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记者 - 2025年2月12日，第6770号 - 工作人员
理事会和总委员会感谢Cave博士，Drage博士，Hodson博士，Micklem教授，ÓHéigearteigh博士以及Russell教授兼Wells教授（主席兼工作组成员），他们的工作组成员，旨在观察报告该报告的建议。埃文斯教授和阿斯特尔博士指出，新计划并未解决研究人员的卑鄙，研究人员仍然需要确定资金以支持其晋升。埃文斯教授还观察到，新计划不为学术办公室晋升。这是因为ACP（R）提案并非打算实现这些结果。阿斯特尔博士承认，工作组“无权解决该组员工的就业稳定问题”。大学进行研究活动的能力取决于外部来源提供的资金，该职位尚未改变。该计划旨在做的是在研究人员社区中创建更一致的方法和更大的晋升机会。正如几位演讲者指出的那样，研究人员等级之间的当前差距（在6年级，8年级和10年级）使研究人员的进步更加困难，并且与其他研究密集型机构的进步安排不符。这些建议将为不担任办公室的研究人员提供专门的职业途径（即研究人员社区中的绝大多数人）采用适当的步骤和头衔来认识到每一个进步。ACP（R）安排对临床学术官员的安排进行了反映，那里没有11年级的步骤。新计划的建议得到了对咨询做出回应的大学社区的大力支持，其中包括大量研究人员和剑桥大学后的支持性回应，该大学正式认可的博士后研究人员协会。霍德森博士问为什么在该级别的临床研究人员新计划中没有研究教授（11年级）的职位。2这是因为临床研究人员和学术官员的薪水由NHS薪水量表和资历决定。因此，对于这些员工而言，在大学计划下成功晋升的申请仅导致职务变化，而没有薪水变化。教授埃文斯（Evans）询问从其他途径转移到ACP（R）轨道上的限制，这仅适用于那些“选择申请未建立的研究人员职位空缺并成功任命为其的人”。这样做的目的是通过转移到拟议的ACP（R）轨道上，在ACP（R＆T）轨道上劝阻学者不限制或分配其教学责任。阿斯特尔博士观察到，大学已经拥有“研究学者的办公室等级”，并暗示，如果采用，新计划将“放松大学宪法的基础”，并为大学的研究人员提供几乎没有物质利益。尽管大学确实有办公室，但研究人员可以任命任命职责，但他们的使用不多。阿斯特尔博士怀疑该报告的“中央提案是违法的”，但没有进一步解释，因此理事会无法回应。
挑战多边裁军 DIIS 记者 2024 12
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使用 CRISPR/Cas9 系统和双链 DNA 供体标记荧光报告基因蛋白
Sylvain Geny、Simon Pichard、Alice Brion、Jean-Baptiste Renaud、Sophie Jacquemin 等人。使用 CRISPR/Cas9 系统和双链 DNA 供体标记带有荧光报告基因的蛋白质。Arnaud Poterszman。多蛋白复合物，2247，Springer；Humana，第 39-57 页，2021 年，分子生物学方法，978-1-0716-1125-8。�10.1007/978-1-0716-1126-5_3�。�hal-03092017�
社论：精准医学：细胞色素 P450 和转运蛋白基因多态性、药物相互作用、疾病对
几十年来，药物治疗中“一刀切”的理想概念面临着患者反应各异的挑战。这一概念逐渐被精准剂量所取代，在精准医疗的保护下，患者接受个性化治疗，以最大限度地降低潜在药物不良反应或无效的风险（Darwich 等人，2021 年）。由于遗传和环境因素的多样性，个体间治疗反应经常存在很大差异。决定药效学差异的协变量尚未充分研究。然而，定义药代动力学变异性的个体属性已经得到充分证实。这些在精准剂量中发挥着重要作用，涉及 I 期和 II 期药物代谢酶的遗传多态性、药物间相互作用 (DDI)、疾病本身对功能的调节作用以及酶和转运蛋白的活性等因素。在个体水平上确定影响酶和转运蛋白活性的主要因素对于个性化治疗至关重要。 然而，多种因素之间的复杂相互作用导致复杂的药物-药物-基因-疾病相互作用，难以预测，有时还会导致致命的后果 ( Storelli 等人，2018 )。 因此，迫切需要增加迄今为止收集的有关这些变异源的知识在临床实践中的应用。 模型知情精准给药 (MIPD) 以及更好的患者特征描述是帮助临床医生进行个性化患者护理的有力工具。 这些基于计算机的建模和模拟技术可以整合有关个体酶和转运蛋白能力的信息以及许多其他因素，以预测特定患者的药物剂量并管理复杂的药物-药物-基因-疾病情景 ( Polasek 等人，2019 )。因此，本期杂志致力于研究精准剂量以及细胞色素 P450 (CYP)、转运蛋白基因多态性、药物相互作用和疾病对药物安全性和有效性的影响。在肿瘤学中，酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的发展通过提高患者存活率，特别是血液肿瘤患者，彻底改变了抗癌靶向治疗。然而，20-25% 的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者治疗失败
报告名称：出口商指南年度
