这项技术可以小批量生产个性化部件 [2]。这些部件可以打印成各种复杂的形状,而后期加工很少 [3]。单个产品的成本大大降低,工艺生产率也提高了 [2,4]。在电弧增材制造 (WAAM) 中,电弧焊工艺用于制造部件 [5]。电弧加热金属丝,熔融金属沉积在基材上 [5,6]。热填充金属在基材上的沉积会导致基材温度升高。与剩余较冷区域相比,基材在热影响区域的热膨胀会导致其机械性能发生变化。这会导致基材内形成残余应力 [7],并导致基材变形和尺寸不稳定 [6]。过去,不同的作者描述了
1译者注:中文术语可以将英语翻译成“人工通用情报”(AGI)或“通用人工智能”(简称“通用AI”)。这种翻译选择“通用AI”,因为当中国作家使用该术语通用人工智能时,通常是指广泛的AI形式,而不是像Agi所暗示的那样类似于人类认知的AI。有关此术语的更全面讨论,请参见Wm。C. Hannas,Huey-Meei Chang,Daniel H. Chou和Brian Fleeger,“中国的高级AI研究:监视中国通往“一般'人工智能的途径”,“人工智能中心”,“安全与新兴技术中心”,2022年7月7日,2022年,HTTPS://CSET.GEORGETONTOWN.GEORGETOWN.GEORGETONTOWN.EDUE/PUBLITICA/CHINAS-CUBUBLICATION/CHINAS-EREVENG 1-3。1-3。
OpenAI代表Stargate邀请合格方提交建议,以实现大规模AI数据中心的开发和建设。具体来说,Openai正在寻求地点(土地和权力)建议。目的是建立支持高级AI工作量,有助于经济发展并实现OpenAI的使命的多高夸瓦基础设施舰队。此RFP寻求提出的建议,以解决一套全面的要求,并具有确定地点和权力的特定意图,这使OpenAI的基础设施路线图能够。
技术转让涉及知识从技术开发者或拥有者流向从知识中受益的技术获取者。本文提出了一个模型,用于评估发达国家向发展中国家的复杂技术转让项目中的知识流。所提出的知识流模型是通过将知识粘度和速度的概念与架构和组件知识的概念相结合而建立的。该模型基于这样的理念:向资源有限的组织(例如发展中国家的组织)转移知识,一方面需要在粘度和速度之间取得平衡,另一方面需要在架构和组件知识之间取得平衡。知识流模型已在三个地球观测小型卫星合作项目的数据上进行了测试,阿尔及利亚利用这些合作项目来从国外获取小型卫星技术并建立本地能力。该模型的实施表明,合作项目只能获得脱离当地环境的浅层架构知识。研究结果反映了合作项目机制的局限性以及技术获取者在实现适当的组件/架构和粘度/速度平衡方面面临的挑战。关键词:小型卫星技术转让;技术转让建模;发展中国家;复杂技术转让;知识流。
摘要 伴随前庭功能障碍的失忆症状表明前庭和视觉记忆系统之间存在功能关系。然而,人们对其背后的认知过程知之甚少。作为起点,我们寻找一种跨模态相互作用的证据,这种相互作用通常在其他感觉模态之间观察到,在这种相互作用中,如果先前将目标(在本例中为视觉)与来自另一个感觉域(在本例中为前庭)的独特、时间上一致的刺激相结合,则更容易识别目标。参与者首先执行视觉检测任务,其中刺激出现在计算机网格内的随机位置。参与者不知道,一种特定刺激的开始伴随着短暂的亚感觉脉冲电前庭刺激 (GVS)。在两个视觉搜索实验中,当在先前检测任务中出现 GVS 配对视觉刺激的网格位置呈现时,旧目标和新目标都能更快地被识别。这种位置优势似乎是基于相对而非绝对空间坐标,因为当搜索网格旋转 90° 时,这种效果仍然有效。这些发现共同表明,当个体回到熟悉的视觉场景(此处为 2D 网格)时,如果目标出现在之前与独特的、与任务无关的前庭线索相关联的位置,则视觉判断会得到促进。这种多感官相互作用的新案例对于理解前庭信号如何影响认知过程具有更广泛的意义,并有助于限制 GVS 日益增长的治疗应用。
迫切需要发现治疗 COVID-19(由 SARS-CoV-2 病毒引起的流行病)的方法。考虑到发现、开发和临床测试的时间表,从库筛选开始的标准小分子药物发现工作流程是不切实际的。为了加快患者测试的时间,我们在此探索了在临床环境中经过一定程度测试的小分子药物(包括已批准的药物)作为 COVID-19 的可能治疗干预措施的治疗潜力。我们这个过程的动机是一个称为多药理学的概念,即可能具有治疗潜力的脱靶相互作用。在这项工作中,我们使用了深度学习药物设计平台 Ligand Design 来查询获得联邦批准或正在进行临床试验的内部小分子药物集合的多药理学概况,目的是识别预计会调节与 COVID-19 治疗相关的靶标的分子。我们努力的成果是 PolypharmDB,这是一种药物资源,以及它们在人类蛋白质组中预测的蛋白质靶标结合。挖掘 PolypharmDB 产生了预测与 COVID-19 的人类和病毒药物靶标相互作用的分子,包括与病毒进入和增殖相关的宿主蛋白以及与病毒生命周期相关的关键病毒蛋白。此外,我们收集了针对两个特定宿主靶标 TMPRSS2 和组织蛋白酶 B 的优先批准药物集合,最近显示它们的联合抑制可以阻止 SARS-CoV-2 病毒进入宿主细胞。