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使用 CRISPR/Cas9 系统和双链 DNA 供体标记荧光报告基因蛋白
Sylvain Geny、Simon Pichard、Alice Brion、Jean-Baptiste Renaud、Sophie Jacquemin 等人。使用 CRISPR/Cas9 系统和双链 DNA 供体标记带有荧光报告基因的蛋白质。Arnaud Poterszman。多蛋白复合物，2247，Springer；Humana，第 39-57 页，2021 年，分子生物学方法，978-1-0716-1125-8。�10.1007/978-1-0716-1126-5_3�。�hal-03092017�
社论：精准医学：细胞色素 P450 和转运蛋白基因多态性、药物相互作用、疾病对
几十年来，药物治疗中“一刀切”的理想概念面临着患者反应各异的挑战。这一概念逐渐被精准剂量所取代，在精准医疗的保护下，患者接受个性化治疗，以最大限度地降低潜在药物不良反应或无效的风险（Darwich 等人，2021 年）。由于遗传和环境因素的多样性，个体间治疗反应经常存在很大差异。决定药效学差异的协变量尚未充分研究。然而，定义药代动力学变异性的个体属性已经得到充分证实。这些在精准剂量中发挥着重要作用，涉及 I 期和 II 期药物代谢酶的遗传多态性、药物间相互作用 (DDI)、疾病本身对功能的调节作用以及酶和转运蛋白的活性等因素。在个体水平上确定影响酶和转运蛋白活性的主要因素对于个性化治疗至关重要。 然而，多种因素之间的复杂相互作用导致复杂的药物-药物-基因-疾病相互作用，难以预测，有时还会导致致命的后果 ( Storelli 等人，2018 )。 因此，迫切需要增加迄今为止收集的有关这些变异源的知识在临床实践中的应用。 模型知情精准给药 (MIPD) 以及更好的患者特征描述是帮助临床医生进行个性化患者护理的有力工具。 这些基于计算机的建模和模拟技术可以整合有关个体酶和转运蛋白能力的信息以及许多其他因素，以预测特定患者的药物剂量并管理复杂的药物-药物-基因-疾病情景 ( Polasek 等人，2019 )。因此，本期杂志致力于研究精准剂量以及细胞色素 P450 (CYP)、转运蛋白基因多态性、药物相互作用和疾病对药物安全性和有效性的影响。在肿瘤学中，酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的发展通过提高患者存活率，特别是血液肿瘤患者，彻底改变了抗癌靶向治疗。然而，20-25% 的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者治疗失败
报告名称：出口商指南年度
第一部分：位于亚洲，非洲和欧洲十字路口的市场概况，约旦的哈希米特王国（约旦）与以色列，西岸，伊拉克，沙特阿拉伯和叙利亚分享了边界，而其唯一的港口，AQABA，AQABA，AQABA，沿着26公里的海岸线。 在2024年的GDP为533亿美元，约旦被归类为中等收入的高级经济，其中包括磷酸盐，钾肥和旅游业在内的关键部门。 自2011年阿拉伯春季以来，该国的经济增长平均每年仅占2％，但最近的趋势表明粮食零售，食品服务和食品加工领域的稳定增长。 约旦的人口约为1,150万，主要集中在其首都安曼（Amman）等城市地区，包括不断增长的中产阶级。 消费方式正在转向高级，面向健康和便利食品。 城市消费者的购买力仍然相对较高，尽管通货膨胀，高失业和区域不稳定给消费者行为带来了压力。 随着食品零售的预计将在2024年达到108亿美元，而2025年的增长率为2.6％，市场越来越集中于包括电子商务在内的现代零售渠道。 2024年价值2.76亿美元的食品加工行业继续增长，并得到4,500家注册公司的支持，其中许多是中小型企业。 同时，食品服务市场在2023年的销售额为3.23亿美元，尽管由于经济压力和地区冲突，预计在2024年增长略有下降。 优点和挑战表1：美国面临的优势和挑战第一部分：位于亚洲，非洲和欧洲十字路口的市场概况，约旦的哈希米特王国（约旦）与以色列，西岸，伊拉克，沙特阿拉伯和叙利亚分享了边界，而其唯一的港口，AQABA，AQABA，AQABA，沿着26公里的海岸线。在2024年的GDP为533亿美元，约旦被归类为中等收入的高级经济，其中包括磷酸盐，钾肥和旅游业在内的关键部门。自2011年阿拉伯春季以来，该国的经济增长平均每年仅占2％，但最近的趋势表明粮食零售，食品服务和食品加工领域的稳定增长。约旦的人口约为1,150万，主要集中在其首都安曼（Amman）等城市地区，包括不断增长的中产阶级。消费方式正在转向高级，面向健康和便利食品。城市消费者的购买力仍然相对较高，尽管通货膨胀，高失业和区域不稳定给消费者行为带来了压力。随着食品零售的预计将在2024年达到108亿美元，而2025年的增长率为2.6％，市场越来越集中于包括电子商务在内的现代零售渠道。2024年价值2.76亿美元的食品加工行业继续增长，并得到4,500家注册公司的支持，其中许多是中小型企业。同时，食品服务市场在2023年的销售额为3.23亿美元，尽管由于经济压力和地区冲突，预计在2024年增长略有下降。优点和挑战表1：美国面临的优势和挑战2商业环境：由于自由经济政策，稳定的货币（约旦第纳尔（Jordanian Dinar）与美元挂钩）和美国 - 约旦自由贸易协定（FTA），约旦的整体业务环境仍然具有吸引力，从而消除了许多美国商品的关税。但是，美国出口商面临着诸如高运输成本，复杂的进口法规（尤其是关于基因工程{GE}产品）以及来自土耳其和埃及等地区供应商的竞争之类的挑战。尽管有这些障碍，但对加工食品，高级产品和创新食品解决方案的需求不断增长，为美国出口商提供了机会。食品零售业，再加上电子商务的增长和不断扩大的消费者基础，尤其是在年轻的人群中，使约旦成为美国农业出口的有前途的市场。然而，需要解决诸如收入差异，高关税，高运输成本和通货膨胀压力之类的担忧，以使美国出口商充分利用可用机会。供应商
使用摩托车的利用 - 逼真的flipperted- ...
