在癌症,遗传和表观遗传学改变会导致转录程序失调,这使得癌细胞高度依赖基因表达的某些调节剂。这样的调节剂,例如转录因子(TFS),几乎是癌症的罪魁祸首(1)。例如,slug和蜗牛参与上皮到间质转变(EMT)(2),而STAT3是EGFR途径下游的主要效应器之一(3)。最近,非编码RNA(miRNA,LNCRNA等)已被揭示为重要的转录调节剂,其改变与多种机制有关,导致癌变,肿瘤进展或耐药性(4-8)。最新是一种关键现象,导致治疗失败并降低患者的生存率。大多数化学疗法药物都会诱导DNA损伤,最终促进癌细胞的死亡。转录因子或染色质调节剂的改变会影响肿瘤应对这种损害的能力,进而影响其生存率,从而使其对治疗具有抵抗力(9)。存在几个例子,但一个众所周知的情况是涉及核因子kappa b(nf-k b)蛋白。NF-K B途径的激活与多种化疗药物(包括氟嘧啶(10),紫杉烷(11)或白丁衍生物(12)中的多种化学疗法药物有关(12)。分别在thelastcase,TranscriptionFactorssuchasfoxo,Runx1andRunx2playimportanTrolersIntrolersIntrolerSinmediatiandimatianmediatiandimiatiation对Lapatinib,Quizartinib或Vemurafenib的抗性(14)。与化学疗法相似,抗药性治疗方法与癌细胞对这种药物的敏感性降低通常与驱动器癌基因的改变,关键信号通路的激活以及通过不同的信号传导途径(13)有关(13)。最近,基于免疫检查点阻塞的免疫疗法已被批准用于治疗几种恶性肿瘤,包括非小细胞肺癌,黑色素瘤或大肠杆菌癌具有微卫星不稳定的疾病(15)。尽管它们无疑且引人注目会导致某些环境,但肿瘤经常会对它们产生抵抗力。再次,转录调节剂已被证明参与了这种抗抑郁力。 STAT1调节在黑色素瘤中PD-L1的表达和RUNX1-ETO减少CD48,从而减少NK细胞杀伤(16)。此外
在隐形游戏中,后卫巡逻行为构成了玩家遇到的主要挑战之一。大多数隐形游戏都采用了硬编码的后卫行为,但对于程序生成的环境来说,相同的AP可以是可行的。先前的研究引入了各种动态后卫巡逻行为;但是,需要进行更多的游戏测试,以定量测量其对玩家的影响。本研究论文介绍了一项用户研究,以评估游戏玩家在隐身游戏原型中对抗几种动态巡逻行为时的享受和困难方面的经历。这项研究旨在确定比赛是否可以区分不同的后卫行为并评估其对球员体验的影响。我们发现,玩家通常能够在与他们竞争时以难度和享受来区分各种动态的后卫巡逻行为。这项研究阐明了玩家感知和具有不同后卫行为的经验的细微差别,为寻求创造能力和具有挑战性的隐身游戏玩法的游戏开发人员提供了宝贵的见解。
大多数疫苗都需要多剂诱导高频率疫苗的持久保护性免疫,并确保个人和牛群免疫力强。重复的免疫原性刺激不仅会增加适应性免疫的强度和耐用性,而且还会影响其质量。已知几种疫苗参数会影响自适应免疫反应,包括尤其是免疫数,它们之间的延迟以及不同重组疫苗载体的递送顺序。此外,初始效应器先天免疫反应是激活和调节B和T细胞反应的关键。优化同源和异源素/增强疫苗接种策略需要透彻了解疫苗接种历史如何影响记忆B和T细胞特征。这需要更深入了解先天细胞如何应对多种疫苗接触。在这里,我们回顾了先天细胞,尤其是髓样谱系的细胞如何以外在和内在的方式对第一和第二疫苗剂量有所不同。一方面,主要的特定抗体和记忆T细胞的存在,其临界特性随着启动后的时间而变化,在重新接种时为先天细胞提供了一个不同的环境。另一方面,先天细胞本身可以在初始刺激后很长一段时间内发挥增强的内在抗菌功能,这被称为训练有素的免疫力。我们讨论了训练有素的先天细胞成为主要/增强疫苗策略中的游戏改变者的潜力。它们在抗原摄取,抗原表现,迁移以及作为细胞因子生产者中的功能增加确实可以改善主要记忆B和T细胞的再刺激及其分化为响应增强的有效次级记忆细胞。对训练有素的免疫机制的更好理解对于利用训练有素的先天细胞的全部潜力,优化免疫策略将非常有价值。
摘要 — 低成本脑电图 (EEG) 设备被研究人员广泛用于人机交互、视频游戏和软件系统中,以评估交互设计对用户情绪的影响。然而,低成本 EEG 设备提供的情绪状态性能指标存在一些可靠性和准确性问题,这可能会误导开发人员的设计决策。在本研究中,我们将 EEG 设备与三款虚拟现实游戏相结合,以研究从 EEG 数据中提取的性能指标的可靠性。我们对 14 名玩家进行了实验,他们使用了具有不同游戏内动作水平的虚拟现实游戏。我们的分析表明,EEG 设备提供的性能指标与实际玩家体验之间存在显著差异。最后,我们使用临时线性模型直接从原始 EEG 估计玩家的情绪状态水平。我们还展示了不同情绪的大脑活动图,揭示了大脑活动与特定情绪之间的普遍关系。索引词 — 虚拟现实、EEG、玩家情绪、大脑活动图
