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年轻患者的免疫检查点的功效不佳...
结果：最终包括254例患者，年轻人（18-44岁），中年（45-65岁）和年龄（年龄> 65岁）组中有18、139和97例。与中年和老年患者相比，年轻患者的DCR较低（均为p <0.05），并且PFS下（p <0.001）和OS（p = 0.017）。多元分析表明，年龄是PFS [危险比（HR）3.474，95％置信间隔（CI）1.962 - 6.150，p <0.001]和OS（HR 2.740，95％CI 1.348 - 5.348 - 5.570，P <0.570，P <0.001）。涉及IRAE的随后的安全分析表明，每个年龄组之间的分布频率没有显着差异（所有P> 0.05），而IRAES患者表现出更好的DCR（P = 0.035）和PFS（P = 0.037）。
免疫检查点抑制剂的功效和毒性...
结果：间接比较表明，Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib是无进展生存率（PFS）的最有效治疗方法，两种干预措施之间没有显着差异（HR，1.31; 95％CI，0.96 ci，0.96 - 1.78; p = 0.08; p = 0.08; p = 0.08）;等级概率表明，pembrolizumab加lenvatinib具有57.1％的首选治疗机会。在没有间接比较的情况下，Pembrolizumab加上Axitinib，Nivolumab Plus Ipilimumab，Avelumab Plus Axitinib，Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib，Lenvatinib，Pembrolizumab plus Axitinib（40.2％）的最佳疗法（驱动程序）的总体疗法是总体上的疗程。与Pembrolizumab加Lenvatinib相比，Nivolumab Plus ipilimumab（OR，0.07; 95％CI，0.01 - 0.65; P = 0.02）和Pembrolizumab Plus Axitinib（OR，0.05; 95％CI，0.00 - 0.00 - 0.00 - 0.78; P <0.001;
澳大利亚的可持续发展报告——一个转折点
做对了的公司会有好处。在 2023 年普华永道全球投资者调查的受访者中，69% 的投资者表示，他们会增加对成功管理与业务绩效和前景相关的可持续发展问题的公司的投资或推荐。几乎同样多的投资者 (67%) 表示，他们会增加对改变商业行为以对社会或环境产生有益影响的公司的投资。所有这些都与投资者从客户那里听到的一致：十分之九的投资者表示，客户需求是推动投资者对 ESG 和可持续性投资产生兴趣的中等、大或非常大的因素。更多信息：普华永道 │ 全球投资者调查
胰岛素和老化 - 令人失望的关系
在衰老的动物模型中的实验研究，例如线虫，水果环或小鼠，已经观察到胰岛素或胰岛素信号降低会促进寿命。在人类中，高胰岛素血症和伴随胰岛素抵抗与与年龄相关疾病的风险升高有关，暗示了缩短的HealthSpan。与年龄有关的疾病包括神经退行性疾病，高血压，心血管疾病和2型糖尿病。高环境胰岛素浓度可促进脂肪生成和脂肪储存的增加，蛋白质合成的增强以及由于周转率有限而导致非功能性多肽的积累。此外，自噬活动受损，内皮NO合酶活性较少。这些变化与线粒体功能障碍和氧化应激有关。胰岛素合成代谢活性诱导的细胞应激引发了一种适应性反应，旨在维持稳态，其特征是AMP激活激酶的转录因子NRF2激活和展开的蛋白质反应。在长寿的人类中，这种保护性反应比在衰老研究的短暂模型中更有效，从而导致胰岛素对线虫和水果环的影响更强。在人类中，由于胰岛素和胰岛素抵抗水平的增加，对胰岛素诱导的细胞应激的抗性随着年龄的增长而降低，但NRF2激活较少。这些有害的变化可能是通过采用促进胰岛素/胰岛素抵抗水平低的生活方式来包含的，并增强了对细胞应激的适应性反应，如饮食限制或运动所观察到的那样。
提高功效和降低毒性的新策略
免疫疗法已成为治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的热门话题。与化学疗法患者相比，免疫疗法患者的5年生存率高3倍，约4％ - 5％和15％ - 16％。免疫疗法包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，肿瘤疫苗，免疫检查点抑制剂等。其中，免疫检查点抑制剂引起了人们的关注。当前临床用途中的常见免疫检查点抑制剂（ICI）包括编程的死亡受体1（PD-1）/编程死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）。本文侧重于CTLA-4和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的单一疗法和组合疗法。特别是，ICIS的联合疗法包括ICIS和化学疗法的组合，双重ICI的联合疗法，ICIS和抗血管生成药物的组合，ICIS和放射治疗的组合以及ICIS抑制剂和Tumor疫苗的组合。本文重点介绍了ICI与化学疗法的联合疗法，双重ICI的联合疗法以及ICIS与抗血管生成药物的联合疗法。在许多试验中已经证明了ICI作为NSCLC中的单一药物的效率和安全性。然而，ICIS加化疗方案在治疗NSCLC方面具有显着优势，毒性几乎没有显着增加，而双ICIS合并显着降低了化学疗法的不良影响（AES）。ICIS加抗血管生成剂方案可改善抗肿瘤活性和安全性，预计将成为治疗晚期NSCLC的新范式。尽管有一些局限性，但这些药物的总生存率却更好。在本文中，我们回顾了近年来NSCLC中ICIS研究的当前状态和进度，旨在更好地指导NSCLC患者的个性化治疗。
