们的研究全面了解了肠脑迷走神经轴在塑造时间依赖性海马学习和记忆动态方面的多方面参与。了解这种内感受性身体-大脑神经元通讯背后的机制可能为与认知衰退相关的疾病（包括神经退行性疾病）的新治疗方法铺平道路。
数字游戏训练对激素反应和大脑可塑性的影响
摘要 数字游戏是几乎所有儿童和青少年生活中无处不在的一部分。同时，游戏行业已准备好在未来几年开启新的增长水平（Granik 等人，2014 年）。越来越多的研究已经关注数字游戏对认知和健康各个方面的有益影响。然而，人们较少关注在后台运行的生理生物标志物，它们会导致玩家的心理和情绪状态以及他们意识到并控制其决策和行动的能力发生各种变化。激素和神经递质调节体内平衡，并在很大程度上决定人类的健康、心理状态和自我意识能力。神经可塑性现在被认为是获得新技能和能力的关键因素。本研究旨在研究数字游戏对激素反应和神经可塑性现象的影响。为此，我们进行了文献综述，介绍了最具代表性的实验研究。结果表明，数字游戏对激素反应和神经可塑性现象有显著影响。最后，我们讨论了可能导致数字游戏玩家体内平衡改变的因素。本综述的研究结果旨在促进有关设计有针对性的、新颖的基于游戏的干预工具的讨论，这些工具有可能改善体内平衡，推动积极的神经可塑性，加速元认知学习，从而促进典型人群的心理和情感健康，但最重要的是，对于有学习障碍、精神和其他疾病的人来说。关键词：数字游戏；荷尔蒙；神经递质；神经可塑性；心理和情绪健康；学习;元认知。 Resumo Os jogos digitalais são uma parte onipresente da vida de quase todas as crianças e Youthes.一切节奏都是一种游戏工业，随着时间的推移，新的游戏将越来越多。数字游戏在认知和研究的各个方面都受益匪浅。无论如何，我们都希望生物标志物能够在第二个计划和原因变化中进行操作，而不是运动员的精神和情感状态，因此，我们必须始终保持对决策和行动的控制。荷尔蒙和神经递质调节体内平衡，决定意义的形式，精神的状态和人类自我意识的能力。神经可塑性是获得新能力和能力的关键因素。我们提出了对数字游戏荷尔蒙反应和神经可塑性现象进行客观调查的研究。接下来，我们将通过代表性的实验研究对现有的文学进行修改。结果表明，数字游戏对激素反应和神经可塑性现象有显著影响。然而，我们对可能导致数字游戏玩家体内平衡发生变化的因素进行了广泛的讨论。本综述的结果旨在为设计新的基于游戏的干预工具的讨论做出贡献，这些工具有可能改善体内平衡，增强积极的神经可塑性，加速元认知学习，从而促进幸福感。
CRACD损失诱导肺腺癌的神经内分泌细胞可塑性
先前，我们鉴定了CRACD（抑制肌动蛋白动力学调节剂，也称为Crad/Kiaa1211）肿瘤抑制剂，该肿瘤抑制剂，该抑制剂通过结合和抑制限制蛋白来促进肌动蛋白聚合以促进肌动蛋白以促进肌动蛋白聚合23。有趣的是，我们观察到CRACD KO小鼠肺中的增生病变23。这种观察结果使我们假设CRACD损失可能会驱动肺中的NE样细胞可塑性。为了测试这一点，我们检查了CRACD KO小鼠肺组织。与CRACD野生型（WT）不同，CRACD KO肺组织在支气管呼吸道和肺泡中表现出NE样增生（图1a）。免疫荧光（IF）染色证实了这种NE样细胞质量的增殖性质，如MKI67+所示，MKI67+是细胞增殖的标志物。此外，质量表达了几个NE标记，包括KRT19，SYP，CGRP，CHGA和ASCL1（图。
