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用重组人巨噬细胞半乳糖C型凝集素靶向TN-抗原阳性人类肿瘤
摘要：糖基化的改变会导致肿瘤发生过程中与肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACA）的出现。o-糖果的截断揭示了经常连接到丝氨酸或苏氨酸氨基酸的N-乙酰基乳糖苷（GalNAC）的Thomsen Nouveau（TN）抗原，这是可以在癌细胞表面上访问的，但在健康细胞的表面上是可访问的。有趣的是，GalNAC可以通过巨噬细胞半乳糖凝集素（MGL）识别，这是一种在免疫细胞中表达的C型凝集素受体。在这项研究中，在体外测试了重组MGL片段，以测试流量细胞仪和共聚焦显微镜以及对肿瘤小鼠的流效量MGL后的癌细胞靶向效率。我们的结果证明了MGL靶向TN-阳性人类肿瘤而不诱导毒性的能力。这种结果使MGL是正常人蛋白的片段，是人类肿瘤的体内诊断和成像以及治疗应用的第一个载体候选。关键词：癌症，TN抗原，C型凝集素■简介
能力T4P的DNA结合的分子基础在革兰氏阳性和革兰氏阴性物种中是不同的
The molecular basis for DNA-binding by competence T4P is distinct in Gram-positive and Gram-negative species Nicholas D. Christman 1 and Ankur B. Dalia 1, * 1 Department of Biology, Indiana University, Bloomington, IN *Correspondence to: ankdalia@iu.edu ABSTRACT Competence type IV pili (T4P) are bacterial surface appendages that facilitate DNA uptake during通过自然转化的水平基因转移。这些动态结构从细胞表面积极延伸，与环境中的DNA结合，然后缩回以将结合的DNA进口到细胞中。能力T4P在不同的革兰氏阴性（DIDERS）和革兰氏阳性（单胚层）细菌中发现。虽然DIDERM能力T4P的DNA结合机制已成为强化研究的最近重点，但对单胚层能力T4P的DNA结合知之甚少。在这里，我们使用肺炎链球菌作为模型系统来解决此问题。能力T4P可能通过称为次要PILIN的尖端相关的蛋白质复合物与DNA结合，最近的工作突出了单胚层和DIDERM能力T4P之间的高度结构保护。在diderms中，一个次要的pilin fimt中带正电荷的残基对于DNA结合至关重要。我们表明，尽管这些残基在comgd中保存下来，但它们的单胚层同源物，但它们仅在DNA吸收中起较小的作用以进行自然转化。相反，我们发现邻近的小pilin comgf（单胚层的PILW同源物）中有两孔充电的残基在自然转化的DNA吸收中起主要作用。在diderm和单胚层中，一个此外，我们发现这些残基在其他单死机中是保守的，但不是diderms。在一起，这些结果表明，DNA结合的分子基础在单胚层和DIDERS能力T4P中独立发散或演变。作者摘要多种细菌使用称为IV型pili型能力（T4P）的细胞外结构，从其环境中吸收DNA。T4P对DNA的摄取是自然转化的第一步，这是一种水平基因转移模式，有助于抗生素抗性和毒力性状在各种临床上相关的革兰氏阴性（DIDERM）和革兰氏阳性（革兰氏阳性（单一型）细菌种类物种中的传播。虽然能力T4P在DIDERMS中的DNA结合的机理一直是最近研究的领域，但对单胚层能力T4P如何结合DNA的了解相对较少。在这里，我们探讨了单胚层能力T4P如何使用肺炎链球菌作为模型系统结合DNA。我们的结果表明，虽然单胚层T4P和DIDERS T4P可能具有保守的结构特征，但每个系统的DNA结合机制都是不同的。