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GIP/GLP-1辅助因素，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂快速参考指南
ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CKD，慢性肾脏疾病； CVD，心血管疾病； DKA，糖尿病性酮症酸中毒； GIP，葡萄糖依赖性胰岛素多肽；胃肠道，胃肠道； GLP-1，胰高血糖素样肽-1； HF，心力衰竭； HFPEF，心力衰竭，保留射血分数；我，抑制剂； RA，受体激动剂； SGLT2，钠 - 葡萄糖共转运蛋白2; su，磺酰脲； tzd，噻唑烷二酮。
生物学教师指南
学习者应该能够绘制氨基酸的一般公式，并识别氨基（碱性），羧基（酸性）和R（可变）组。蛋白质是氨基酸的聚合物，其中有二十种类型的蛋白质在蛋白质中编码，而R组则不同。学习者不会回想起氨基酸的名称，但可以预期将它们识别为结构公式和显示R组的合适表。学习者应能够鉴定蛋白质结构各种水平的R组之间的肽，二硫化物，离子，氢键和疏水相互作用。学习者应熟悉表示蛋白质结构的不同方法，包括色带图和识别分子区域为具有主要结构的区域，例如氨基酸的序列，二级结构，例如α螺旋，β褶皱的床单，三级结构，例如多肽链和第四纪结构的进一步折叠是一个以上粘合在一起的多肽链。蛋白质内的键合影响分子的三维结构，因此影响其在细胞和生物中的功能，例如纤维蛋白（例如角蛋白） - 结构功能和球形蛋白（例如酶） - 代谢功能。
从高尔基体到内质网的逆行转运机制
RNA Ribonucleic Acid COPI/II Coat Protein Complex I/II DNA Deoxyribonucleic Acid ERGIC Endoplasmic Reticulum-Golgi Intermediate Compartment ER Endoplasmic Reticulum ERES Endoplasmic Reticulum Exit Site B4GalT1 (GalT) β-1,4-Galactosyltransferase 1 GalNAc-T1 (GalNT1) Polypeptide N-乙酰基半乳糖氨基转移酶1 GDP双磷酸GDP GEF GEF鸟嘌呤交换因子GFP绿色荧光蛋白GLC GLC葡萄糖GLCNAC N-乙酰葡萄糖GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR G蛋白偶联受体GPI甘酸磷酸磷酸甘油酸GPI1aNositolgtp甘油素： （MANII）甘露糖苷酶α-级2A成员1 MHC主要的组织相容性复杂的MPR甘露糖-6-磷酸受体受体PA磷脂型磷脂酸PI磷脂酰肌醇PI4P磷脂酰辛基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨酸4-磷酸ps磷脂型ps磷脂型ps磷脂型ps磷酸磷脂sm磷酸磷酸盐，
俄勒冈州 Medicaid PA 标准 2023 年 1 月 1 日。......
多肽（GIP）受体激动剂 - 已更名 • HCV 直接作用抗病毒药物 • 吸入性皮质类固醇 • LABA • LAMA/LABA • 多发性硬化症，注射药物 - 新增 • 多发性硬化症，口服药物 - 已更名 • 孤儿药 • 质子泵抑制剂 (PPI) • 醋酸孕酮和乙炔雌二醇年度阴道系统 (Annovera®) - 新增 • 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂 (SGLT-2 抑制剂) • 针对严重哮喘和特应性皮炎的靶向免疫调节剂 • 针对自身免疫性疾病的靶向免疫调节剂 • 针对炎症性皮肤病的外用药物 更改各种其他标准以与 EPSDT 计划下的个性化审查保持一致
PLL Therapeutics获得了开始I/II阶段...