总体而言,我们证明了我们的方法有助于快速响应,确定了 30 种优先候选药物,用于测试它们可能用作抗 COVID 药物。使用 PolypharmDB 资源,可以在一个工作日内为新发现的靶标确定重新利用的候选药物。我们正在免费向合作伙伴提供我们确定的分子的完整列表,以便合作伙伴能够对它们的功效进行体外和/或临床测试。关键词:SARS-CoV-2 病毒、COVID-19、冠状病毒、TMPRSS2、组织蛋白酶 B、宿主-靶标、多药理学、脱靶相互作用 缩写:SARS-CoV-2:严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 COVID-19:冠状病毒病-2019 3CLpro:木瓜蛋白酶样蛋白酶 PLpro:主要蛋白酶 RdRp:非结构蛋白 ACE2:血管紧张素转换酶 2 TMPRSS2:跨膜蛋白酶丝氨酸 2
摘要:本文介绍了世界商业周期的同步和领先综合月度指标——全球经济晴雨表。两者均以世界产出增长率周期为目标。这些指标的计算包括两个主要阶段。第一阶段包括变量选择程序,其中使用预设的相关阈值和参考序列的目标结果作为选择标准。在第二阶段,将选定的变量组合并转换为相应的综合指标,以参考序列作为响应变量,计算为第一个偏最小二乘因子。在本文提到的最后一个年份(2018 年 12 月),在第一阶段测试的 1681 个变量的 6605 个转换中,1275 个被选入同步指标,1228 个被选入领先综合指标。我们在伪实时设置中分析了这两个新指标的特征,并证明这两个指标都是迄今为止发布的全球商业周期少数指标的有用补充。
为了减少二氧化碳排放,人们正在进行前所未有的研究,以开发高效、廉价的电动汽车和固定式储能系统,用于风能和太阳能等间歇性(可再生)能源产生的能量。1,2 在这方面,越来越多的基于钠 (Na)、镁 (Mg) 和铝 (Al) 的电池受到关注,因为这些元素在地球上含量丰富,因此与代表目前商业标准的锂 (Li) 离子电池 (LIB) 相比,它们的总体成本可能更低。3,4 然而,用钠、镁或铝离子取代锂离子需要对此类电池的阴极和电解质材料以及电化学进行深入的修订和重新探索。在此,我们简要回顾了基于地球丰富元素的新兴电池技术——不包括已经成熟的系统,例如铅酸电池和钠硫电池以及基于硫/空气阴极的后锂离子电池——并讨论它们各自的优缺点。人们认识到,基于钾 (K) 的电池作为一种低成本电池技术开始引起人们的关注,5 但为了简洁起见,本文将省略它。可充电电池的工作原理是基于阳极材料(负极,“还原剂”)和阴极材料(正极材料,“氧化剂”)之间的可逆氧化还原反应。阳极和阴极材料在空间上
摘要:RASSF1A 肿瘤抑制因子是一种参与细胞信号传导的再生蛋白。越来越多的证据表明,这种蛋白质位于复杂信号网络的交叉点,该网络包括细胞稳态的关键调节器,例如 Ras、MST2/Hippo、p53 和死亡受体通路。RASSF1A 表达的丧失是实体肿瘤中最常见的事件之一,通常是由 DNA 甲基化导致的基因沉默引起的。因此,重新表达 RASSF1A 或针对其复杂信号网络的影响模块进行治疗是治疗多种肿瘤类型的一种有希望的途径。在这里,我们回顾了 RASSF1A 信号网络的主要模块以及网络失调对不同癌症类型的影响的证据。具体来说,我们总结了介导 RASSF1A 启动子甲基化的表观遗传机制以及 Hippo 和 RAF1 信号模块。最后,我们讨论了重建 RASSF1A 功能的不同策略,以及如何通过多靶向途径方法选择此网络中的可用药节点来开发新的癌症治疗方法。
摘要 mTORC1 蛋白激酶响应各种输入(包括氨基酸)调节细胞生长,这些输入向 Rag GTPases 发出信号,促进 mTORC1 易位到溶酶体表面(其激活位点)。这种途径在许多疾病中失调,包括糖尿病和癌症;然而,我们对氨基酸激活 mTORC1 的机制的理解并不完整。长期以来,一个谜团是氨基酸缺乏时抑制 mTORC1 的成分的身份。作为一名研究生,我推断负调节剂可能会影响 Rags,因为它们在营养感知中起着核心作用。我们对 Rags 进行了免疫沉淀,然后进行质谱分析 (IP/MS),结果发现了两个相互作用的蛋白质复合物,我们称之为 GATOR1 和 GATOR2。GATOR2 正向调节 mTORC1 并在 GATOR1 上游或与 GATOR1 并行发挥作用,GATOR1 是一种 Rag GTPase 激活蛋白,也是 mTORC1 的关键抑制剂。 GATOR1 成分在癌症中发生突变,可能有助于识别对 mTORC1 抑制有反应的癌症。第二个未解之谜是 mTORC1 上游氨基酸传感器的身份。为了识别假定的传感器,我们对已知的 mTORC1 调节剂进行了广泛的 IP/MS。我们发现 Sestrin2 和 CASTOR1 是与 GATOR2 相互作用的蛋白质,分别起到亮氨酸和精氨酸传感器的作用。Sestrin2 和 CASTOR1 与 GATOR2 结合以抑制 mTORC1,并且在存在氨基酸的情况下这种抑制会得到缓解。重要的是,这些传感器的氨基酸结合能力是 mTORC1 感知氨基酸存在所必需的。总之,这些成分的发现澄清了我们对氨基酸如何向 mTORC1 发出信号的理解,并提供了在疾病状态下调节 mTORC1 活性的目标。
