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在米尔特福修治疗和相关疗法之前和之后，狗天然感染的狗的临床，组织病理学和寄生学随访
在巴西，内脏利什曼尼亚人是由利什曼原虫造成的，家犬是其城市传播周期中的主要储层。作为安乐死犬的替代方法，米尔特福修（Miltefosine在这项研究中，我们评估了通过随访自然感染的狗的随访，评估了米尔特福修在新的流行区域治疗犬的内脏利什曼病的功效。21只狗自然感染了L。在三个时间点进行评估：在治疗完成后立即开始米尔特福修治疗（T0）的前一天，在治疗结合后6个月（T2）。三只狗仅接受米尔特福修的治疗，而十八只接受了与米尔特福修的联合疗法以及其他疗法，例如别嘌醇，多佩酮和免疫疗法。皮肤活检，以评估炎症反应并使用QPCR量化寄生虫载荷。使用从popliteal淋巴结获得的抽吸物分离寄生虫。分子和寄生学分析证实了L的存在。在所有狗中的婴儿，验证了皮肤和淋巴结样品的有效性以诊断。即使进行不同的组合疗法，也改善了感染动物的临床状况，并治疗后皮肤寄生虫负荷减少。组织病理学评估表明，米尔特司丝诱导的炎症反应减少和amastigotes数量减少。此外，在寄生虫负荷的减少与临床评分的增强与皮肤炎症反应的降低之间建立了正相关。我们的发现表明，基于米尔特法西斯的组合疗法减少皮肤寄生虫负荷并改善临床结果，而单独使用米尔特福修治疗的狗
抑制素-2 在疾病中的作用
抑制素 (PHB) 是一类保守的蛋白质，主要位于线粒体内膜和细胞核中，具有多种生物学功能。PHB 包括 PHB1 (32 kDa) 和 PHB2 (37 kDa)，是包含口素和浮素的超家族成员 [1]。PHB 主要以具有玫瑰花结结构的聚合物形式存在，直径为 20–25 nm [2,3]。据推测，PHB 调节细胞周期、衰老和肿瘤抑制，同时特异性地抑制 DNA 合成的起始 [4]。PHB1 抑制几种类固醇激素受体的信号传导 [5-7]，而 PHB2 选择性地抑制雌激素受体 (ER) 活性 [8]。 PHB2 参与重要的细胞过程，包括细胞存活、凋亡、代谢、炎症、基因转录和信号转导 [9,10]。已发现秀丽隐杆线虫和小鼠的 PHB 缺失会导致胚胎死亡 [11,12]。为了进一步阐明 PHB2 在生理和病理生理过程中的作用，已经建立了几种组织特异性 PHB2 敲除小鼠模型。例如，前脑特异性 PHB2 缺陷小鼠表现出 tau 过度磷酸化和神经退行性[13]，肾足细胞中 PHB2 的缺失导致肾小球硬化[14]，肝细胞特异性 PHB2 敲除小鼠表现出肝功能衰竭和糖异生受损[15]，β 细胞特异性 PHB2 敲除导致 β 细胞功能受损和糖尿病[16]。心脏特异性 PHB2 敲除小鼠会出现心力衰竭并死亡[8]。结果表明正常器官功能需要 PHB2。PHB1 或 PHB2 中的任何一个的敲低都会导致另一个的敲低，从而造成 PHB“超复合物”表达降低。例如，在前脑或 HEK293T 细胞中，其组装伙伴 PHB1 的有效丧失伴随 PHB2 的耗竭 [ 13 , 14 ]，这突显了 PHB 亚基在某些组织中的功能相互依赖性。
简介 - 免费
乔治·史汀生十几岁时还是一名业余无线电爱好者，他开始对无线电波着迷，并设计和制造了发射器和接收器。他第一次接触雷达是在第二次世界大战初期，当时他在斯坦福大学超高频实验室外的实验间隙测量海军飞艇的回波。获得电气工程学士学位后，他在加州理工学院学习了一些额外的课程，在鲍登学院和麻省理工学院的海军雷达学校学习，最后成为攻击运输机上的电子军官。战后，他担任南加州爱迪生变频项目的工程师，并在项目完成后加入了诺斯罗普的斯纳克导弹项目。在那里，他偶然涉足技术出版物和电影。1951 年，他被休斯飞机公司聘用，负责撰写一本广为流传的技术期刊《雷达拦截器》。在随后的几年里，他与公司的顶级设计师密切合作，亲眼目睹了机载雷达从第一批全天候拦截器的简单系统到当今先进的脉冲多普勒系统的迷人演变。他见证了第一枚雷达制导空对空导弹的发展、数字计算机首次融入小型机载雷达、激光雷达、SAR 和可编程数字信号处理器的诞生；他还看到了机载雷达技术向太空应用的扩展。1990 年退休后，他仍然活跃在该领域，在莫哈韦国家试飞员学校教授现代雷达短期课程，撰写有关休斯天线辐射图和 RCS 测量设施的技术手册，制作有关新型 HYSAR 雷达的全程叙述交互式多媒体演示，并为 1998 年版《美国百科全书》撰写有关雷达的文章。
p-muc1c-allo1 同种异体 car-t 细胞的 1 期研究...
