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高HER2肿瘤内异质性是早期预后不良和局部晚期HER2阳性乳腺癌的预测因素
简单摘要：乳腺癌肿瘤被认为具有肿瘤内以及人表皮生长因子受体2（HER2），异质性。具有高肿瘤内异质性（ITH）的肿瘤表现出治疗性抗性。然而，关于癌症异质性作为乳腺癌预后因素的研究受到限制。因此，我们已经评估了HER2 ITH，这是由HER2荧光原位杂交扩增分布直方图（HER2 FISH分布）和HER2基因拷贝数在肿瘤样品中的形状所表现出来的。我们旨在确定高HER2异质性对于预后不良，因为对原发性乳腺癌中HER2靶向药物的术后辅助治疗的抵抗力是否具有临床意义。实际上，我们在此表明，高HER2异质性与HER2阳性乳腺癌患者的预后较差显着相关。这些结果表明，高HER2异质性是预测HER2阳性乳腺癌患者预后不良的一个因素。我们目前的观察似乎在临床上很重要，因为预计我们的HER2鱼类异质性分布分析可能是一种方便且临床上有用的方法，可用于预测HER2辅助治疗后患者的预测。
蛋白质磷酸酶1的原始文章全面分析1调节抑制剂亚基14B，这是与肿瘤发生相关的分子，预后不良
摘要：目的：探索蛋白质磷酸酶1调节抑制剂亚基14B（PPP1R14B）与肺腺癌（LUAD）的发生之间的关系。方法：使用各种数据库进行投资PPP1R14B表达，并使用基因集变量分析（GSVA）和基因集合富集分析（GSEA）评估其分子功能和途径。然后，分析了肿瘤突变与PPP1R14B表达之间的相关性。此外，构建了PPP1R14B的调节网络和表达途径轴。使用反卷积算法分析以及肿瘤免疫功能障碍和排除（TIDE）算法，PPP1R14B与免疫细胞浸润之间的相关性分析是由人均通过形成的。最后，使用临床样品的定量实时聚合酶链反应（QRT-PCR）和免疫组织化学（IHC）染色进行表达验证。结果：PPP1R14B在肿瘤组织中表现高表达。ppp1r14b与T和N阶段和预后不良有关，并与细胞周期，DNA修复和免疫反应低有关。高PPP1R14B表达与高肿瘤突变率有关。确定了PPP1R14B的上游和下游基因，以及蛋白质 - 蛋白质相互作用网络（PPI网络）的构建和PPP1R14B的表达途径轴。ppp1r14b表达与免疫细胞浸润差以及PPP1R14B与肥大细胞和嗜酸性粒细胞浸润之间的负相关性相关。结论：这项研究揭示了LUAD中的PPP1R14B表达较高，其对不良预后的贡献，分子LAR功能，生物途径以及对免疫细胞浸润的影响，并对PPP1R14B在LuAD肿瘤中的作用提供了充分的了解。
为什么covid-19是巨大的不平衡：大流行的影响是少数群体和贫穷的马歇尔·艾尔贝克（Marshall Auerback）的不成比例的[MA
在纽约州长安德鲁·库莫（Andrew Cuomo）在整个春季进行的每日电视新闻发布会上，他称Covid-19为“伟大的均衡器”。从某种意义上说，任何人都可以被病毒感染，州长是正确的。几个月后，数据清楚地表明，影响有色人种及其最富有的人的肩膀不平等。保护它们的健康影响和缺乏经济措施是如此极端，以至于Cuomo的陈述不仅仅是空心的 - 它们是残酷的掩盖。如果有的话，Covid-19对于我们其他人来说，Covid-19只不过是1％的新奇和反乌托邦的噩梦。美国现在的案件数量最多。已有近210万人感染了该疾病，已有115,000多人死亡。，如果我们在2008年发生的事情的局限性中遇到了重复的经济崩溃，这可能迫使我们的系统进行了真正的估算和随之而来的改革。取而代之的是，我们有一个大流行，正在促进公众在集体手术面具的掩护下抢劫，因为它巩固了现有的不平等现象。种族，财务和地理劣势的有毒结合实际上被证明是死刑。