狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)的主要器官状况,如果无法有效管理,导致终阶段肾脏疾病。在LN管理方面成功的两种主要治疗方法包括免疫抑制和非免疫抑制药物,肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂和羟基氯喹(HCQ),这是许多临床试验支持的。最近使用钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂(SGLT2I)进行的临床试验始终显示出具有IGA肾病和局灶性节段性肾小球硬化症患者的重大保护证据。然而,新兴的证据表明SGLT2I在LN管理中的肾脏结局中的保护作用。本综述探讨了SGLT2I有助于肾脏保护的潜在机制,并提供了来自动物和人类研究的有希望的证据,以及有关其在LN中使用的指南建议。
阶梯式治疗政策 政策:糖尿病 – 钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂阶梯式治疗政策 • Brenzavvy ™(贝格列净片 − TheracosBio) • Farxiga ®(达格列净片 – Bristol-Myers Squibb,授权 • 仿制药) • Invokana ®(卡格列净片 – Janssen) • Invokamet ®(卡格列净和盐酸二甲双胍片 – • Janssen) • Invokamet ® XR(卡格列净和盐酸二甲双胍缓释片 – Janssen) • Jardiance ®(恩格列净片 – Boehringer Ingelheim/Lilly) • Segluromet ®(埃格列净和二甲双胍片 – Merck) • Steglatro ®(埃格列净片 –默克)• Synjardy ®(恩格列净/盐酸二甲双胍片 - 勃林格殷格翰/礼来)• Synjardy ® XR(恩格列净/二甲双胍缓释片 - 勃林格殷格翰/礼来)• Xigduo ® XR(达格列净/二甲双胍缓释片 - 百时美施贵宝,授权仿制药)审查日期:2024 年 5 月 1 日;选定修订日期:2024 年 8 月 7 日、2024 年 9 月 18 日(2025 年 1 月 1 日生效)和 2024 年 11 月 20 日
1988年,SGLT-2通过同源性筛选被鉴定(Santer and Calado,2010;Vallon and Thomson,2017)。据报道,SGLT-2介导90%以上的肾脏葡萄糖重吸收(Hummel等,2011)。SGLT-2抑制剂通过阻止近曲小管葡萄糖重吸收来降低血糖,从而起到抗糖尿病的作用,并通过抑制SGLT-2蛋白来促进肾脏葡萄糖排泄(Abdul-Ghani等,2011)。对于糖尿病的治疗和控制,有许多治疗和靶向技术可用(Nauck 等人,2021 年),其中之一是通过 SGLT-2 抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,这是一种帮助 2 型糖尿病患者降低血糖的新方法。在治疗 2 型糖尿病时,SGLT-2 抑制剂是一个很好的选择,因为它们可以降低血糖水平而不会损害胰岛素的产生(Miller 和 Shubrook,2015 年)
通过DAT光谱的纹状体多巴胺转运蛋白结合的可视化允许评估突触前多巴胺能赤字。提议异常的DAT-SPECS扫描支持PD,DLB或其他神经退行性帕金森综合症的诊断,而有症状的患者中的正常DAT-SPECT扫描支持诊断疾病,不影响肿瘤性多巴胺疗法途径。但是,有很大一部分临床诊断的PD患者没有表现出降低的DAT-SPECT结合。临床诊断为PD的患者(出现正常的Dat-specs扫描)在文献中被称为“没有多巴胺能赤字证据的扫描”(Swedd)。尽管其中许多患者最终被诊断出患有非PD综合征,但一部分患有正常DAT-SPEC成像的患者被证实具有参考标准的PD。其他研究可能会阐明这些情况。
摘要临床问题,钠 - 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂对生存以及心血管和肾脏结果对患有慢性肾脏疾病(CKD)的成年人的影响是什么?当前的疗法很少疗法缓慢的肾脏疾病进展并改善了CKD成年人的长期预后。SGLT-2抑制剂在患有和不含2型糖尿病的CKD的成年人中表现出心血管和肾脏益处。现有的SGLT-2抑制剂指南并不能说明CKD成年人当前的最佳证据,并且没有根据CKD进展和复杂性的风险提供所有风险组的完全分层的治疗效果和建议。建议指南小组考虑了有关五年内CKD成人SGLT-2抑制剂治疗的益处和危害的证据,以及上下文因素,并提供了以下建议:1。对于CKD进展和并发症风险低的成年人,我们建议给予SGLT-2抑制剂(弱建议支持)2。对于中等风险的CKD进展和并发症的成年人,我们建议给予SGLT-2抑制剂(支持弱建议)3。