背景 晚期不可切除和/或转移性癌症患者迫切需要治疗。粘蛋白 1 (MUC1) 是一种特征明确的异二聚体糖蛋白，在许多上皮源性肿瘤中过表达，由非共价连接的 N 端 (MUC1-N) 和 C 端 (MUC1-C) 单体组成。MUC1-C 表位选择性地出现在乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肺癌等上皮源性实体瘤中。由于细胞极性的丧失，MUC1-C 也广泛且易于在整个肿瘤组织中表达，这是肿瘤发生的标志之一。 P-MUC1C-ALLO1 是一种针对 MUC1-C 表位的完全同种异体 CAR-T，采用非病毒转座子整合（piggy-Bac ® DNA 递送系统）制造，可产生高度富集的 T 干细胞记忆 (T SCM) 产品。它含有 3 个转基因：基于抗 MUC1-C 人源化 scFv 的 CAR、用于提高产品同质性的 DHFR 药物选择基因和基于 iCasp9 的安全开关基因（可在需要时快速消融 CAR-T）。这些细胞使用 Cas-CLOVER ™ 位点特异性基因编辑系统进行基因编辑，通过敲除 T 细胞受体 β 链 1 基因来消除所有细胞中内源性 T 细胞受体的表达以防止移植物抗宿主 (GvH) 反应，并敲除 b2-微球蛋白基因以消除 MHC I 类的表达，从而减弱宿主抗移植物反应。在小鼠三阴性乳腺癌和卵巢癌模型中观察到 P-MUC1C-ALLO1 的临床前疗效，这为这项首次人体 (FIH) 1 期试验提供了理论依据。方法这是一项 1 期、多中心、开放标签、FIH、3+3 设计，旨在评估 P-MUC1C-ALLO1 对 RECIST 1.1 可测量且对标准治疗有抵抗力/不适合的晚期或转移性上皮源性癌症患者的作用。最多 100 名患者将被纳入 4 个单次和周期性给药组，使用两种不同的淋巴细胞清除 (LD) 方案（环磷酰胺/氟达拉滨 ± 利妥昔单抗）。每个组的计划剂量递增范围为 0.75 至 15 x 10 6 细胞/kg。本研究的主要目标包括确定最大耐受剂量 (MTD)、评估总体安全性和耐受性、初步疗效和疾病反应。探索性终点将包括 MUC1-C 肿瘤表达和与反应的相关性、P-MUC1C-ALLO1 细胞动力学和生物标志物分析，包括 MUC1 相关肿瘤标志物 CA15-3 和 CA27-29 和 CTC。结果迄今为止，已有三名患者接受了 P-MUC1C-ALLO1 治疗（食管腺癌、结直肠腺癌和乳腺癌）。迄今为止，P-MUC1C-ALLO1 治疗耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性、CRS 或 GvH 疾病。本研究继续招募受试者，并将提供更新的数据。试验注册 NCT05239143
romidepsin增强了细胞丁滨在体内的疗效，揭示了组蛋白脱乙酰基酶抑制作用，这是KMT2A重新培养婴儿急性淋巴细胞淋巴细胞性白血病
剂量强化化疗已纳入当代治疗方案；但是，这增加了在治疗过程中的毒性负担和幸存者的晚期影响。1,2迫切需要确定新的疗法以改善结果。组蛋白脱乙酰基酶抑制作用似乎是KMT2A -R婴儿的有前途的治疗策略，我们最近的化学基因组分析确定了romidepsin的潜力。romidepsin被证明可以增强Cytarabine的体外活性，Cytarabine是婴儿所有疗法的关键成分，当与高剂量细胞蛋白酸酯结合使用时，体内信号鉴定出体内信号。3在这项研究中，我们研究了romidepsin和Cytarabine之间的体内协同作用，确定了这种组合的体内毒性，并探索了romidepsin对DNA损伤对细胞丁滨的影响的影响。