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ATG4促进了HCC中细胞的增殖，迁移和侵袭，并预测预后不良
摘要。- 目标：ATG14作为一种自动相关的蛋白质，已被证明通过调节细胞自噬来体现在肿瘤的进展中。我们旨在探索肝细胞癌（HCC）及其可能的分子机制中的ATG14水平。患者和方法：通过定量实时聚合酶链链（QRT-PCR）检查HCC组织和细胞系中的ATG14水平（QRT-PCR），并通过临床信息分析分析ATG14表达与临床参数之间的关系。分别通过进行细胞计数KIT-8（CCK-8）和Tran-Swell检验来评估ATG14对HCC细胞增殖和侵入性的影响。我们使用生物信息学分析和体外细胞实验进一步探讨了ATG14作用的潜在机制。结果：我们的数据表明，HCC组织和细胞系中ATG14水平异常增强，这预测了HCC患者的预后不佳。ATG14的下调标记为HCC细胞的增殖和迁移能力。 生物信息学分析表明，XIST可以通过结合多个miRNA（miR-195-5p，miR-497-5p，mir-424-5p和mir-16-5p）来调节ATG14。 此外，通过升高ATG14的表述，可以从ATG14和ATG14和XIST可以调节HCC的开发的可能机械性中来自动噬。 结论：总而言之，我们的数据预先验证了ATG14水平在HCC组织和细胞系中异常呈现，这预示了HCC患者的预后较差。ATG14的下调标记为HCC细胞的增殖和迁移能力。生物信息学分析表明，XIST可以通过结合多个miRNA（miR-195-5p，miR-497-5p，mir-424-5p和mir-16-5p）来调节ATG14。此外，通过升高ATG14的表述，可以从ATG14和ATG14和XIST可以调节HCC的开发的可能机械性中来自动噬。结论：总而言之，我们的数据预先验证了ATG14水平在HCC组织和细胞系中异常呈现，这预示了HCC患者的预后较差。
高风险系列可以节省注意力...
•国防部没有完整的资金信息来做出明智的决定。例如，国防部要求2024财政年度的总体设施维持约150亿美元，但无法确定将这些总数花在军营上。此外，国防部不知道它在通常需要住在军营中的服务人员的住房津贴上花了多少钱，但不是因为空间不足或生活条件不足。完成资金信息将有助于国防部的目标改进，并为部门提供更多的全部成本可见性。•国防部进行监督不足。例如，国防部没有跟踪有关军营状况的信息，也不会促进有关改善军营的倡议的协作。不足的监督阻碍了国防部在整个部门的军营条件下识别和应对长期存在的挑战的能力。
SARS-CoV-2 感染者对第二剂 BNT162b2 mRNA 疫苗的抗原特异性反应较差
一句话总结：有SARS-CoV-2感染史的受试者对mRNA疫苗BNT162b2加强剂量的免疫反应较差。作者 ： Marie I. Samanovic 1,# 、Amber R. Cornelius 1,# 、Jimmy P. Wilson 1 、Trishala Karmacharya 1 、Sophie L. Gray-Gaillard 1 、Joseph Richard Allen 1 、Sara Wesley Hyman 1 、Gali Moritz 1 、Mahnoor Ali 1 、Sergei B. Koralov 2 、Mark J. Mulligan 1#* 、Ramin Sedaghat Herati 1#* 附属机构：1 纽约大学朗格尼疫苗中心，纽约大学医学院医学系，纽约，纽约州 2 纽约大学医学院病理学系，纽约，纽约州 # 这些作者贡献相同。δ 这些作者贡献相同。 *通信/重印请求：Ramin Sedaghat Herati 医学系，传染病和免疫学分部 纽约大学朗格尼医学院 430 E. 29 th St，亚历山大生命科学中心西，纽约，NY 10016 电子邮件：ramin.herati@nyulangone.org Mark J. Mulligan 医学系，传染病和免疫学分部 纽约大学朗格尼医学院 430 E. 29 th St，亚历山大生命科学中心西，纽约，NY 10016 电子邮件：mark.mulligan@nyulangone.org
队列资料：一项针对农村和贫困城市孟加拉国新婚夫妇的前瞻性队列研究