黑色素瘤进展中的代谢可塑性以及对癌基因靶向治疗的反应
摘要：对治疗的耐药性仍然是黑色素瘤治愈性治疗的一大障碍。最近来自临床和实验环境的见解强调了一系列导致治疗耐药性和疾病复发的非遗传适应机制，包括转录、转录后和代谢重编程。越来越多的证据强调了黑色素瘤代谢的固有可塑性，证据是转移和对抗癌治疗反应过程中发生的可逆代谢组改变和燃料使用的灵活性。在这里，我们讨论了黑色素瘤细胞固有的代谢可塑性如何促进疾病进展和获得抗癌治疗耐药性。特别是，我们详细讨论了靶向治疗反应的三个主要阶段（早期反应、药物耐受性和获得性耐药性）中发生的不同代谢变化。我们还讨论了非遗传程序（包括转录和翻译）如何控制这一过程。这些非遗传抗药性机制的普遍性和多样性对该领域提出了新的挑战，需要创新策略来监测和抵消这些适应性过程，以防止治疗耐药性。
目标驱动学习行为中的可塑性神经流形
神经活动通常是低维的，并且仅由少数几个突出的神经共变模式主导。有人假设这些共变模式可以形成用于快速灵活运动控制的基石。支持这一想法的是，最近的实验表明，猴子可以在几分钟内学会调整其运动皮层中的神经活动，前提是变化位于原始低维子空间（也称为神经流形）内。然而，这种流形内适应背后的神经机制仍然未知。在这里，我们在计算模型中表明，由学习到的反馈信号驱动的循环权重修改可以解释在流形内和流形外学习之间观察到的行为差异。我们的研究结果提供了一个新的视角，表明循环权重变化不一定会导致神经流形发生变化。相反，成功的学习自然会限制在一个共同的子空间中。
reu- 6月2日至6月9日，3月2日至8月9日，细胞，生物和社区的可塑性
使用尖端工具和技术来揭示细胞，生物和社区如何通过与形态，生理和行为特征协调生长来最大程度地提高适应性，从而揭示细胞，生物和社区如何适应随机环境条件的分子和细胞机制。研究项目范围从探测表型的遗传学到研究简单序列重复和基因组流动性，微生物群和微生物组介导的可塑性，再到生理适应气候变化。
低地农业景观中流行的日本鼬鼠的营养可塑性
自然生态系统转化为人类修饰的景观（HML）是陆地生态系统中生物多样性丧失的主要驱动力，尤其是大型捕食者的丧失。他们的灭亡会大大改变食物网，有时会释放出较小的食肉动物，例如野马科的成员。尽管如此，即使是小食肉动物也必须适应人类对候对食物的可用性的影响，从而改变其资源使用。在这种情况下，在农业栖息地种植的农作物会深刻影响社区集会。在这里，我们对2017年7月至2018年8月之间收集的75个日本鼬鼠（Mustela Itatsi）Scats进行了饮食分析，以确定其季节性饮食习惯，该景观由日本东部西部帕迪田（Rice Paddy Fields）占据主导地位。从春季到秋天，日本鼬鼠主要消耗（半）水生和限制动物分类群，特别是侵入性小龙虾（Procambarus clarkii），昆虫（例如，鞘翅目和odonata）以及成年的阿努拉（Anurans）以及所有这些都是易于使用的宠物。在冬季，japanese鼬鼠主要消耗了果实（例如，无花果，五库里卡），由于干燥的稻田和灌溉沟渠中动物猎物缺乏动物猎物的稀缺，因此在SCAT的组合含量相对减少。尽管节俭在芥末饮食中是不寻常的，但我们的发现表明，日本的奶奶酪能够自适应营养可塑性，使它们能够在稻田栖息地中生存在非典型的资源条件下。为了加强在日本保护Mustela Itatsi的广泛努力，我们建议稻米单一培养物的多样化，并鼓励冬季洪水增加水生和半养生动物猎物的可用性。