双重体内T细胞用移植后环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白
Background: With recent advances in clinical practice, including the use of reduced-toxicity conditioning regimens and innovative approaches such as ex vivo TCR ab /CD19 depletion of haploidentical donor stem cells or post- transplant cyclophosphamide (PTCY), hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has emerged as a curative treatment option for a growing population of patients with inborn errors免疫力（IEI）。但是，尽管这些有希望的发展，但在这些患者中，移植失败（GF）仍然与HSCT相关。尽管第二个HSCT是唯一针对经历GF的患者的固定的打捞疗法，但没有进行这些第二次移植的统一标准化策略。此外，当第二次HSCT无法实现植入时，关于第三HSCT的结果和最佳实践的数据甚至更少。
免疫检查点抑制剂癌的安全性和功效...
免疫检查点抑制剂（ICI），包括抗程序性死亡蛋白（PD1）或配体（PDL1）和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原（CTLA4）抗体，已彻底改变了癌症治疗，在许多类型的先进的恶子（1）中产生了巨大的肿瘤收缩和持久的反应（1）。的确，现在将近一半的美国癌症患者有资格接受ICI癌症治疗（2）。不幸的是，肿瘤细胞杀死所需的ICI疗法的免疫激活增加也可能导致健康组织中不良自身免疫的发展。这种与免疫相关的不良事件（IRAE）可以限制ICI癌症治疗的使用，并导致患者住院，器官损伤甚至过早死亡。随着癌症患者的ICI疗法的扩展，伊拉斯的诊断和管理已成为重要的临床问题。由于人们认为自身免疫性患者的患者可能会增加患IRAES的风险增加，或者ICI可能加剧现有的自身免疫性疾病，因此将这些患者排除在大多数癌症免疫疗法临床试验之外（3）。即使在ICI代理商批准食品和药物管理局（FDA）之后，许多医生和患者仍对这些治疗的安全性在患有自身免疫性疾病的患者中的安全性。的确，最近的几项研究表明，即使患有亚临床自身免疫性的患者，例如患有甲状腺自身抗体但没有甲状腺功能障碍的患者，与没有甲状腺自身免疫性的患者相比，ICI治疗期间ICI治疗期间甲状腺功能减退症的风险较高明显更高（4）。尽管大多数伊拉斯都是可逆的，包括分类为3/4级的伊拉斯，但ICI诱导的内分泌病通常是永久性的，包括T1DM。诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。 在这些情况下，排除的患者诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。在这些情况下，排除
评估接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发病率和阶段：回顾性研究
摘要目的：本研究旨在回顾性评估接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发病率和阶段。方法：评估了土耳其三级大学医院的成人造血干细胞移植诊所在2014年至2019年期间住院的102例患者记录。通过对患者记录的回顾性评估收集数据。根据患者造血干细胞移植诊所住院期间患者记录中包括的口腔毒性量表制定的记录。在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据）。 结果：102例患者中有96.1％（n = 98）；只有10.7％的级3级，而2.7％的4级。 口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天，恢复时间为14.25±0.78天。 确定吸烟，诊断，移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。 结论：在我们的研究中，接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似，但在我们的研究中，3级和4级口服粘膜炎的比例较低。 关键字：造血干细胞移植，护理，口服粘膜炎在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据）。结果：102例患者中有96.1％（n = 98）；只有10.7％的级3级，而2.7％的4级。口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天，恢复时间为14.25±0.78天。确定吸烟，诊断，移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。结论：在我们的研究中，接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似，但在我们的研究中，3级和4级口服粘膜炎的比例较低。关键字：造血干细胞移植，护理，口服粘膜炎