第一部分：位于亚洲，非洲和欧洲十字路口的市场概况，约旦的哈希米特王国（约旦）与以色列，西岸，伊拉克，沙特阿拉伯和叙利亚分享了边界，而其唯一的港口，AQABA，AQABA，AQABA，沿着26公里的海岸线。 在2024年的GDP为533亿美元，约旦被归类为中等收入的高级经济，其中包括磷酸盐，钾肥和旅游业在内的关键部门。 自2011年阿拉伯春季以来，该国的经济增长平均每年仅占2％，但最近的趋势表明粮食零售，食品服务和食品加工领域的稳定增长。 约旦的人口约为1,150万，主要集中在其首都安曼（Amman）等城市地区，包括不断增长的中产阶级。 消费方式正在转向高级，面向健康和便利食品。 城市消费者的购买力仍然相对较高，尽管通货膨胀，高失业和区域不稳定给消费者行为带来了压力。 随着食品零售的预计将在2024年达到108亿美元，而2025年的增长率为2.6％，市场越来越集中于包括电子商务在内的现代零售渠道。 2024年价值2.76亿美元的食品加工行业继续增长，并得到4,500家注册公司的支持，其中许多是中小型企业。 同时，食品服务市场在2023年的销售额为3.23亿美元，尽管由于经济压力和地区冲突，预计在2024年增长略有下降。 优点和挑战表1：美国面临的优势和挑战第一部分：位于亚洲，非洲和欧洲十字路口的市场概况，约旦的哈希米特王国（约旦）与以色列，西岸，伊拉克，沙特阿拉伯和叙利亚分享了边界，而其唯一的港口，AQABA，AQABA，AQABA，沿着26公里的海岸线。在2024年的GDP为533亿美元，约旦被归类为中等收入的高级经济，其中包括磷酸盐，钾肥和旅游业在内的关键部门。自2011年阿拉伯春季以来，该国的经济增长平均每年仅占2％，但最近的趋势表明粮食零售，食品服务和食品加工领域的稳定增长。约旦的人口约为1,150万，主要集中在其首都安曼（Amman）等城市地区，包括不断增长的中产阶级。消费方式正在转向高级，面向健康和便利食品。城市消费者的购买力仍然相对较高，尽管通货膨胀，高失业和区域不稳定给消费者行为带来了压力。随着食品零售的预计将在2024年达到108亿美元，而2025年的增长率为2.6％，市场越来越集中于包括电子商务在内的现代零售渠道。2024年价值2.76亿美元的食品加工行业继续增长，并得到4,500家注册公司的支持，其中许多是中小型企业。同时，食品服务市场在2023年的销售额为3.23亿美元，尽管由于经济压力和地区冲突，预计在2024年增长略有下降。优点和挑战表1：美国面临的优势和挑战2商业环境：由于自由经济政策，稳定的货币（约旦第纳尔（Jordanian Dinar）与美元挂钩）和美国 - 约旦自由贸易协定（FTA），约旦的整体业务环境仍然具有吸引力，从而消除了许多美国商品的关税。但是，美国出口商面临着诸如高运输成本，复杂的进口法规（尤其是关于基因工程{GE}产品）以及来自土耳其和埃及等地区供应商的竞争之类的挑战。尽管有这些障碍，但对加工食品，高级产品和创新食品解决方案的需求不断增长，为美国出口商提供了机会。食品零售业，再加上电子商务的增长和不断扩大的消费者基础，尤其是在年轻的人群中，使约旦成为美国农业出口的有前途的市场。然而，需要解决诸如收入差异，高关税，高运输成本和通货膨胀压力之类的担忧，以使美国出口商充分利用可用机会。供应商
鉴定针对能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白的抑制剂
能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白是一类跨膜蛋白，参与多种细菌对维生素的吸收。抑制这些蛋白质的活性可以降低依赖维生素吸收的病原体的生存能力。维生素转运在细菌代谢中起着重要作用，而人体中却没有这种物质，这使得 ECF 转运蛋白成为使用选择性化学探针进行抑制的有吸引力的靶标。在此，我们报告了一类有前途的 ECF 转运蛋白抑制剂的鉴定结果。我们对德氏乳杆菌 ECF-FolT2 和 ECF-PanT 进行了粗粒度分子动力学模拟，以分析这种新型化学型的结合模式和抑制机制。结果证实了假定的转运机制，并为进一步的药物发现工作铺平了道路。
比较胰高血糖素样肽-1 受体激动剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂在射血分数保留的心力衰竭中的疗效：
射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是充血性心力衰竭的一种亚型，其特点是射血分数正常。与其发展相关的合并症通常包括糖尿病、高血压和肥胖等限制心脏充盈压的慢性疾病。由于射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 一直是大量研究的主题，医生在治疗 HFpEF 患者时一直面临着缺乏有效治疗干预措施的问题。近年来，越来越多的研究旨在确定 HFpEF 的有效治疗药物。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂最初是为治疗糖尿病而开发的，即使在没有糖尿病的情况下，也显示出对 HFpEF 的临床结果有所改善。