引言自然转化（NT；也称为遗传转化或自然能力）是多种细菌和古细菌中水平基因转移的广泛保守机制[1]。在此过程中，细胞从环境中占用自由DNA，通过同源重组将其整合到其基因组中。NT的第一步是细胞外DNA的吸收，这是由称为能力T4P的动态表面附属物促进的。能力T4P积极延伸到细胞外环境，与游离DNA结合，然后缩回以促进DNA的摄取，如Diderm Vibrio cholerae [2]和单肽S.肺炎[3]中所示。由细胞质ATPase Motor提供动力的跨膜分子机支持了Pili的主动延伸和缩回[4-6]。通过这种活性，T4P的能力促进了双链DNA在DIDERMS中的prode骨中的吸收，或单胚层中细胞壁和细胞质膜之间的空间（即“革兰氏阳性的periplasm” [7]）。这种DNA的弯曲被ComeA结合，ComeA是一种周围（DIDERS）或膜上的（单胚层）DNA结合蛋白，该蛋白充当分子棘轮，以进一步驱动DNA摄取[8-10]。
盈利的银行对经济做出了积极贡献吗？
摘要：许多研究都探讨了金融业发展与经济增长之间的关系；然而，银行盈利能力对经济增长的影响仍不清楚。我们研究了 2004 年至 2014 年期间亚太地区银行盈利能力与经济增长之间的关系。使用系统 GMM 估计量，我们的研究结果表明，盈利的银行业是亚太地区经济增长的先决条件，银行盈利能力对经济增长的影响在小型银行业中更为突出。也许令人惊讶的是，我们发现银行规模对 GDP 增长有负面影响，银行盈利能力对经济增长的影响随着银行业规模的扩大而减小。我们的研究结果还表明，与小型新兴经济体和大型新兴经济体相比，发达经济体的盈利能力对经济增长的影响要大得多。
学习有用的东西
给定文章文本这里学习如何使用积极的陈述来改变您的主意，改善您的生活并体现您的欲望。此页面可能包括会员链接；从合格购买产品中获得收入。您准备好改变自己的思想和经验了吗？积极的肯定可以是强大的工具。我们深入研究之前，进行测验或下载我们的健康业务增长电子书以获取专家技巧和资源。积极的肯定是可以帮助体现目标，梦想或经验的短语。它们不是魔术，但它们涉及科学研究的心理过程。例如，自我实现的预言表明，当我们相信会发生某些事情时，就会更有可能。神经可塑性研究表明，通过关注某些东西，我们加强了与之相关的大脑区域。使积极的肯定有效，选择一个短语并在您的脑海中重复。请注意思想，情感或行为与您无关，并通过我们的福祉测验来确定有问题的做法。但是，仅重复任何肯定不会导致重大变化。使用说话，添加其他感觉并将其链接到环境中的锚点之类的技术，以正确的方式构建正面的肯定。通过养成重复和关联的习惯，您可以激活与积极肯定相关的大脑区域。这可以导致更积极的行动，情感和经验。提高您的信誉，提供高影响力内容，并通过有效使用确认来节省时间。或“是的，我可以！您正在建立神经连接，从而使肯定更有效，因此请保持简单和呈态度。说“我健康和快乐”，而不是“我很快会快乐”。这使您的思想放心，您已经拥有了想要的东西。避免像“我不再生病”这样的负面因素，它专注于坏的，而不是好。关注积极成果，例如“我每年赚100,000美元经营自己的公司”。确保您的肯定对您来说是真实的，例如“我有能力体现我的梦想”。您的无意识的思想需要您有意识的头脑一致。要具体，然后尝试不同的短语，直到它们与您产生共鸣为止。积极的肯定在您充满真正的情绪和可视化时会起作用。说“我很高兴”，并与您真正快乐的时候联系。正如您所说的那样散发出幸福，并想象自己已经处于所需状态。这有助于您的肯定变得更加有效。喜欢说“哇！””，拍手或上下跳动，将信息进入身体的另一种方法是在重复您的肯定时锻炼或散步。这加强了大脑中精神上的联系，为积极的肯定提供了更大的支持。通过采取行动将您的肯定扎根会使它们更加有效。例如，如果您正在寻找工作，请发送简历；如果您想变得健康，请在步行或开车去健身房时说出您的肯定。如果您想开展业务，请迈出第一步。每当您看到它或想到它时，都会大声说明您的肯定。要重新编程大脑，请提醒自己，用粘稠的音符，彩绘岩石或更改的手机锁定屏幕做出正面肯定。一致性和持久性是关键；继续尝试直到找到有效的方法。我一直在努力每天改善和成长。我很感激到目前为止的机会。生活对我有很大的潜力。我允许自己成为我的真实自我。我有能力在生活中做出积极的改变。我勇敢而坚强。我应该有需求并占用空间。我重视自己，我值得爱。我足够了。定期实践肯定的一种方法是启动每日日记。您可以开始写早晨确认或探索日记的提示开始。详细说明“我充满爱”的人也可以通过与爱心相关的思想和感受来扩展，这也很有帮助。开始早晨的肯定实践是一种培养积极情绪的有趣方式，但要谨慎地不期望立即结果，而要专注于随着时间的推移进行小小的改进。
