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具有挑战性的2型糖尿病临床观点，带有Tirzepatide，一种一流的双胞胎蛋白
2型糖尿病（T2D）的管理仍然是全球范围内的重大挑战[1，2]，需要采用多因素方法来降低心血管风险并预防和解决代谢合并症[3，4]。肠凝集素激素像胰高血糖素一样的peptiDE 1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛胰岛多肽（GIP）被肠道对食物摄入响应[5]释放。除了它们的胰岛素作用外，它们在表达GLP-1和/或GIP受体的组织中还具有许多作用，包括胰腺，脑和脂肪组织（表S1，补充附录）[6]。然而，T2D患者[5，6]的肠毒素反应减少了。tirzepatide是第一类GIP/GLP-1受体激动剂（'Twincretin'），这是一个单鼠，在GLP-1和GIP受体上都是共同激动剂。开发了39-氨基酸肽，以将GIP的代谢作用添加到T2D中GLP-1受体激动剂的既定临床益处[7]。在超级临床试验计划中，单独或与其他糖尿病疗法结合使用tirzepatide与临床上显着降低有关
细胞功能和功能障碍的分子基础
本课程旨在使学生全面深入地了解细胞生物学的分子基础及其紊乱与疾病之间的关系，以及治疗干预的潜力。总之，学生在课程结束时将能够：• 描述细胞成分的功能并解释功能障碍如何导致疾病• 描述人类基因组的结构和功能并解释基因组变异在疾病病因学中的重要性• 解释基因转录和翻译的调控并概述这些过程如何受到干扰• 概述将翻译的多肽转化为功能性蛋白质的过程并将紊乱与疾病联系起来• 描述细胞分裂和增殖的过程并解释其调控• 解释肿瘤过程背后的分子和细胞事件• 概述不同类型干细胞的潜在治疗用途• 描述基因治疗的原理，讨论治疗策略并概述其局限性• 讨论针对个体患者的新型靶向疗法的开发概念
合成的III-E CRISPR-CAS效应子用于可编程RNA靶向
摘要III-E型CRISPR-CAS效应子类的最新发现重塑了我们对CRISPR-CAS进化和分类的基本理解。III-E型效应子由几个类似CAS7的结构域和一个类似CAS11的域自然融合在一起的单个多肽组成，能够编程靶向和降解RNA。在这里，我们确定了由III-e型效应子组成的新颖组成，该效应子由Cas7样和类似Cas1的域组成，可以设计成具有活性的嵌合RNA靶向CAS效应器，并在RNA靶向中呈现Cas1的新功能。此外，我们通过有条不射的III-E型蛋白质之间的域来证明III-E型效应子的独特模块化，以设计紧凑的合成CAS效应子。我们完善了为哺乳动物细胞中可编程RNA靶向的几个紧凑效应子的方法。cas7-s代表了对III-E型结构和模块化的一种新理解，并为来自自然的蓝图提供了工程基因组工程技术的平台。
糖尿病中的三重肠降血糖素激动剂：vistrutide改善脂质谱并降低血压
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3％，2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失（DALY），自1990年以来，由年龄调整后的Daly增长约为27.6％。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此，基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽（GLP）-1激动剂和二肽基肽酶（DPP）-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外，诸如Tirzepatide之类的双重疗法，具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体，已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C，禁食等离子体葡萄糖水平和体重外，还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1
抗生素表
抗生素耐药性 作用方式 靶点 常见用途 (mm) 氨苄西林 <21 结合青霉素-细胞壁 (PBPs)，抑制肽聚糖的最终转肽状态（大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌） 杆菌肽B-10 <9 结合脂质载体分子（紫杉醇 A / B-10） 细胞壁窄谱（革兰氏+肽聚糖生物体：构建块、葡萄球菌、链球菌） 氯霉素 <13 结合核糖体亚基 50S 蛋白，防止氨基酸转移到脑膜炎球菌，生长多肽H. influenzae) 链 Novobiocin <17 与酶 DNA 窄谱 (NB) DNA 旋转酶结合，复制 (主要用于防止抗革兰氏阳性菌 S. aureus 复制过程中 DNA 解开) 有关抗生素列表，请参阅单元 5 末尾的完整表 15.1
1 2024 AUC用于淀粉样蛋白和Tau Pet 1 2更新...