首先，长期以来在最低薪服务和国内职业中过度代表的有色人种，尤其是黑人美国人，再次受到双重打击。这使另一个重要的“不平衡”带来了。考虑几个区域示例，今天在Medpage中引用：他们的工作和收入随着关闭而蒸发，与高加索人相比，他们的家庭储蓄很少，可以作为防止意外裁员或失去工资的缓冲。随着时间记者艾比·维苏利斯（Abby Vesoulis）的写作，许多低收入工作 - 肉类加工，农业工作，保姆和商店书记员 - “不能远程完成”（对收入的数字鸿沟都没有说明），“与收入相关的数字鸿沟），“大多数低收入工作都不会给您带薪付费的日子。”尽管政府已同意涵盖Covid-19相关的健康覆盖范围，但从事这些工作的人也“不成比例地没有保险或投保的医疗保险”。低收入社区和颜色工人的死亡率大大较高。
在同种异体造血细胞移植中统一造血恢复，移植物排斥，移植物失败，移植物功能和供体嵌合的定义：代表EBMT，ASTCT，CIBMTR和APBMT
尽管出现了新型疗法以治疗血液系统恶性肿瘤，但同种异体造血细胞移植（Allo-HCT）仍然是能够治愈这些疾病的必不可少的治疗方式。Allo-HCT也已显示在良性血液学疾病中是治愈性的，例如性贫血，镰状细胞病和丘脑贫血等。最近，美国移植与细胞疗法学会（ASTCT）发表了标准化的定义，用于造血恢复，移植排斥，移植物失败，移植功能差和供体嵌合体。为了尝试更广泛的国际共识，成人和儿科医师移植专家的小组是由欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT），ASTCT，国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）和亚洲 - 帕克血液和摩尔果（Asia-Paci）组装的。共识被定义为≥70％的投票成员强烈同意或与定义有些同意。除少数例外，同意认可先前的ASTCT定义。重要的是，我们修改了现有的EBMT和CIBMTR数据收集表格，以与这些统一的定义保持一致，这些定义将促进移植研究人员和跨移植登记处之间的研究和国际协作。
高胱氨酸白细胞受体1表达与紫veal瘤患者的存活不良和同源拮抗剂药物相关，可调节卵巢黑色素瘤细胞的生长，癌症分泌组和代谢
1 UCD生物分子与生物医学科学学院，UCD Conway研究所，都柏林大学学院，都柏林大学学院，D04 V1W8，爱尔兰2基因组医学爱尔兰有限公司，Cherrywood Business Park 4，都柏林，都柏林，D18 K7W4，爱尔兰3型医学学院D18 K7W4，drinity Distical Institute，Irlination College，IRENAL，TRINICE DUBLE，DUBLINICER，DUBLINICER，DUBLINICER，DUBLIBLINIC，DUBLIN，DUBLIN，DUBLIN，DUBLIN，DUBLIN加泰罗尼亚肿瘤学研究所（ICO），IDIBELL-ONCOBELL，医院te llobregat，08908西班牙5利物浦眼科研究小组，分子和临床癌症医学研究所，伊迪贝尔·奥科贝尔的生物标志和易感性，癌症预防和控制计划，IDIBELL-ONCOBELL，医院诊断和专业医学，卫生，医学和关怀科学系，林克普大学，瑞典Linköping，瑞典7个实体瘤小组的临床研究（CREST），BELLVITGE BIOMEDICAL研究所Ciberell-oncobell，Ciberonc，Ciberonc，Ciberonc，Hospitalet de Llobregat，Barcelone，08908 Barcelone，Spain Spain 8 Xenopat S.L. Xenopat S.L. xenopat s.l. xenopat，癌症（ICO），IDIBELL-ONCOBELL，HOSTICET DE LLOBREGAT，08908西班牙巴塞罗那10利物浦临床实验室，利物浦大学医院NHS基金会基金会信托基金会，利物浦，L69 3GA *通信：通信：