肥胖和糖尿病已成为全球健康危机,其发病率已达到流行病的程度。随着食物摄入量的增加和久坐不动的生活方式对肥胖流行病的贡献显著,最近的研究强调了肠道微生物群在这些代谢紊乱的发展和进展中的关键作用。肠道微生物群通过参与食物吸收、能量调节、低度炎症和胰岛素抵抗,越来越多地被认为是肥胖和糖尿病的关键因素。这篇综述文章探讨了肠道微生物群在肥胖和 2 型糖尿病 (T2D) 发展中的作用的最新进展,还重点介绍了调节肠道微生物群以减轻这些代谢疾病影响的治疗潜力,阐明了其潜在机制和对人类健康的影响。
摘要:目前转移性皮肤黑色素瘤的治疗方法包括免疫疗法和针对丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路关键分子的药物,该通路通常由 BRAF 驱动突变激活。转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者的整体反应对于结合 BRAF 和丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂的疗法更好。然而,大多数最初对疗法有反应的患者在数月内就会产生耐药性。获得性对靶向疗法的耐药性可能是由于黑色素瘤细胞中的其他基因改变以及通常与转录重编程和去分化细胞状态相关的非遗传事件。在第二种情况下,有可能识别由靶向疗法诱导的促纤维化反应,这些反应有助于改变黑色素瘤肿瘤微环境。已证实多种恶性肿瘤(包括乳腺癌和胰腺癌)的慢性纤维化与癌症之间存在密切的相互关系。在此背景下,纤维化对黑色素瘤药物适应性和治疗耐药性的贡献正在迅速显现。在这篇综述中,我们总结了最近的证据,强调了药物暴露和耐药黑色素瘤中纤维化疾病的特征,包括细胞外基质重塑增加、肌动蛋白细胞骨架可塑性增强、对机械线索的高度敏感性以及炎症微环境的建立。我们还讨论了几种潜在的治疗方案,用于操纵这种纤维化样反应来对抗耐药性和侵袭性黑色素瘤。
摘要 - Football既是流行的运动,又是一项大型业务。经理们担心团队经理在转移,球员估值问题,尤其是市场价值和转移费用时做出的重要决策。市场价值很重要,因为可以将其视为转移费用转移费用的估计值,这些费用或价格可以为转移市场上的玩家支付。足球专家历史上估计了市场。但是,专家意见是不准确的。因此,数据分析可能会为基于专家的市场价值估计提供可靠的替代品或补充。本文提出了一种定量,客观的方法来评估市场上足球运动员。该技术基于将机器学习算法应用于足球运动员性能数据。为了实现这一目标,采用了决策树回归(DTR)来预测足球运动员的市场价值。此外,还利用了两种新型的元启发式算法,蜂蜜badger算法(HBA)和水母搜索优化器(JSO)来增强DTR模型的性能。实验利用了从sofifa.com收集的FIFA 20游戏数据。此外,它旨在检查信息并查明影响市场价值评估的关键要素。试验结果表明,与其他算法相比,DTJ混合模型在预测参与者的市场定价方面的性能更好。与基线相比,R 2值为0.984,误差比最低,它获得了最高的精度得分。最后,人们认为这些发现对于足球队和球员在球员之间的讨论中可能至关重要。该策略可以用作加快谈判过程并提供对玩家市场价值的可量化,客观评估的跳板。
1综合实验室医学服务,Centro Diagnostico Italiano S.P.A.,20011年意大利米兰; eugenio.caradonna@cdi.it(e.c.); fullvio.ferra@cdi.it(f.f.f.)2个神经病学单元,米兰fondazione Crespi跨度,20011年米兰,意大利米兰fondazione Crespi跨度; raffaello.nemni@cdi.it 3核医学部,成像部,Centro Diagnostico Italyano S.P.A.,20011年意大利米兰; patrizia.gandolfo@cdi.it(P.G.); marirosaria.cuomo@unimi.it(m.c。)