性和生殖健康与权利（SRHR）旨在通过安全的性经验，生殖自主权和保护基于性别的暴力来提高生活质量。然而，孟加拉国等低收入和中等收入国家的现有SRHR研究和干预措施主要关注妇女，通常低估了男性，并忽略了已婚夫妇所面临的细微差别上下文问题。这项研究通过检查孟加拉国农村和贫困城市地区的新婚夫妇中的SRHR动态来填补这一空白，尤其是专注于婚姻满意度，享受生育能力和生育后的适应机制。在2021年11月至2025年3月的ICDDR管理的四个健康和人口监视系统（HDSS）中采用了预期的队列设计（HDSS），数据收集于2022年12月。在2011年新婚夫妇中，有666人遇到了资格秘密（已婚6个月，初婚，没有怀孕史）。派遣者将在两年期间进行六次定量访谈。此外，对22对夫妇进行了44次深入的定性访谈。人口统计数据表明，丈夫中有很大一部分（农村地区的67.3％，贫困城市地区的71.8％）年龄在20-29岁之间，而大多数妻子（农村地区为67.9％，贫困城市地区的84.8％）是青少年。教育水平各不相同，贫穷的城市丈夫比例较高，缺乏与农村同行相匹配的正规教育（7.2％比3.0％），而妻子之间没有观察到显着差异（0.6％vs 1.0％）。与贫困城市地区（50％）相比，在农村夫妇中安排的婚姻更为普遍（80％）。此外，贫穷的城市参与者往往比农村参与者结婚，而贫穷的城市妻子比农村妻子早（60.4％vs 39.7％）结婚。这项开创性的研究为孟加拉国新婚夫妇的SRHR需求提供了宝贵的见解。这些发现将有助于设计旨在改善SRHR
2 型糖尿病患者血糖控制不佳与危险因素的关系
目的：确定 2 型糖尿病患者血糖控制不佳的风险因素。方法：我们从 2 型糖尿病患者那里获取了数据，包括他们的社会人口统计学特征、体重指数 (BMI)、糖尿病持续时间、糖尿病家族史、高血压状况和当前抗糖尿病药物。在他们最后一次随访时，还记录了糖化血红蛋白 (HbA1c)、空腹血糖水平和血脂状况。HbA1C ≥ 7% 或空腹血糖水平≥ 140 mg/dl 的患者被认为血糖控制不佳。结果：在本研究中纳入的 500 名患者中，51.2% (n=256) 为女性。平均 HbA1c 水平为 7.7%，其中 67% 的 HbA1c 水平≥ 7%，48% 的空腹血糖≥ 140 mg/dl。糖尿病病程较短、无糖尿病家族史、受教育程度较高、腰围较小、无高血压、已婚且目前在职、仅接受口服降糖药治疗且甘油三酯水平 < 150 mg/dl 的患者血糖控制率较高（HbA1c < 7% 和/或空腹血糖 < 140 mg/dl）。血糖控制不佳的独立危险因素包括糖尿病病程较长、诊断糖尿病年龄较早、受教育程度较低、甘油三酯水平较高、单身和接受胰岛素治疗。结论：可以推测腰围和甘油三酯水平可能是比 BMI 和胆固醇水平更重要的血糖控制参数。然而，这些数据应通过进一步的前瞻性研究来证实。关键词：2 型糖尿病、社会人口特征、血糖控制不佳、腰围
自身免疫和炎症条件下的 2019 冠状病毒病 (COVID-19)：不良预后的临床特征
摘要 目的 描述马德里一家学术风湿病中心患有风湿性和肌肉骨骼疾病 (RMD) 并接受免疫抑制治疗的冠状病毒病 2019 (COVID-19) 患者的临床特征，并确定与需要住院治疗的严重感染相关的基线变量。方法 我们通过在我们中心进行的聚合酶链反应在我们诊所更新的 RMD 数据库中识别出 SARS-CoV-2 阳性病例。当其他 RMD 患者因感染阳性而联系诊所时，我们会识别出他们。数据提取包括诊断、人口统计学、免疫抑制治疗、合并症和实验室检查。对住院与否的患者进行了比较。使用多元逻辑回归分析基线变量与住院需求之间的关联。结果 截至 2020 年 4 月 24 日，共确定了 62 名患有 COVID-19 和潜在 RMD 的患者。中位年龄为 60.9 岁，42% 为男性。42 名患者需要住院治疗；这些患者多为男性、老年人和有合并症。除了住院患者中更常见的糖皮质激素外，风湿病诊断和基线免疫抑制治疗使用情况的组间差异没有统计学意义。总共有 10 名 (16%) 患者死亡。在多变量分析中，男性（优势比 [OR]，8.63；p = 0.018）、既往肺部疾病（OR，27.47；p = 0.042）和糖皮质激素使用（> 5 毫克/天）（OR，9.95；p = 0.019）与住院显著相关。结论特定的 RMD 诊断或接触 DMARDs 均与住院几率增加无关。对于 RMD 患者来说，男性、既往肺部疾病和接触糖皮质激素与更高的住院几率有关。
tert启动子突变是不良预后的独立预后标记，MAPK抑制剂治疗的黑色素瘤