在2型糖尿病患者中，贡达大学综合专业医院的2型糖尿病患者的血糖控制差的决定因素：埃塞俄比亚西北部：无与伦比的病例对照研究
糖尿病（DM）是一种代谢性疾病，其特征是由于胰岛素分泌，胰岛素作用或两者兼而有之慢性高血糖。2型糖尿病占全球所有糖尿病的90％以上（1）。当血糖水平接近正常状态并且与DM相关的并发症的机会很低时，DM患者的血糖控制可以被描述为足够的血糖控制，而当血糖水平过高并且与糖尿病相关性相关性的机会过高时，血糖控制较差（2）。在全球范围内，有超过5.37亿成年人（占全球成年人口的10.5％）患有糖尿病。由于生活方式的变化，到2030年，该数字预计到2030年（占全球成年人口的11.3％）的人数将增加到6.43亿成年人。，超过50％的糖尿病生活在低收入和中等收入国家（3）。在撒哈拉以南非洲地区的不同研究表明，尽管糖尿病护理基础设施较低，但撒哈拉以南国家的DM负担仍在增加（4、5）。在埃塞俄比亚进行的研究表明，DM的患病率在5.1％-14％（6，7）范围内。在撒哈拉以南非洲的不同部位进行的研究表明，大多数DM患者的血糖对照差（8、9）。同样，在埃塞俄比亚进行的不同基于医院的研究表明，血糖控制差的负担范围为52％-80％（10-12），预计与糖尿病相关的负担很高。DM的发病率和死亡率是由于与糖化产物相关的不受控制的高血糖症引起的（2）。这突出了尽早建立良好血糖控制的重要性。多个临床试验表明，密集的血糖控制与DM并发症的降低相关（13，14）。对2型DM的早期强化血糖控制与糖尿病并发症的减少有关，持续了10年以上（15）。相反，即使是短期高血糖的短期也会增加与糖尿病相关并发症的风险（16）。由于血糖水平受多种因素的影响，因此血糖控制不良是多因素和尾孢子。对2型DM患者的不同研究表明糖尿病持续时间长，
无细胞DNA的 AR和PI3K基因组分析可以鉴定耐lutetium-177-PSMA的较差的转移性cast割前列腺癌患者中的反应者
lutetium-177前列腺特异性膜抗原放射线（177 Lu-PSMA）是用于治疗转移性cast割耐药疾病癌（MCRPC）的新治疗剂。我们评估了MCRPC患者使用177 lu-PSMA I＆T开始治疗的循环肿瘤DNA（CTDNA）促进的预后价值。在2020年1月至2022年10月之间，有后期MCRPC（n = 57）的患者参加了一项单中心观察队列研究。AR基因，PI3K信号通路，TP53和TMPRSS2-ERG的基因组改变与Kaplan-Meier和多变量Cox回归分析的无进展生存（PFS）相关。观察到3.84 mO（95％的置置间隔[CI] 3.3-5.4）的中位PFS，在治疗期间，可评估患者的21/56（37.5％）可评估的患者经验丰富。在177 Lu-PSMA治疗之前提供血液样本的46例患者中，。 在39（84.8％）中检测到 ctDNA；较高的ctDNA与较短的PFS相关。 AR基因中的基因组结构重排（危险比[HR] 9.74，95％的置置间隔[CI] 2.4-39.5; P = 0.001）和PI3K sig-nalling途径的变化（HR 3.58，95％CI 1.41-91-9.41-9.07 lu pretine at poineration; p = 0.007;多变量COX回归的预后。 有必要对生物标志物驱动试验中的这些关联进行预期评估。 患者摘要：我们检查了晚期转移性前列腺癌患者的血液样本中的无细胞DNA，他们开始接受新的放射性疗法的Lutetium-177- PSMA治疗。 2023作者。。ctDNA；较高的ctDNA与较短的PFS相关。