阿尔茨海默氏病（AD）通过沉积细胞外99斑块的定义，由淀粉样蛋白β（Aβ）多肽和神经内神经元100神经纤维纤维纤维缠结（NFT）组成的骨外99斑块（NFT）组成。在过去20年中，正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂已开发为102个图像淀粉样蛋白斑块和tau Tangles在体内（2-7）。Currently, 3 fluorine-18-labeled amyloid 103 radiotracers ( 18 F-florbetapir, 18 F-flutemetamol, 18 F-florbetaben) are approved for clinical use by 104 regulatory agencies in the US, the European Union, and other countries to estimate amyloid 105 plaque density in adult patients with cognitive impairment who are being evaluated for AD and 106 other认知能力下降的原因。在2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）107批准了Tau radiotracer 18 F-Flortaucipir（FTP），以估计成人认知障碍患者108 NFT的密度和分布，这些患者正在评估AD的AD。109
胎儿大疾病的荷尔蒙病理生理学
生长激素（生长激素）是一种多肽合成，积累并通过垂thropsysys额叶的体状细胞释放到血液中。可以在妊娠中期的胎儿血清中检测到它。几十年后的研究证实，关键的激素轴“ GH - IGF”在线性生长中发挥了至关重要的作用[2]。母亲血清中胎盘生长激素（PGH）和IGF – I的浓度在整个妊娠期间是相关的，可以认为胎盘生长激素通过使用IGF-I影响胎儿生长。胎盘循环中无法检测到胎盘生长激素。它是位于胎盘中的GH-V基因的产物。位于绒毛细胞中，以及杂质细胞中的受体，它们结合胎盘GH受体，其亲和力与低生理性GH相似。胎盘生长激素的GH受体激活导致细胞内信号与垂体生长激素相同。这就是为什么假设，胎盘GH充当胎盘生长的自动或旁分泌激素并影响胎盘功能的原因。
家蚕羧肽酶抑制剂通过EGF/EGFR信号通路抑制胃癌细胞增殖
摘要：胃癌是常见的恶性肿瘤，起源于胃黏膜上皮。研究表明，多种昆虫中含有的抗菌肽、斑蝥素等活性物质能发挥抗癌作用，与化疗药物相比，这些活性物质毒性小，副作用小。本文报道了第一个在丝腺中特异性高表达的家蚕羧肽酶抑制剂，该抑制剂通过促进原癌基因c-Myc的表达，抑制EGF/EGFR启动的MAPK/ERK通路，进而影响相关细胞周期蛋白的表达，从而显著抑制胃癌细胞的增殖。通过家蚕羧肽酶抑制剂与表皮生长因子受体的分子对接和虚拟筛选，鉴定出一个与现有该受体小分子抑制剂有重叠的多肽。本研究旨在探索家蚕羧肽酶抑制剂的药用潜力及应用，以促进从昆虫衍生物质开发抗肿瘤药物。
科学期刊
质子转移使自然界和人造技术中的重要过程成为可能。然而，控制质子传导和利用生物材料制造设备仍然是一项挑战。更困难的是设计基于蛋白质的块状材料，没有任何功能性起始支架供进一步优化。在这里，我们展示了质子传导蛋白质材料的合理设计，超过了已报道的蛋白质系统。通过探索从内在无序线圈到超荷电纳米桶到包含蛋白质超荷电多肽嵌合体的分层蜘蛛片的各种序列，一步步进化出富含羧酸的结构。后一种材料的特点是相互连接的片纳米域，其表面由羧酸基团修饰，形成自支撑膜并允许在水合状态下进行质子传导。在 RH = 90% 时，膜显示出 18.5 ± 5 mS/cm 的非凡质子电导率，比其他蛋白质装置高一个数量级。这种设计范例为连接人工和生物系统的生物质子装置制造提供了巨大的潜力。
演示
1因交易结案的因素； CER的增长数量和速率（持续汇率）； ahr = avastin，Herceptin，Rituxan/Mabthera； RVO =视网膜静脉阻塞； HER2+=人表皮生长因子受体阳性； HR+=激素受体阳性； pik3ca-mut =磷酸肌醇3-激酶突变体； BC =乳腺癌；抗HEV IgG/IgM =抗肝炎病毒免疫球蛋白G/免疫球蛋白M; hbeag =乙型肝炎E抗原； TL1A = TNF样配体1a; GLP-1 =胰高血糖素样肽1; GIP RA =葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体激动剂； POC =护理点； NSCLC =非小细胞肺癌； DLBCL =弥漫性大B细胞淋巴瘤； SC =皮下； MDS =骨髓增生综合征； ln =狼疮肾炎； GMG =广泛的肌腱肌症； PD =帕金森氏病； AD =阿尔茨海默氏病； SMA =脊柱肌肉萎缩； ASO =反义寡核苷酸； GA =地理萎缩； DME =糖尿病性黄斑水肿； CGM =连续葡萄糖监测； ISE =离子选择性电极； DMD = Duchenne肌肉营养不良