从统计上参数化和评估正学位模型，以估算1979年至2022年在南极洲的表面熔体
摘要。表面熔化是南极冰架塌陷的主要驱动因素之一，随着全球气候的持续变暖，预计将来会增加，因为空气温度和熔化之间存在统计学上显着的正相关关系。增强的表面熔体将影响南极冰盖（AIS）的质量平衡，并通过动态反馈诱导全球平均海平面（GMSL）的变化。然而，南极中对表面熔体的当前理解在量化表面熔体和了解过去，现在和建筑环境中表面熔体的驱动过程的不确定性方面仍然有限。在这里，我们构建了一个新型的网格细胞级分布分布的正学位日（PDD）模型，该模型被强迫使用2 m的空气温度重新分析数据，并通过将卫星估计值和表面能量平衡（SEB）模型（SEB）模型（SEB）模型（SEB）模型（SEB）模型（SEB）模型（SEB）模型（SEB）模型（SEB）模型的每个计算单元格上的1979年至2022222222222.，我们根据PDD模型的性能评估了我们参数化方法的准确性，当时考虑了整个计算单元格，这与选择用于参数化的时间窗口有关。我们通过将用于PDD参数化的训练数据（卫星估计和SEB模型输出）增加±10％，并通过将恒定温度扰动（ + 1， + 2， + 3， + 4和 + 5 o C）添加到2 M空气温度模型。我们发现，PDD融化范围和数量类似于训练数据的变化，其统计学上显着的相关性稳定，并且PDD熔体量融合的量随着温度的
重新利用CD8 + T细胞对SARS-COV-2进行癌症免疫疗法的免疫力：COVID-19大流行的积极方面？
加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学病理学系； B加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学微生物与免疫学系； c加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学生物学系； D Beatrice Hunter Cancer Research Institute，加拿大新南威尔士州哈利法克斯；他的第11团队由Cordeliers研究中心，Cordeliers的全国联盟（National Falie Antival Antival Cancer）贴上，INSERM U1138，巴黎大学，索邦大学，法国，巴黎，巴黎，巴黎。法国维勒维夫（Vilejuif）的F Gustave Roussy癌症校园； G代谢组学和细胞生物学平台，法国维勒维夫Gustave Roussy癌症校园； H法国法国大学，法国巴黎大学；我是欧洲医院乔治·庞皮杜（Georges Pompidou），法国巴黎，欧洲医院乔治·庞皮杜（Georges Pompidou）；苏州系统医学研究所，中国医学科学院，中国苏州； K Karolinska Institute，Karolinska大学医院Karolinska Institute，瑞典Karolinska大学医院Karolinska Institute
在“诊断和治疗策略”中，对 p16/Ki- 67 细胞学检测作为高危 HPV 阳性女性的分类检测进行评估
。CC-BY 4.0 国际许可 它是永久可用的。 是作者/资助者，已授予 medRxiv 许可以显示预印本（未经同行评审认证）预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 1 月 29 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.26.25321149 doi：medRxiv 预印本
