。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2024年8月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.24.609500 doi:Biorxiv Preprint
北卡罗来纳州立大学,教堂山,27599,北卡罗来纳州,美国 8 9 *通讯地址 10 Christopher E. Nelson,博士 11 生物医学工程系 12 120 John A. White Jr. 工程大厅 13 阿肯色大学 14 费耶特维尔,阿肯色州 72701 15 479-575-2615 16 nelsonc@uark.edu 17 18 摘要 19 巨噬细胞是再生医学和癌症免疫疗法等各种应用治疗的有希望的目标。由于其可塑性,巨噬细胞可以在最小的环境变化下从非活化状态转变为活化状态。为了使巨噬细胞在各自的应用中有效,有必要筛选表型变化以阐明细胞对不同运载工具、疫苗、小分子和其他刺激的反应。我们基于 NF- κ B 的激活创建了一种灵敏且动态的高通量巨噬细胞筛选方法。对于该报告基因,我们将 mCherry 荧光基因置于炎症启动子的控制之下,该启动子会募集 NF- κ B 反应元件来促进巨噬细胞炎症反应期间的表达。我们根据巨噬细胞炎症反应的关键标志物(包括 TNF- α 细胞因子释放和炎症和非炎症细胞表面标志物的免疫染色)来表征炎症报告基因。利用炎症报告基因,我们还能够创建 LPS 剂量曲线来确定报告基因的动态范围,并通过对刺激与非刺激处理的报告细胞进行时间点分析来确定报告基因对刺激的敏感性。然后,我们使用报告细胞系来确定递送效率和对不同病毒和非病毒基因递送载体的炎症反应。这里开发的筛选技术 34 提供了一种动态、高通量筛选技术,用于确定 35 小鼠巨噬细胞对特定刺激的炎症反应,并深入了解小鼠 36 巨噬细胞对不同病毒和非病毒基因传递方法的炎症反应。 37 38 简介 39 巨噬细胞是吞噬细胞,负责防御外来入侵者并维持 40 所有器官和组织 1-3 的体内平衡。根据微环境,巨噬细胞会改变功能 41 以响应局部需要。巨噬细胞的可塑性导致形成异质性 42 巨噬细胞表型群以应对情况,无论是防御、维持还是在 43 激活状态之间转换。巨噬细胞作为肿瘤相关巨噬细胞 (TAMS) 在肿瘤和 44 体内再生过程发挥作用。对于许多癌症来说,巨噬细胞在肿瘤 45 微环境中丰富,TAMS 负责促进转移、免疫抑制和 46 促进侵袭和血管生成 4 。巨噬细胞还负责维持从最初的炎症到清除外来入侵者的愈合过程,募集必要的免疫细胞,以及在再生的最后阶段解决愈合过程 5–9 。 49 50 巨噬细胞由于其在活化 51 状态之间切换的能力,可以参与各种各样的活动。对巨噬细胞极化状态的理解在不断发展,在最基本的层面上 52 要么是经典的激活/炎症状态,要么是激活/抗炎状态。这些 53 状态也被描述为 M0(静息)、M1(炎症)和 M2(抗炎)。由于 54 它们的实用性,巨噬细胞已被用于许多不同的应用,从肿瘤学的细胞疗法到再生中局部环境的重新编程 10–16 。虽然巨噬细胞提供了 56
接受钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂治疗的患者围手术期管理药物政策第 10 页,共 14 页 V1 版由政策和指南委员会于 2024 年 5 月 17 日批准 信托编号:B53/2024 下次审核日期:2026 年 5 月 注意:本文件的纸质副本可能不是最新版本。最终版本保存在 InSite 的政策和指南库中
Xujia Zhou 1,Mina Azimi 1,Niklas Handin 2,Andrew Riselli 1,Bianca Vora 1,Eden Chun 1,Sook Wah Yee 1,Per Artursson 2,Kathleen M Giacomini 1*隶属1*隶属关系:加利福尼亚大学加利福尼亚州加利福尼亚大学的加利福尼亚大学生物工程和治疗科学系。 2。 瑞典乌普萨拉大学的药学系,瑞典。 *信件:kathy.giacomini@ucsf.edu加利福尼亚大学加利福尼亚州加利福尼亚大学的加利福尼亚大学生物工程和治疗科学系。2。瑞典乌普萨拉大学的药学系,瑞典。*信件:kathy.giacomini@ucsf.edu
SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTER-2 (SGLT2) INHIBITORS Included Products: FARXIGA (DAPAGLIFLOZIN), XIGDUO XR (DAPAGLIFLOZIN/METFORMIN), QTERN (DAPAGLIFLOZIN/SAXAGLIPTIN), STEGLATRO (ERTUGLIFLOZIN), SEGLUROMET (Ertugliflozin/temurgin)
图2 SGLT1/2抑制神经退行性疾病和T2D的影响的MR估计和森林图。星号(*)表示IVS选择从r 2 <0.3到r 2 <0.1的变化时的连锁不平衡参数。 NSNP,单核苷酸多态性的数量; PVAL,P值;或优势比; CI,置信区间; HBA1C,血红蛋白A1C; AD,阿尔茨海默氏病; PD,帕金森氏病; MS,多发性硬化症; ALS,肌萎缩性侧索硬化症; FTD,额颞痴呆; LBD,路易身体痴呆症; T2D,2型糖尿病; SGLT,钠 - 葡萄糖共转运蛋白; IVW,逆差异加权。
您的财务捐款将使该基金能够吸引更多国家 /地区的女性企业家。通过向基金捐款,您将成为官方捐助者。您的贡献将通过与WTO和ITC的高级活动,包括韦德基金赠款协议的签名。最多将与WTO总监和ITC执行董事一起在Weide基金委员会中代表三个捐助者。董事会还将包括最多三名受体国家的高级代表。董事会将负责总体政策,批准工作计划以及负责协调技术合作的技术委员会的工作。董事会中的捐助者代表将采用旋转方法。
应使用以下产品类别来确定网站是否正在执行与生物产品生产有关的任何处理步骤。生物学物质的生产可能是制造制造过程中加工步骤的一部分,并且在适当的情况下,这些操作也应在本节中捕获。在授权操作还包括生物产品的成品剂型的制造,则还应在MIA上选择相关剂型(例如1.1.1.2冻干)。
药房医疗必要性指南,以确定计划福利的覆盖范围,并发布以更好地了解做出覆盖范围决策的基础。考虑到个别成员的医疗保健需求,该计划逐案做出覆盖范围的决定。药房医疗必要性指南是针对被选定的治疗类或药物制定的,但被证明在有限的,定义的患者或临床情况下有效。它们包括基于当前文献审查的简洁临床覆盖标准,与服务领域的医生进行咨询,这些医生是特定领域的医学专家,FDA和其他政府机构政策,以及国家认证组织通过的标准。该计划每年修改和更新药房医疗必要性指南,或者如果有新的证据提示需要修订的新证据,则更频繁地。对于自保计划,覆盖范围可能会因福利文件的条款而异。如果在药房医疗必要性指南与自保成员的福利文件之间存在差异,则福利文件的规定将管理。治疗提供者完全负责成员的医疗建议和治疗。使用本政策不是付款的保证,也不是对特定索赔的最终预测。索赔付款在服务之日,福利协调,转介/授权和利用管理指南以及遵守规划政策和程序和索赔编辑逻辑时,均由会员资格和福利。
简介钠 - 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂似乎是一种有希望的新型抗高血压剂,其作用幅度与低剂量的氢氯噻嗪相当(1)。SGLT2抑制剂(SGLT2I)已显示出对2型糖尿病患者,慢性肾脏疾病(CKD)和耐药性高血压患者的血压降低(BP)降低作用(2)。先前的一项研究还表明,与2型糖尿病和CKD的肥胖患者相比,非肥胖患者的SGLT2I的降低作用更为明显。肥胖的残留风险可能会限制肥胖患者中SGLT2抑制剂的BP降低,而通过胰岛素抵抗的无效改善或不完全抑制交感神经系统过度激活(3)。降低BP的效应是剂量无关的(1)。然而,T2DM和高血压患者中SGLT2I应被视为对一线抗高血压方案的佐剂(2)。在这项研究中,我们试图讨论SGLT2I在高血压治疗中的蛋白质效果。