对于CKD进展和并发症的高风险的成年人,我们建议使用SGLT-2抑制剂(强有力的建议)4。对于CKD进展和并发症的高风险的成年人,我们建议使用SGLT-2抑制剂(强有力的建议)。建议适用于所有CKD的成年人,无论2型糖尿病状态如何。该指南是如何创建一个国际小组的,包括患者,临床医生和方法学家,他们提出了这些建议,以遵循tastonardsfortrustworthy指南并使用等级方法。使用肾脏疾病改善全球结果(KDIGO)开发的分类系统(KDIGO)确定了CKD成年人的典型风险层面(从低至CKD进展和相关并发症的高风险),并应用了一个单个患者的观点,可以从证据转移到建议。SGLT-2抑制剂的影响是用适用于不同风险层的绝对术语来解释的,结果
图 S01:CRISPR/Cas9 编辑人类 iPSC。(A) 使用双 sgRNA(sg1 和 sg2)靶向外显子 2 两侧的区域来生成 HDR 介导的 NDP KO-GFP 报告系,使用带有 KO 报告模板的 PUC57 载体,由外显子 2 (5'UTR)-eGFP-P2A 盒组成,两侧是同源臂 (HA),其中包括 PAM 位点突变和用于质粒线性化的 sgRNA 切割位点 (sg1-c 和 sg2-c)。在此过程中还生成了 NHEJ 介导的 NDP KO (NDP Δ exon2) 以及 NDP WT 同源克隆。(B) 使用类似方法生成 NDP WT-GFP 报告系。外显子 3 的 CDS 两侧的双 sgRNA(sg3 和 sg4)和含有修复模板的质粒,由外显子 3(CDS)-V5-P2A- eGFP 盒组成,两侧是同源臂,包括 PAM 位点突变和用于质粒线性化的 sgRNA 切割位点(sg3-c 和 sg4-c)。sgRNA,小向导 RNA;HDR,同源定向修复;KO-GFP,敲除报告基因;KO,敲除;WT,野生型;PAM,protoscpacer 相邻基序;UTR,非翻译区;CDS,编码序列;HA,同源臂;eGFP,增强型绿色荧光蛋白;P2A,猪 teschovirus-1 2A 自切割肽;V5,V5 标签。
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代(典型)抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代(非典型)抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
抽象目标是检查钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂的心血管和肾脏益处和危害,无论糖尿病状态如何,患有慢性肾脏疾病的成年人的风险分为风险。设计系统评价和荟萃分析。数据来源OVID MEDLINE,EMBASE和COCHRANE CENTRAL从数据库成立到2024年6月15日。的资格标准,用于选择研究随机对照试验的研究,这些试验比较了慢性肾脏疾病的成年人中的SGLT-2抑制剂与安慰剂或标准护理,没有SGLT-2抑制剂,随访时间为≥12周,符合条件。基于随机对照试验的亚群和不使用英语的出版物的次级分析。进行了数据合成随机效应荟萃分析,并以95%置信区间(CIS)表示为风险比的效果估计值。绝对治疗效果在五年的持续时间内,对于基于心血管和肾脏并发症风险不同的个体
1 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院外科系 2 美国密歇根州安娜堡密歇根大学罗格尔癌症中心癌症免疫学和免疫治疗卓越中心 3 美国密歇根州安娜堡密歇根大学免疫学研究生课程 4 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院计算医学与生物信息学系 5 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院内科系 6 韩国城南市 CHA 大学 CHA 盆唐医疗中心内科系 7 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院分子与整合生理学系 8 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院药理学系 9 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学休斯顿健康科学中心布朗基金会分子医学研究所德克萨斯治疗研究所 10密歇根大学医学院药物化学系,美国密歇根州安娜堡 11 密歇根大学医学院病理学系,美国密歇根州安娜堡 12 密歇根大学癌症生物学研究生课程,美国密歇根州安娜堡 13 主要联系人 *通信地址:wzou@umich.edu https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.10.010