所有体内实验均由澳大利亚珀斯Telethon Kids Institute动物伦理委员会批准。为了确定治疗组成后的药物毒性和功效，用1x10 6每-785A细胞接种了7周的女性点头/SCID小鼠。PER-785a是具有t（4; 11）易位的遗传表征的细胞系。3对于所有体内研究，当人类CD19 +或CD45 +细胞的百分比在骨髓（BM）中达到1％时，开始药物治疗，这是每种模型的白血病细胞动力学的广泛映射所识别的（在线补充图S1）。治疗计划模仿当代临床试验设计的概念。注射。治疗三周。目前，在诱导疗法对互化化学疗法主链的诱导治疗后正在研究新的药物，因此在低疾病负担的设置中引入了4个，而不是在BM中明显明显的诊断疾病的诊断。小鼠被随机分为五组五只小鼠，并在第12天通过腹膜（i.p.）由车辆控制组成的治疗组； 1.5 mg/kg romidepsin在星期一和星期四两次/周；星期一至周五，低剂量的Cytarabine（5 mg/kg）五次；星期一至周五，高剂量细胞押次（100 mg/kg）五次； 1.5 mg/kg romidepsin和低剂量细胞蛋白酶的联合疗法。在治疗小鼠综合后三天被处死，并通过用抗人类CD19-APC抗体的流式细胞仪测量BM中人类CD19 +细胞的百分比来确定白血病。 在牺牲时，通过心脏穿刺从每只小鼠那里获得0.2 mL的血液，并进行了完全的血数，以确定每个队列的骨髓抑制性程度。 单人活性在Romidepsin的BM中的平均百分比为66.6％（P <0.01），低剂量Cytara-Bine的平均百分比为66.6％（p <0.01），27.3％（p <0.01）（图1A）。 通过联合疗法的结合疗法和降低为3.8％浸润的平均值（p <0.0001），白血病负担的减少显着增强（图1A）。 尽管用高剂量细胞押滨治疗获得了BM的白血病细胞的清除率，但小鼠在治疗小鼠综合后三天被处死，并通过用抗人类CD19-APC抗体的流式细胞仪测量BM中人类CD19 +细胞的百分比来确定白血病。在牺牲时，通过心脏穿刺从每只小鼠那里获得0.2 mL的血液，并进行了完全的血数，以确定每个队列的骨髓抑制性程度。单人活性在Romidepsin的BM中的平均百分比为66.6％（P <0.01），低剂量Cytara-Bine的平均百分比为66.6％（p <0.01），27.3％（p <0.01）（图1A）。通过联合疗法的结合疗法和降低为3.8％浸润的平均值（p <0.0001），白血病负担的减少显着增强（图1A）。尽管用高剂量细胞押滨治疗获得了BM的白血病细胞的清除率，但小鼠
高级计算代数数理论
代数数字场的不变性计算，例如积分碱基，判别因子，主要分解，理想的班级组和单位群，对于自身的缘故，以及对于众多应用，对于二聚体方程的解决方案都很重要。这项任务的实用性（有时被称为Dedekind计划）一直是过去十年来计算数理论的主要成就之一，这要归功于许多人的影响。即使仍然存在一些实际问题，也可以将其视为以令人满意的方式解决的问题，现在，询问一个专业的计算机代数系统，例如康德/kant/kash，lidia，magma或pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/pari/gp，以执行数字的计算。代数数理论，GTM 138，第一次于1993年发表（第三个更正的印刷1996年），此处称为[COH0]。该文本还处理其他主题，例如椭圆曲线，保理和原始测试。概括这些算法是很重要的。可以考虑几种发生的变化，但最重要的是对全球功能场的一体化（在一个有限范围内的一个变量中的有限扩展）和数值相对扩展。与[COH0]中一样，在本书中，我们将仅考虑数字场，而根本不涉及功能场。