这项研究的目的是确定移动AR（MAR）支持的翻转学习模型（FLM）应用程序对一般化学实验室课程中第一年本科生的学术成就的影响，并调查学生对MAR支持的FLM的观点。在使用测试前测试对照组进行的准实验设计中，实验组的课程是根据MAR支持的FLM进行的，而对照组的课程是按照课程规定的。对研究的定量数据，独立样本t检验的结果表明，MAR支持的FLM实施对学生的成就有积极影响。通过内容分析分析了与学生的访谈，并确定学生对申请进行了积极评估并发现它们有用。这项研究的发现是该领域未来研究的初步。
b'\xc2\xb9 意大利巴里大学教育、心理学和传播系 \xc2\xb2 意大利巴里大学药学系 \xc2\xb3 意大利巴里大学医学院：基础医学、神经科学和感觉器官 意大利巴里大学医学院：跨学科医学 奥胡斯大学临床医学系和奥胡斯/奥尔堡皇家音乐学院大脑音乐中心 (MIB)，丹麦奥胡斯 * 两位作者贡献相同，并且是第一共同作者 通信地址：Mariangela Lippolis，Palazzo Chiaia - Napolitano Via Scipione Crisanzio, 42, 70121，巴里。电子邮件：mariangela.lippolis@uniba.it Elvira Brattico，奥胡斯大学临床医学系，Universitetsbyen 3，建筑 1710，8000 Aarhus C，丹麦。电子邮件：elvira.brattico@clin.au.dk 致谢：本研究由欧盟资助，属于 MUR PNRR 一项新颖的公私联盟，旨在为包容性的意大利老龄化社会提供社会经济、生物医学和技术解决方案（项目编号 PE00000015，AGE-IT）。'
b'\xc2\xb9 意大利巴里大学教育、心理学和传播系 \xc2\xb2 意大利巴里大学药学系 \xc2\xb3 意大利巴里大学医学院：基础医学、神经科学和感觉器官 意大利巴里大学医学院：跨学科医学 奥胡斯大学临床医学系和奥胡斯/奥尔堡皇家音乐学院大脑音乐中心 (MIB)，丹麦奥胡斯 * 两位作者贡献相同，并且是第一共同作者 通信地址：Mariangela Lippolis，Palazzo Chiaia - Napolitano Via Scipione Crisanzio, 42, 70121，巴里。电子邮件：mariangela.lippolis@uniba.it Elvira Brattico，奥胡斯大学临床医学系，Universitetsbyen 3，建筑 1710，8000 Aarhus C，丹麦。电子邮件：elvira.brattico@clin.au.dk 致谢：本研究由欧盟资助，属于 MUR PNRR 一项新颖的公私联盟，旨在为包容性的意大利老龄化社会提供社会经济、生物医学和技术解决方案（项目编号 PE00000015，AGE-IT）。'
鉴定针对能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白的抑制剂
能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白是一类跨膜蛋白，参与多种细菌对维生素的吸收。抑制这些蛋白质的活性可以降低依赖维生素吸收的病原体的生存能力。维生素转运在细菌代谢中起着重要作用，而人体中却没有这种物质，这使得 ECF 转运蛋白成为使用选择性化学探针进行抑制的有吸引力的靶标。在此，我们报告了一类有前途的 ECF 转运蛋白抑制剂的鉴定结果。我们对德氏乳杆菌 ECF-FolT2 和 ECF-PanT 进行了粗粒度分子动力学模拟，以分析这种新型化学型的结合模式和抑制机制。结果证实了假定的转运机制，并为进一步的药物发现工作铺平了道路。
比较胰高血糖素样肽-1 受体激动剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂在射血分数保留的心力衰竭中的疗效：