AR基因中的基因组结构重排（危险比[HR] 9.74，95％的置置间隔[CI] 2.4-39.5; P = 0.001）和PI3K sig-nalling途径的变化（HR 3.58，95％CI 1.41-91-9.41-9.07 lu pretine at poineration; p = 0.007;多变量COX回归的预后。有必要对生物标志物驱动试验中的这些关联进行预期评估。患者摘要：我们检查了晚期转移性前列腺癌患者的血液样本中的无细胞DNA，他们开始接受新的放射性疗法的Lutetium-177- PSMA治疗。2023作者。我们发现，雄激素受体基因或PI3K途径基因的遗传改变的患者并未经历Lutetium-177-PSMA的持久益处。由Elsevier B.V.代表欧洲泌尿科协会出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放式访问文章。
异常低的STAT3和STAT5反应与小儿急性髓样白血病的预后不良和炎症基因表达信号有关。
摘要尽管化学疗法且经常是干细胞移植，但急性髓样白血病儿童的复发率接近40％。我们试图了解环境诱导的信号反应如何与治疗的临床反应有关。我们先前报道说，与具有更强的STAT3反应的患者相比，AML细胞显示出低的G-CSF诱导的STAT3激活的患者无事件生存率较低。在这里，我们扩展了范式，以评估由更生理的刺激引起的误解信号传导参数。我们测量了对G-CSF的STAT3，STAT5和ERK1/2的反应，并针对参加COG试验AAML03P1和AAML0531的113名患者对基质细胞条件培养基进行了测量。低诱导性STAT3活性在多变量分析中与无事件的生存独立相关。与患有中间STAT5反应的患者相比，对于可诱导的STAT5活性，最低和最高的无事件生存率较低。使用现有的RNA序列数据，我们比较了诱导型STAT3/5低激活患者的基因表达谱与较高诱导型STAT3/5信号的患者的患者。编码造血因子和线粒体呼吸链亚基的基因在低的STAT3/5反应组中过表达，这意味着炎症和代谢途径是化学疗法抗性的潜在机制。，我们在大型独立的小儿AML患者中验证了SAT3/5响应率低的单个基因的预后相关性。这些发现为与治疗失败相关的AML细胞与微环境之间的相互作用提供了新的见解，可以针对治疗干预措施。
缓解诱导与立即的同种异体造血干细胞移植，用于复发或反应敏感的急性急性髓样白血病（ASAP）的患者：一种随机，开放标签，第3阶段，非层次试验
在同种异体HSCT之前测试保养化疗的方法，年龄在18至75岁之间的患者，不受欢迎的风险急性急性髓性白血病在第一次诱导或未经治疗的第一次复发后未完全缓解或不完全缓解1：1，以1：1的速度归因于高剂量细胞蛋白酶（3 g/m 2 g/m²），in 60年，in 60年，in 3 g/m intravians forvinaly in n g/m in/m领，imp/m in/m rvisemance Arive in n fistrave in n of v/m²g/m²g/m²g/m²g/m²g/m²g/m²g/m不同。每天在第1-3天进行两次合并症，加上Mitoxantrone（静脉注射10 mg/m²），在第3-5天或疾病控制组的立即同种异体HSCT。使用具有可变块长度的块随机化，并按年龄，急性髓样白血病风险和疾病状况对患者进行分层。研究是开放标签。主要终点是治疗成功，被定义为同种异体HSCT后第56天完全缓解，目的是显示出对疾病控制的不介绍性，而与缓解诱导相比，非效率 - 利润率为5％，单型1型误差为2·5％。在意向治疗（ITT）人群和每个协议人群中分析了主要终点。该试验已完成，并在ClinicalTrials.gov，NCT02461537上注册。