澳大利亚的人类研究伦理委员会（HREC）清除了对药物候选PLL001的人类第一研究PLL001旨在恢复微生物组并阻止肠道渗漏到ALS的根本原因，而不是完全症状，而不是完全症状。 autoimmune and neurodegenerative diseases at earliest outset Villenave-d'Ornon (near Bordeaux), France, November 19, 2024 – PLL Therapeutics, a biopharmaceutical company developing a groundbreaking polypeptide delivery platform to treat the root cause of autoimmune and neurodegenerative diseases with a focus on restoring gut permeability, today announces it will start a phase I/II澳大利亚针对肌萎缩性侧性硬化症患者（ALS）的临床研究。这项ALS研究的启动是在澳大利亚卫生部人工研究伦理委员会（HREC）最近批准的，以评估PLL001的安全性，耐受性，功效和药效学。PLL001是PLL Therapeutics（PLL TH）的主要候选人，用于治疗与肠道和血脑屏障（BBB）有关的致命疾病的慢性病，并延长了患者的生活质量。该阶段I/II试验是一项多中心，随机，双盲的，安慰剂对照研究，具有可选的开放标签扩展，在此符合条件的试验参与者无需安慰剂即可采用该药物的主动形式。Monash Health是墨尔本最大的公立医院（AU），是在I期I和II期140例患者入学的主要临床部位。试验结果将在18个月内提供，并将包括一个六个月的里程碑。“ PLL Therapeutics非常高兴获得澳大利亚HREC的批准，以对ALS患者进行I/II期研究，这是一种致命的疾病，对治疗方案的需求很高我们赞扬HREC促进了平稳的行政流程，以获得授权并与财务激励措施一起获得资源“我们的铅候选人PLL001来自我们的多肽递送平台，通过在微生物组中替换了恢复肠道和血脑屏障的渗透性所需的关键化合物这可以防止神经退行性疾病初始化中存在的污染物泄漏到大脑中。我们的方法是不同的，因为它可以解决肠道和BBB中潜在泄漏的触发因素 - 不仅解决疾病症状。”提高早期诊断 - PLL TH将在ALS中进行第一次评估，并对其早期诊断工具进行评估它提供了一种快速，简单的方法来检测神经退行性病理，例如ALS。基于血清抗体的此诊断试剂盒是使用血液中生物标志物的首先来测量ALS和其他神经退行性的发作
利用斑马鱼研究胰腺发育，再生和糖尿病
斑马鱼胰腺的特征，与胰岛功能和建模斑马鱼的糖尿病相关的特征已成为了解器官发育和组织再生的强大模型。它也已被广泛应用于糖尿病研究和化学生物学领域。像哺乳动物胰腺一样，斑马鱼胰腺主要由外分泌和内分泌细胞组成[1]。在外分泌胰腺中，导管细胞逐渐形成腔内结构，以促进由腺泡细胞分泌的消化酶的转运，从而向肠道分泌。内分泌细胞聚集在一起，并构造了名为胰岛的细腻组织结构。Within the islets, there are several endocrine cell types, including insulin-secreting β -cells, glucagon-secreting α -cells, somatostatin-secreting δ -cells, ghrelin-secreting ε -cells, and in zebra fi sh also glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)-secreting cells.此外，斑马鱼胰腺是一种高度血管化器官，具有大量的血管内部细胞，平滑肌细胞和周细胞[2，3]。胰岛脉管系统对于维持全身葡萄糖稳态至关重要，因为它使胰岛细胞能够感知血糖水平。因此，它参与调节胰岛细胞的旁分泌/自分泌作用，并在调节胰岛素和胰高血糖素分泌的平衡。
Human Recombinant IGF-I, ACF