因此，我们将解决与数字领域有关的一些特定主题；与[COH0]相反，在选择主题的选择中没有详尽的尝试。主题之所以选择主要是因为我的个人品味，当然是因为它们的重要性。本书中讨论的几乎所有主题从算法方面（通常是1990年后）都是很新的，并且几乎所有算法都已在数字理论软件包/GP中实施和测试（请参阅[COH0]和[COH0]和[BBBCO]）。受试者是新事物的事实并不意味着他们很困难。实际上，正如读者在深入阅读本书时所看到的，对数字理论的某些部分的算法处理实际上比理论处理要容易得多。一个很好的例子是计算类场理论（见第4至6章）。我并不意味着证据变得更简单，而是通过研究其算法方面对主题的掌握更好。如前所述，本书中讨论的大多数主题的共同点是，我们处理相对扩展，但我们也研究其他主题。我们将看到，对于绝对情况，[COH0]中给出的大多数算法都可以推广到相对情况。
会议摘要
背景：在美国，结直肠癌的差异对于服务不足的有色人种社区来说非常大，因为筛查的障碍可能导致晚期诊断和不良结果。尽管纽约市一家为少数族裔和弱势群体服务的癌症中心的熟练患者导航员 (PN) 积极主动地联系，但 2022 年仍有 59% (1,925/3,276) 的患者取消或未参加结肠镜检查预约。虽然 PN 重新参与工作导致 410 (21%) 人完成了结肠镜检查，但当年有 1,500 名患者没有接受可能挽救生命的结肠癌筛查。随着医疗保健领域对话式人工智能 (AI) 驱动应用程序的出现，为紧张的劳动力提供了潜在的扩展，我们的癌症中心研究了基于人工智能的虚拟患者导航员 MyEleanor 的使用，作为结直肠癌筛查质量改进 (QI) 项目的一部分。方法：该 QI 项目在 2023 年 4 月至 12 月期间使用 MyEleanor，目标是在 2022-2023 年重新吸引 2,400 名未遵守结肠镜检查预约的患者。MyEleanor 代替人工 PN (a) 致电患者讨论重新安排，(b) 评估接受障碍，c) 向临床工作人员提供实时转诊以重新安排，以及 d) 提供程序准备提醒电话。可评估的结果包括：(a) 通过身份确认与 MyEleanor 互动，(b) 接受实时转诊（可采取行动），(c) 结肠镜检查完成率，(d) 患者数量，(d) 护理障碍，以及 (e) 检查可采取行动的参与预测因素。结果：在 8 个月内，57% (1,368/2,400) 的患者与 MyEleanor 进行了互动，其中 58% (789) 的患者（即总体的 33%）接受了实时转移。未按初次预约就诊的患者的完成率从 2022 年到 2023 年（MyEleanor 之前到之后）几乎翻了一番，从 10% 增加到 19%。总体患者数量增加了 36%。参与的患者平均年龄为 56.66 岁（41-79 岁），女性（66%），西班牙裔（41%），黑人（33%），讲英语（73%）或西班牙语（25%），并且有伴侣（37%）。近三分之一的患者报告了至少两个筛查障碍；主要障碍包括缺乏感知需求（19%）、时间（18%）和医生鼓励（16%）、对医疗的不信任（14%）以及对发现的担忧（13%）和成本（12%）。障碍数量的增加预示着可采取行动的参与度（F(1366) = 354，p，0.001），其中以西班牙语为主的患者和拒绝透露种族的患者报告的障碍数量几乎是前者的两倍，分别为 F(1366) = 138.98 和 F(1366) = 5.17，p，0.001）。结论：该项目展示了 AI 患者导航器在帮助克服可能导致结肠癌差异的患者流失方面的巨大潜力，同时改善患者数量。该项目的下一阶段将研究对患者准备依从性、员工负担和收入的影响。研究资助者：无。