巨噬细胞是所有组织中存在的先天免疫细胞,并且在生物生物的生物学几乎所有方面都起着重要作用。细胞外囊泡(EV)由细胞释放,并将其含量(微RNA,mRNA,蛋白质和长期非编码RNA)运输到附近或远处的细胞中,以进行细胞间通信。许多研究表明,巨噬细胞衍生的细胞外囊泡(M-EV)及其含量在多种疾病中起着重要作用,并且作为生物标志物,治疗剂和药物输送措施的巨大潜力。本文回顾了M-EV的生物学功能和机制及其在慢性非传染性疾病中的含量,例如心血管疾病,代谢性疾病,癌症,炎症性疾病和骨相关疾病。此外,总结了M-EV作为各种疾病的药物输送系统的潜在应用。
哺乳动物出生后不久,其胃肠道便会迅速被外来微生物密集占据,从而建立一个终生存在的微生物群落。这些共生肠道菌群具有多种功能,例如提供营养、处理摄入的化合物、维持肠道稳态以及塑造宿主的肠道结构。菌群失衡的特征是微生物群落失衡,与人类多种疾病密切相关,最近已成为健康预后的一个关键因素。结核病 (TB) 是一种传染性极强且可能致命的疾病,迫切需要改进预防、诊断和治疗策略。因此,我们旨在探索宿主的免疫防御、炎症反应、代谢途径和营养状况如何共同影响宿主对结核分枝杆菌感染的易感性或抵抗力的最新进展。本综述探讨了肠道微生物群的波动不仅影响这些生理过程的平衡,还间接影响宿主抵抗结核分枝杆菌的能力。这项研究强调了肠道微生物群在宿主-微生物相互作用中的核心作用,并为结核病预防和治疗方法的进步提供了新的见解。
转座因子 (TE) 是真核生物基因组中不可或缺的组成部分,在基因调控、重组和环境适应中发挥着多种作用。它们在基因组内移动的能力导致基因表达和 DNA 结构变化。TE 是遗传和进化研究的宝贵标记,有助于遗传图谱和系统发育分析。它们还通过促进基因重排(导致新的基因组合)来深入了解生物体如何适应不断变化的环境。这些重复序列对基因组结构、功能和进化有重大影响。本综述全面介绍了 TE 及其在生物技术中的应用,特别是在植物生物学中,由于其广泛的功能,它们现在被认为是“基因组黄金”。本文讨论了 TE 在植物发育中的各个方面,包括其结构、表观遗传调控、进化模式以及它们在基因编辑和植物分子标记中的应用。目标是系统地了解 TE 并阐明它们在植物生物学中的多种作用。
沙特阿拉伯王国正在彻底改变电子竞技和游戏领域,为有抱负的游戏玩家和企业家开辟了机会,使这个动态部门在这个动态部门中脱颖而出。它通过推出开创性的知识产权(IPS),激励私营部门并改变全球治理标准,成为全球电子竞技和游戏领域的关键参与者。这些努力将王国定位为一个充满活力和有影响力的电视和游戏中心。在普华永道中东,我们很荣幸能成为这一变化的最前沿。我们致力于促进沙特阿拉伯的电子竞技领域的发展,并很高兴与沙特电子竞技联合会(SEF)合作,这是这一成功的关键驱动力。我们的战略伙伴关系着重于探索电子竞技和游戏领域的未来,确定基础设施发展,青年参与和技术进步等关键领域的机会。为此,我们开发了一系列三部分的报告,探讨了电子竞技行业的增长。这些报告强调了政府与私营部门之间在促进该行业,吸引年轻人并强调出版商,俱乐部和参与者的关键角色方面的合作努力。我们认为,洞察力将证明对行业领导者和利益相关者很有价值。
哺乳动物基因组编码了近 50 种 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白。这些转运蛋白的特点是保守的核苷酸结合和水解(即 ATPase)结构域,以及将各种底物类别(离子、小分子代谢物、外来生物、疏水性药物甚至多肽)定向转运进或转运出细胞或亚细胞器。尽管 ABC 转运蛋白的免疫功能才刚刚开始被揭示,但新兴文献表明这些蛋白质在 T 淋巴细胞的发育和功能中发挥着未被充分重视的作用,包括在感染、炎症或癌症反应过程中出现的许多关键效应子、记忆子和调节子集。一种特别的转运蛋白 MDR1(多药耐药性-1;由人类的 ABCB1 基因座编码)已成为免疫调节中的新参与者。尽管 MDR1 仍被广泛视为肿瘤细胞中的一种简单药物效应泵,但最近的证据表明,这种转运蛋白在增强活化 CD4 和 CD8 T 细胞的代谢适应性方面发挥着关键的内源性作用。本文,我们总结了目前对 ABC 转运蛋白在免疫调节中的生理功能的理解,重点关注 MDR1 的抗氧化功能,这种功能可能决定抗原特异性效应和记忆 T 细胞区室的大小和库。虽然关于 ABC 转运蛋白在免疫生物学中的功能仍有许多需要了解的地方,但已经清楚的是,它们代表着一片肥沃的新天地,既可用于定义新的免疫代谢途径,也可用于发现可用于优化对疫苗和癌症免疫疗法的免疫反应的新药物靶点。