氧化依布硒及其衍生物是用于治疗 HER2 阳性癌症的新型变构 HER2 抑制剂
乳腺癌。然而，相关的耐药机制和毒性凸显了对这些癌症的新治疗方法的需求。我们最近发现，在正常细胞中，HER2 通过与埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白 (ERM) 家族成员直接相互作用而稳定在催化抑制状态。在 HER2 过表达的肿瘤中，膜突蛋白的低表达导致 HER2 的异常激活。通过旨在寻找膜突蛋白模拟化合物的筛选，我们鉴定出依布硒氧化物。我们表明，依布硒氧化物和一些衍生物可有效抑制过表达的 HER2 以及突变和截短的致癌形式的 HER2，这些形式对目前的疗法具有抗性。依布硒氧化物选择性抑制 HER2 + 癌细胞的锚定依赖性和非锚定依赖性增殖，并与目前的抗 HER2 治疗药物联合使用具有显著的益处。最后，依布硒氧化物显著抑制了体内 HER2 + 乳腺肿瘤的进展。总之，这些数据证明依布硒氧化物是一种新发现的 HER2 变构抑制剂，可用于 HER2 + 癌症的治疗干预。
直接回收由超临界二氧化碳辅助的锂离子电池正电极
生态过渡是我们日常生活的中心，现在能源生产问题及其存储问题现在是许多研究项目的重点。随着我们日常生活设备的电气越来越大，尤其是随着电动汽车的兴起，电池的寿命终止，尤其是锂离子电池（LIBS）的问题成为了真正的挑战。的确，这种类型的电池的建筑要素，例如铜，铝，尤其是钴或镍不仅昂贵，而且在非常本地化的区域和地球上的数量有限。因此，必须实施这些电池收回这些金属并满足市场需求不断增长的回收过程。回收技术（例如pyro-和hydmetallurgy）已被用来收回经济利益的要素。但是，这些破坏性过程有局限性：i）恢复的元素的纯度不足以重用它们制造新电池，ii）ii）它们需要高能输入或大量使用酸。另一方面，直接回收策略旨在将电池的不同部分分开并独立回收，因此成为实现此目标的最可信的替代方法。
FGFR2 在 ER 阳性乳腺癌中的预后价值是……
简介：成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 激活与腔内乳腺癌 (BC) 的内分泌治疗耐药性有关，但临床证据仍不一致。鉴于 FGFR 在介导肿瘤微环境 (TME) 相互作用中的作用，FGFR2 的预后价值可能取决于基质成分。本研究旨在验证雌激素受体阳性浸润性导管癌 (IDC) 中基质的 FGFR 相关特征与 FGFR2 预后价值之间的关联。材料和方法：计算机基因表达分析确定了 12 种基质因子（ FAP 、 CXCL12 、 PDG- FRA 、 COL1A1 、 HSPG2 、 CCL2 、 MMP14 、 S100A4 、 MMP9 、 PDGFA 、 MCAM 、 IL6 ），形成了“基质的 FGFR 相关谱”。分析了来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的 257 名 ER+ IDC 患者队列。根据基质基因表达使用 k 均值对肿瘤进行聚类，并使用 Cox 比例风险回归模型评估 FGFR2 与总体生存期 (OS) 之间的关联。结果：根据基质基因表达谱确定了两组 ER+ IDC 肿瘤。虽然这两个簇具有相似的肿瘤分期和激素受体状态，但针对临床因素进行的多变量分析显示，FGFR2 表达与簇分配之间存在显著关联。在簇 I（基质基因高表达）中，高 FGFR2 与预后不良相关，而在簇 II（低表达）中，高 FGFR2 表示预后良好。FGFR1、FGFR3 和 FGFR4 没有显示出显著的预后价值。结论：基质谱调节 FGFR2 在管腔乳腺癌中的预后意义，强调 TME 谱对生物标志物评估的重要性并解释 FGFR2 研究中的不一致之处。