4分子生物技术与健康科学系,美国东京分子,意大利10124; Angelo.bimfone@iuno.it 5医学遗传学实验室,Centro Diagnostico Italiano S.P.A.,20011年意大利米兰; lucy.costantino@cdi.it(l.c.); luca.giordano@cdi.it(l.g。)6干细胞生物学,再生医学和创新疗法(双脑),Fondazione irccs casa sollievo Sollievo Sofferenza,意大利San Giovanni Rotondo 71013; emmormone@yahoo.com 7 Centro Ricerche Bracco,Bracco Imaging S.P.A.,Coleretto Giacosa,意大利都灵10010; Anna.macula@bracco.com 8物理系,美国大学,10124年意大利的10124号,意大利9124肿瘤学和米兰大学肿瘤学系,20122年,米兰,意大利米兰10,意大利米兰10号医学院,70121 Bari,现在; rossanadifruscolo@gmail.com 11临床心理学系,安提阿大学洛杉矶,卡尔弗市,加利福尼亚州90230,美国12帕维亚大学心血管疾病护理学院,27100帕维亚,意大利帕维亚; emivano@gmail.com *通信:vanolicf@gmail.com6干细胞生物学,再生医学和创新疗法(双脑),Fondazione irccs casa sollievo Sollievo Sofferenza,意大利San Giovanni Rotondo 71013; emmormone@yahoo.com 7 Centro Ricerche Bracco,Bracco Imaging S.P.A.,Coleretto Giacosa,意大利都灵10010; Anna.macula@bracco.com 8物理系,美国大学,10124年意大利的10124号,意大利9124肿瘤学和米兰大学肿瘤学系,20122年,米兰,意大利米兰10,意大利米兰10号医学院,70121 Bari,现在; rossanadifruscolo@gmail.com 11临床心理学系,安提阿大学洛杉矶,卡尔弗市,加利福尼亚州90230,美国12帕维亚大学心血管疾病护理学院,27100帕维亚,意大利帕维亚; emivano@gmail.com *通信:vanolicf@gmail.com
撒谎 - 做出欺骗意图的不真实陈述的行为[74] - 长期以来一直是道德哲学中的重要主题[8,35,55]。许多学者都研究了撒谎 - 在哪种情况下,可以接受[13,63,71],对撒谎的看法如何在文化和年龄之间有所不同[15,37]等。但是,从叙事构建,讲故事的角度,撒谎和欺骗可以用作探索和增强写作的主题主题[67,80]。谎言的角色可以为故事增添一定程度的歧义和道德复杂性[83,121];这种欺骗可以帮助表征作品的角色,增加戏剧化和阴谋的水平,并增强读者从故事中脱颖而出的隐喻含义。扩展了在叙事写作中使用欺骗的概念,视频游戏是一种越来越多地用于讲述故事和传达叙事的媒介,以使人们发笑,哭泣和思考[10,45]。与传统的讲故事形式(例如书籍或电影)相反,游戏为玩家提供了高度的互动性,可以控制他们的选择和决定[59]。在这种体验中,游戏可以通过其虚拟代理提供一种社交互动形式 - 不可玩的字符(NPC)[1,5]。与NPC的互动是游戏的重要组成部分,因为它们会影响玩家感到[112],提供情感关系和依恋的车辆[14]的现实主义和沉浸度[14],并增加了玩家从游戏中带走的欣赏和意义的感觉[45]。游戏中互动性的负担能力为玩家提供了代理机构,他们想要移动的方式,他们想要如何互动等。我们考虑了这样一个问题,即这种玩家驱动的互动如何影响并受到信任和启示方面的影响,尤其是NPC和玩家之间的互动。,有着相对稀缺的工作,着眼于玩家如何看待NPC中的真实性,谎言和欺骗。由于自然主义的NPC对话和互动的快速研究改善了越来越重要的差距(例如通过AI方法[72,84])与他们以前的有限和僵化的行为形成对比[60]。我们考虑以下研究问题,从最初启动游戏到游戏后的外卖阶段,也可以构成游戏玩法体验的不同阶段。
Etimad 拥有一系列主要运营公司和能力,为国土安全、国防、石油和天然气、交通、电信、海港和机场等领域的国家安全项目提供端到端的实施、控制和保障。自成立以来,Etimad 已在阿联酋交付了 2,000 多个重大项目,包括关键基础设施项目、边境和沿海安全以及无人机 (UAV) 的设计和生产。