1实体瘤，病理学和癌症学的生物学实验室，中心医院的蒙彼利埃大学，法国34000蒙彼利埃； p-blateau@chu-montpellier.fr（p.b.）; b-beganton@chu-montpellier.fr（B.B.）; v-ducros@chu-montpellier.fr（V.D.）; g-chauchard@chu-montpellier.fr（G.C.）; j-vendrell@chu-montpellier.fr（J.A.V.）2 Institute for research in the Cancan é rologie de Montpellier, Inserm, University of Montpellier, Institut du Cancer de Montpellier, University of Montpellier, 34000 Montpellier, France 3 Laboratory Prot omique r e ponse in fl ammmattoire spectromé de mass (Prism), Inserm U1192, University Center,里尔（Lille），F-59000 Lille，法国； coyleud@gmail.com（E.C。）; estellelaurent81@gmail.com（E.L。） *通信：j-soletol@chu-montpellier.fr;这样的。： + 33-467-33-58-71
埃塞俄比亚2型糖尿病的血糖控制不良的决定因素：系统评价和荟萃分析
结果：在评估的1,045项研究中，包括23项研究符合我们的纳入标准。总共参与了6,643个人。估计有61.11％的2型糖尿病患者的血糖对照较差（95％CI，57.14–65.19）。按研究区域和出版年进行的亚组分析表明，在亚的斯亚贝巴地区（68.57％）和2019年之前发表的研究（61.76％）分别观察到了最高的患病率（68.57％）。血糖控制不佳与50岁（AOR = 2.12; 95％CI：1.27–2.97）有关，不参加正规教育（AOR = 3.60; 95％CI：2.75，4.46），糖尿病患有糖尿病，持续时间更长（10年； AOR = 2.57; 95％; 95％CI：1.65-3.49），AN 3.49），一定; 95％CI：2.05–2.80），对糖尿病管理的依从性低（AOR = 3.67; 95％CI：2.41–4.92）。
apelin可防止糖尿病引起的缺血性肢体中的不良副血管形成和血流再灌注
简介：周围动脉疾病（PAD）是糖尿病患者下肢截肢的主要危险因素。不幸的是，先前使用血管内皮生长因子（VEGF）研究治疗性血管生成的临床研究表明，糖尿病患者令人失望的结果，这引起了新型治疗剂的必要性。在缺氧条件下高度上调丙链夹系统（APJ受体/ apelin），并充当血管生成的激活剂。Apelin治疗可改善缺血的非糖尿病模型中的血运重建，但是，其在糖尿病疾病中的血管生成作用仍未得到研究。这项研究探讨了Pyr-Apelin-13对后肢缺血的内皮细胞功能和糖尿病小鼠模型的影响。方法：非糖尿病和糖尿病小鼠接受了股动脉连接以诱导肢体缺血。糖尿病小鼠皮下植入渗透泵28天的渗透泵28天。血流再灌注在手术后4周测量，并用自愿轮评估运动意愿。在体外，牛主动脉内皮细胞（BAEC）暴露于正常（NG）或高葡萄糖（Hg）水平和缺氧。 在VEGF或PYR-APELIN-13刺激下，进行了细胞迁移，增殖和管形成测定。 结果和讨论：与未经治疗的糖尿病小鼠相比，在接受PYR-APELIN-13的糖尿病小鼠中，肢体缺血，血流再灌注，肢体的功能恢复和血管密度得到改善。在体外，牛主动脉内皮细胞（BAEC）暴露于正常（NG）或高葡萄糖（Hg）水平和缺氧。细胞迁移，增殖和管形成测定。结果和讨论：与未经治疗的糖尿病小鼠相比，在接受PYR-APELIN-13的糖尿病小鼠中，肢体缺血，血流再灌注，肢体的功能恢复和血管密度得到改善。在培养的BAEC中，暴露于HG浓度和缺氧会降低VEGF的促血管生成作用，而Apelin促肌启启动效应仍未得到改变。pyr-apelin-13通过AKT/AMPK/ENOS和RHOA/ROCK信号通路在NG或HG浓度和低氧暴露下诱导其促血管生成作用。我们的结果将辅助系统确定为糖尿病患者血管生成治疗的潜在治疗靶点。
基于MRI的大脑体积模型的开发和验证预测早产新生儿的精神运动不良结果
在2012年1月至2019年12月之间出生的遣散儿童医院住院的早产新生儿被连续收集。纳入标准包括在1500 g下进行出生体重的婴儿，他们在校正年龄（CA）18-24个月（CA）的婴儿和幼儿发育第二版（BSID-II）评估均接受了茶MRI和Bayley量表第二版（BSID-II）。使用3D T1WI的TEA MRI，脑量信息源自婴儿FreeSurfer。内部胶囊后肢的分数各向异性的平均值和标准偏差。人口统计信息和合并症被用作临床信息。研究队列在训练和测试集中分配为7：3。随机森林和逻辑回归模型，以预测低精神运动指数（PDI <85）和低精神发展指数（MDI <85）。性能指标，包括接收器工作曲线（AUROC）下的面积，准确性，灵敏度，精度和F1分数，在测试集中评估。