射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是充血性心力衰竭的一种亚型，其特点是射血分数正常。与其发展相关的合并症通常包括糖尿病、高血压和肥胖等限制心脏充盈压的慢性疾病。由于射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 一直是大量研究的主题，医生在治疗 HFpEF 患者时一直面临着缺乏有效治疗干预措施的问题。近年来，越来越多的研究旨在确定 HFpEF 的有效治疗药物。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂最初是为治疗糖尿病而开发的，即使在没有糖尿病的情况下，也显示出对 HFpEF 的临床结果有所改善。本系统综述旨在收集和分析对这两类药物的随机对照试验和观察性研究的证据。在进行这项全面的系统评价时，我们遵循了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 2020 指南。为了查找所有相关研究，我们搜索了三个主要医学数据库，包括 Web of Science、Cochrane 临床对照试验中心注册库 (CENTRAL) 和 PubMed (NCBI)。我们已确定了 13 项关于这两类药物的研究，其中一些研究有助于制定当前的 HFpEF 管理指南。我们使用质量评估工具（包括 Cochrane 偏倚风险 2 工具和纽卡斯尔-渥太华量表工具）审查了纳入研究的质量，以确保透明度并限制偏见，从而获得更可靠的发现。大多数关于 SGLT-2 抑制剂的研究表明，住院率和症状负担（以堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评分衡量）和功能能力（以 6 分钟步行测试距离衡量）显着降低。 GLP-1 受体激动剂也改善了症状评分和功能能力，特别是在肥胖患者中，尽管住院率的降低仍不清楚。两类药物的功能能力和症状评分均有所改善，尽管一些指标在各项研究中并不一致具有统计学显著性。由于缺乏对两种药物进行比较的试验，因此一种药物优于另一种药物仍无定论。此外，GLP-1 受体激动剂的研究较晚，因此有必要对这类药物进行进一步研究，以评估长期结果、对非肥胖患者的疗效以及与 SGLT-2 抑制剂的联合使用。
美国进口牛肉市场
• 1 月 1 日，美国牛存栏比去年同期下降 0.6%，肉牛存栏下降 0.5%，生产商表示他们打算保留更少的小母牛（-1%）用于肉牛和奶牛替换。 • 母牛犊生产商在 2024 年增加的母牛数量少于他们移除的母牛数量，导致母牛数量减少。鉴于今年年初繁殖的肉牛数量下降，美国母牛数量不太可能在 2025 年增加。 • 进口牛肉价格短期内保持稳定，因为最终用户面临美国对加拿大和墨西哥牛肉征收关税的不确定性增加，但也面临经济下滑的风险。 • 加拿大和墨西哥牛肉和牛进口量可能占美国市场牛肉消费量的 14%。 • 澳大利亚和新西兰产品的供应量有所增加。我们目前的预测显示，1 月份澳大利亚对美国的牛肉出货量超过 24k 吨，比去年同期高出 20%。
钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂
●为了降低EGFR持续下降的风险，终末期肾脏疾病，心血管死亡以及患有慢性肾脏疾病的成年人心力衰竭的住院，患有进展风险。●降低心力衰竭患者心力衰竭的心血管死亡，住院治疗以及心力衰竭的心力衰竭的风险。●减少2型糖尿病成人心力衰竭的住院风险，并确定心血管疾病或多种心血管危险因素。●作为饮食和运动的辅助，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
氧化石墨烯支持的Co
摘要在这项工作中，使用简单和低成本的水热途径合成了氧化石墨烯（GO）电催化剂在氧化石墨烯（GO）上支撑的纳米颗粒，用于燃料电池中的氧还原反应（ORR）。使用现场发射扫描电子显微镜（FESEM），X-射线衍射（XRD），拉曼光谱，循环伏安弹药（CV），Lineareartamper（Lineareartamper（Lineareartamper）（Lineareartamper）（chronemetmet）（lsv）（lsovemetmet）（lsv），在碱性培养基中研究了尿素浓度对物理化学和电化学特征的影响。使用乙酸钴四氢钴和尿素制备的电催化剂，摩尔比为1：1，在0.88 V通过25°C的四电子机制在0.88 V时具有最高的ORR活性（E发作）。与PT/ C相比，合成的电催化剂也显示出提高的稳定性。与PT/ C（173.6 MWCM⁻2）相比，CN1-1表现出较低的功率密度（37.9 MWCM⁻2），但仍然有望作为质子交换膜燃料电池（PEMFC）的ORR电催化剂。关键字：电催化剂；燃料电池；氧化石墨烯；水热；氧还原反应