本系统综述旨在收集和分析对这两类药物的随机对照试验和观察性研究的证据。在进行这项全面的系统评价时，我们遵循了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 2020 指南。为了查找所有相关研究，我们搜索了三个主要医学数据库，包括 Web of Science、Cochrane 临床对照试验中心注册库 (CENTRAL) 和 PubMed (NCBI)。我们已确定了 13 项关于这两类药物的研究，其中一些研究有助于制定当前的 HFpEF 管理指南。我们使用质量评估工具（包括 Cochrane 偏倚风险 2 工具和纽卡斯尔-渥太华量表工具）审查了纳入研究的质量，以确保透明度并限制偏见，从而获得更可靠的发现。大多数关于 SGLT-2 抑制剂的研究表明，住院率和症状负担（以堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评分衡量）和功能能力（以 6 分钟步行测试距离衡量）显着降低。 GLP-1 受体激动剂也改善了症状评分和功能能力，特别是在肥胖患者中，尽管住院率的降低仍不清楚。两类药物的功能能力和症状评分均有所改善，尽管一些指标在各项研究中并不一致具有统计学显著性。由于缺乏对两种药物进行比较的试验，因此一种药物优于另一种药物仍无定论。此外，GLP-1 受体激动剂的研究较晚，因此有必要对这类药物进行进一步研究，以评估长期结果、对非肥胖患者的疗效以及与 SGLT-2 抑制剂的联合使用。
钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂
●为了降低EGFR持续下降的风险，终末期肾脏疾病，心血管死亡以及患有慢性肾脏疾病的成年人心力衰竭的住院，患有进展风险。●降低心力衰竭患者心力衰竭的心血管死亡，住院治疗以及心力衰竭的心力衰竭的风险。●减少2型糖尿病成人心力衰竭的住院风险，并确定心血管疾病或多种心血管危险因素。●作为饮食和运动的辅助，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
有机阳离子转运体在酪氨酸激酶抑制剂的药代动力学、药效学和药物相互作用中的作用
摘要：酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在癌症治疗方法的革命性发展中发挥了决定性作用，为提高生活质量提供了非侵入性、可耐受的治疗方法。尽管如此，TKI 治疗的反应程度和持续时间取决于癌症分子特征、产生耐药性的能力、种系变异引起的药代动力学改变以及膜转运蛋白和代谢酶水平上不必要的药物相互作用。大量获批的 TKI 是有机阳离子转运蛋白 (OCT) 的抑制剂。少数也是它们的底物。这些转运蛋白具有多特异性，在正常上皮细胞中高度表达，特别是在肠道、肝脏和肾脏中，因此可以说是 TKI 与其他 OCT 底物相互作用的相关位点。此外，OCT 通常在癌细胞中受到抑制，可能导致癌细胞对 TKI 产生耐药性。本文回顾了体外和体内报道的 OCT 与已批准和正在开发的 TKI 的相互作用，并批判性地讨论了其潜在的临床影响。
PXR 通过调节单羧酸转运蛋白 SLC16A1 的表达来调节前列腺癌细胞对阿法替尼的反应
1 IRCM，蒙彼利埃癌症研究所，INSERM U1194，蒙彼利埃大学，ICM，F-34298 蒙彼利埃，法国； alice.matheux@chu-dijon.fr （上午）; matthieu.gassiot@gmail.com（毫克）; Fanny.Leenhardt@icm.unicancer.fr（佛罗里达州） abdel.boulahtouf@inserm.fr（AB）; eric.fabrizio@inserm.fr（EF）； Candice.Marchive@icm.unicancer.fr (CM)； aurelie.garcin@inserm.fr（AG）； hanane.agherbi@chu-nimes.fr （HA）; eve.combes@inserm.fr（欧盟）； alexandre.evrard@univ-montp1.fr（AE）； nadine.houede@chu-nimes.fr（新罕布什尔州）; patrick.balaguer@inserm.fr （PB）; celine.gongora@inserm.fr （总干事）； litaty.mbatchi@umontpellier.fr (LCM) 2 生物化学和分子生物学实验室，CHU Caré meau，F-30029 尼姆，法国 3 图尔 CHU 病理学系，弗朗索瓦·拉伯雷大学，INSERM UMR 1069，F-Tours 4，法国； gaelle.fromont-hankard@univ-tours.fr 4 蒙彼利埃大学药学院药学实验室，F-34090 蒙彼利埃，法国 5 加尔癌症研究所—CHU 肿瘤医学系，康沃尔，法国：lippe.pourquier@inserm.fr;电话：+33-4-66-68-32-31 † AM 和 MG 对这项工作做出了同等贡献。 ‡ 现地址：Excelya Group, F-34000 Montpellier, France。