胰岛素样生长因子1（IGF-I）是一种多肽，属于胰岛素样生长因子家族，分子结构与促硫蛋白相似。IGF-I与IGF-I受体结合，是PI3K/AKT途径的有效激活因子，还激活ERK1/2信号传导。 IGF-I是胚胎发育所必需的，它主要是在肝脏中生产的，以响应肝细胞生长激素。 在没有胰岛素的情况下，IGF-I对于维持人多能干细胞是必需的（Wang等人）。 与IL-3一起，IGF-I刺激了髓样细胞的分化和增殖，并已证明通过刺激淋巴机构中T和B细胞的增殖和分化（Heemskerk等人）来调节淋巴细胞。 该产品不含动物成分。IGF-I与IGF-I受体结合，是PI3K/AKT途径的有效激活因子，还激活ERK1/2信号传导。IGF-I是胚胎发育所必需的，它主要是在肝脏中生产的，以响应肝细胞生长激素。在没有胰岛素的情况下，IGF-I对于维持人多能干细胞是必需的（Wang等人）。与IL-3一起，IGF-I刺激了髓样细胞的分化和增殖，并已证明通过刺激淋巴机构中T和B细胞的增殖和分化（Heemskerk等人）来调节淋巴细胞。该产品不含动物成分。
蛋白质合成流图
蛋白质合成是在所有生物体中发生的重要细胞过程，涉及蛋白质的产生。此复杂的过程由两个阶段组成：转录和翻译。转录发生在细胞核内，DNA充当产生信使RNA的模板（mRNA）。mRNA然后传播到细胞质的核糖体，这是翻译的位置。在这里，mRNA携带的遗传信息被解码以合成多肽链。**转录**是蛋白质合成的初始阶段，其中DNA的遗传密码被转录为mRNA。当RNA聚合酶附着在基因的启动子序列上时，此过程就开始了，促使DNA放松。酶然后读取DNA碱基并组装互补的mRNA链。用作模板的DNA链被称为模板或反义链，而其对应物是非编码或感官链。新形成的mRNA链反射了编码DNA链，尿嘧啶代替了胸腺素。**处理mRNA **涉及新合成的mRNA的进一步细化，也称为前mRNA。在它可以将细胞核作为成熟的mRNA退出之前，它会经历剪接，编辑和聚腺苷酸化，从而改变mRNA以准备翻译。对于有兴趣可视化此过程的人，**蛋白质合成流程图**可以是一个有用的工具。它提供了从DNA转录到最终蛋白质产物的蛋白质合成每个步骤的清晰结构化表示。此外，mRNA经过编辑，改变了某些核苷酸。这样的流程图可以帮助理解基于这种基本生物学功能的复杂相互作用和机制。遗传修饰增强了单个基因的多功能性，使其能够产生多种蛋白质。这是通过称为剪接的过程来实现的，该过程从蛋白质合成流程图中描述了从信使RNA（mRNA）中去除被称为内含子的非编码区域。剪接的mRNA仅由编码区域或外显子组成，这直接有助于蛋白质合成。核糖核蛋白，核中含有RNA的小蛋白，可促进该剪接。例如，由于这种编辑，参与血液中脂质转运的APOB蛋白以两种形式存在。较小的变体是由于插入的停止信号截断了mRNA的插入信号。5'上限过程为mRNA的铅端增加了一个保护性的甲基化盖，从而保护了它免于降解和辅助核糖体附着。一系列腺嘌呤碱基的尾巴标志着mRNA的结论，在其核出口和防御降解酶的防御中发挥了作用。分子生物学的中心教条概述了从RNA到蛋白质的过渡，这一过程称为翻译。这涉及将mRNA中的遗传代码读取以合成蛋白质，如流程图所示。后加工，mRNA将核和核糖体缔合，由核糖体RNA（rRNA）和蛋白质组成。核糖体解密mRNA序列，而转移RNA（tRNA）分子依次传递适当的氨基酸。翻译分为三个阶段：启动，伸长和终止。在开始期间，现在在细胞质中的mRNA与甲基化帽和起始密码子位点的核糖体亚基结合。具有与起始密码子连接的具有匹配的反物质的tRNA，形成了起始复合物。伸长涉及连续供应氨基酸的TRNA，这些氨基酸被添加到新生的多肽链中。每个tRNA转移后其氨基酸后出发，使核糖体沿mRNA进行进展，从而为下一个tRNA腾出空间。这种系统的添加氨基酸构建了多肽，直到该过程结束为止。蛋白质合成是一个重要的细胞过程，最终导致蛋白质的产生。它在两个主要阶段展开：转录和翻译。在转录过程中，DNA的遗传密码被转录为核中的信使RNA（mRNA），包括三个阶段：启动，伸长和终止。mRNA然后将这些遗传指令传输到发生翻译的细胞质核糖体。由核糖体RNA（RRNA）和蛋白质组成的核糖体读取mRNA序列。转移RNA（tRNA）分子根据mRNA代码将适当的氨基酸带入核糖体。rRNA促进了这些氨基酸的粘结，形成了多肽链。该链可能会进一步进行合成后修饰以实现其最终蛋白质结构。mRNA退出核之前，它会经过加工，成为准备翻译的成熟转录本。蛋白质合成的过程与分子生物学的中心教条一致，该过程映射了生物系统中遗传信息的流动。合成后，多肽链可能会折叠成特定的形状，与其他分子相互作用，或在内质网中进行其他修饰以实现其指定的功能。
从 ADC（抗体-药物偶联物）到 PDC（肽-...
关于PDC的应用，目前最热的有以下两种：1、多肽-细胞毒素偶联物：在改善副作用的同时，将提高一线化疗药物的临床效果。多肽作为功能性靶向作用在此时也充分展现出来。未来化疗需要进一步扩大用途，增加安全性，才会有很好的应用。从市场来看，化疗药物始终是大多数肿瘤的一线用药，也是世界任何国家的肿瘤治疗指南中使用最广泛的药物。2、多肽-寡核苷酸/小核酸偶联物：多肽可以有新的、更广泛的用途。