主要的抑郁症(MDD)是世界上最残疾的精神疾病之一。一线治疗(例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)仍然有许多局限性,包括30%的患者对治疗的抗药性以及仅在治疗几周后才能观察到的延迟的临床受益。越来越多的临床证据表明,急性施用5-羟色胺5-HT 2A受体的迷幻激动剂(5-HT 2A R)(例如psilocybin)对具有MDD的患者诱导快速抗抑郁作用,在治疗后持续至5周。然而,5-HT 2A R参与这些抗抑郁作用仍然存在争议。此外,5-ht 2a r激动剂的致幻特性是否是强制性的,其抗抑郁活性仍然是一个悬而未决的问题。在这里,我们通过在慢性绝望小鼠模型中调查了不同化学家族的两种迷幻家族的迷幻作用,以及一种非避难剂5-ht 2a r激动剂,lisuride,lisuride的非山突肌蛋白酶原性的5-ht 2a r激动剂。我们表明,每种药物对野生型小鼠的单一注射会在新颖的喂养,蔗糖偏好和强制游泳测试中诱导抗焦虑和抗抑郁药样作用,持续至15天。doi和Lisuride给药在5-HT 2a - / - 小鼠中没有产生抗抑郁样作用,而psilocybin仍然有效。此外,5-HT 1A R阻滞和多巴胺D 1或D 2受体阻滞影响5-HT 2A - / - 小鼠中psilocybin的抗抑郁样作用。总体而言,这些发现表明5-HT 2a r激动剂可以通过涉及或不涉及受体的机制独立于致幻特性产生抗抑郁样作用。
A:重症监护室,圣路易斯医院,巴黎医院的公共援助,巴黎大学,法国巴黎大学B:巴黎大学,人类免疫学,病理生理学,病理生理学,免疫疗法UMR 976,INSERM,INSERM,PARIS,PARAS,FRANCES C:巴黎大学,大学,基因组,基因组,细胞和治疗生物学U944,F-- 75010,法国巴黎D:成人血液学部门,巴黎医院的公共援助,法国巴黎大学,法国巴黎大学 *通讯作者:PR LARA ZAFRANI,重症监护室,医院圣路易斯医院,巴黎医院的公共援助,巴黎大学,1 Avenue claude vellefaux,1 Avenue claude vellefaux,750101010 Paris,Email,Email,Emable,Emable,Email. lara.zafrani@aphp.fr
含蛋白10(ADAM10)的崩解蛋白和金属蛋白酶结构酶域(ADAM10)在各种癌症相关的生物学事件中起关键作用,例如细胞繁殖,迁移和转移。本研究同时采用TCGA数据库和患者样品来证明ADAM10在非小细胞肺癌(NSCLC)中高度表达,而不同阶段的正常组织。ADAM10表达的增加与整体和无复发生存率的降低呈正相关。在功能方面,ADAM10的过表达促进了肺癌细胞的进展,迁移和侵袭,而ADAM10的下调抑制了这些过程。从机械上讲,ADAM10调节Notch1,MMP9和EMT标记的表达,例如波形蛋白,N-钙粘着蛋白和E-钙粘着蛋白。总体而言,我们的发现表明ADAM10可能是NSCLC的有前途的治疗和预后标记,强调调节其表达的重要性。
图 5 与疾病相关的 E 启动子变异示例。(A)变异 rs11672691 与前列腺癌相关,位于内部 PCAT19 启动子内。替代变异切换相对启动子和增强子活性,导致最上游 PCAT19 启动子和远端基因 CEACAM21 上调。(B)变异 rs1046496 与甲状腺功能减退症相关,位于 BAZ2B 启动子内。替代变异降低 MARCHF7 基因的转录。(C)变异 rs922483 与系统性红斑狼疮相关,位于 BLK 启动子内。替代变异降低 BLK 基因的转录,同时增加 FAM167A 基因的表达。(D)包含主要变异 rs10900585 的五个变异的单倍型与严重疟疾相关,位于 ATP2B4 的内部启动子内。替代变体切换了相对启动子和增强子活性,导致最上游的 ATP2B4 启动子的上调。
Aeroservices是航空业的全球参与者,提供单点供应链和库存管理服务。AeroServices的合同和临时服务组合包括维修和维护航空组件;组件,润滑剂,化学消耗品,工具和轮胎的分布;以及租赁和管理主要资产,例如飞机发动机,APU和LOADING GEARS,我们拥有的资产组合。