靶向PD-1/PD-L1治疗人淋巴瘤的免疫检查点抑制剂
非霍奇金淋巴瘤（NHLS）包括在分化的各个阶段由B细胞，T细胞和天然杀伤（NK）细胞引起的各种恶性肿瘤。相反，经典的霍奇金淋巴瘤（CHLS）主要具有反应性免疫细胞背景的芦苇 - 西堡细胞（RSC）。免疫调节途径，尤其是PD-1/PD-L1轴，在NHL和CHLS的肿瘤免疫逃避中起关键作用。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高，影响预后和治疗反应。 在治疗上，靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了淋巴瘤的管理，尤其是在复发/难治性病例中。 nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率，在CHL中取得了令人鼓舞的结果。 结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率，并且正在广泛探索。 在这篇综述中，我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征，以ICIS解决治疗方法，并尝试概述未来的观点。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高，影响预后和治疗反应。在治疗上，靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了淋巴瘤的管理，尤其是在复发/难治性病例中。nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率，在CHL中取得了令人鼓舞的结果。结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率，并且正在广泛探索。在这篇综述中，我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征，以ICIS解决治疗方法，并尝试概述未来的观点。
to ：： CBD国家重点，ABS国家焦点，卡塔赫纳协议焦点
呼吁世界与大自然和平联盟，在平衡和与地球母亲和谐相处的生活是呼吁采取行动，以增强国家和国际的努力，并承诺与自然建立平衡和和谐的关系，以确保自然，保护自然，保护我们的全球生物多样性。意识到，地球面临着一个关键的关键时刻，在该关键时刻，人类的全球生态足迹超过了地球的生物学能力，环境下降和生物多样性的丧失威胁着人类的健康以及我们生态系统的健康以及社会的集体社会，经济和政治稳定性：1。认识到，人类与自然之间的和谐与和平的关系对于我们星球的可持续性及其生存和非生活资源，对当代和后代的福祉和享受以及自然的内在价值的福祉和享受至关重要，从而使自然和和平与维持和恢复生物抗体的努力至关重要。2。认识到有必要在人权，人民之间的和平，可持续性，社会和环境正义，传统知识，生物文化问题和国际合作方面提高对地方，国家，国家，地区，地区和全球层面的更大认识并加强努力。3。4。重申，清洁，健康和可持续的环境的权利是人权。我们承认，尊重这项权利需要社会所有部门的合作和共同责任。5。强调，停止和逆转生物多样性损失，恢复生态系统的健康和完整性及其保护，恢复和可持续使用，都需要国家，国际组织，公民社会，私营部门，私营部门以及所有相关的权利持有人和所有相关权利者和利益相关者的集体和持续行动。重申联合国关于土著人民权利的宣言，这些权利承认尊重土著知识，文化和传统实践的其他事项，这有助于可持续，公平的发展以及对环境的适当管理。6。认识到，生物多样性丧失，气候变化，土地和海洋的持续危机危机对多重人权和不平等和贫困增加了生活，健康，水，水，水，卫生，卫生，食物，饮食，衣服，衣服，教育，教育，教育，教育，教育，维护，维护和健康的环境，以及适当的环境以及健康的环境以及健康的环境以及适当的环境以及适当的环境以及适当的环境以及适当的环境，以及适当的环境，以及适用于健康。7。认识到一种健康方法是基于对健康生态系统与人们健康之间不可分割的关系的理解，从而创造了可持续的整体解决方案。8。强调，应始终考虑有关生物多样性，气候变化和荒漠化的三项里约公约之间的互连，以确保根据各自的要求，确保更有效，有效的行动和措施，以实现其原则并实现其目标。9。认识到生物多样性丧失，气候变化，荒漠化和污染的不利影响不成比例地影响儿童，妇女，女孩，青少年和青年；生活在贫困，少数民族，老年人中的人；种族和种族边缘化的群体；土著人民，非洲人