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CRISPR-CAS系统：原核生物中配件基因组的强大调节剂
摘要经常暴露于外国核酸，细菌和古细菌已经开发出一种巧妙的适应性防御系统，称为CRISPR-CAS。该系统由群集的定期间隔短的短质重复序列（CRISPR）阵列以及与CRISPR（CAS）相关基因组成。该系统由一种复杂的机械组成，该机制将病毒和移动遗传元素（MGE）的外国核酸碎片整合到CRISPR阵列中。插入的片段（垫片）被转录，然后被CAS蛋白用作识别和失活的指导RNA。CRISPR-CAS系统的不同类型和家族由具有进化轨迹的独特适应和效应模块组成，部分独立。效应器模块的OIGIN和间隔者积分/缺失的机理远不清楚。在本文中提出了有关CRISPR-CAS系统的结构，生态和演变的最新数据及其在原核生物中辅助基因组调节中的作用。
反义寡核苷酸的强大世界：从实验室到临床
对生物机制的理解使得开发第一种靶向疗法成为可能。这些疗法最初针对的是导致疾病或与疾病特别相关的蛋白质。对 ER 在乳腺癌中的作用的理解以及对其阻断机制的识别推动了针对所谓“激素依赖性”乳腺癌（ER 阳性、雌激素受体阳性）的激素疗法的开发。他莫昔芬现在是 ER 阳性乳腺癌的标准治疗方法。它通过竞争性抑制雌二醇与其受体的结合起作用（Jordan，2003 年）。针对特定表位的单克隆抗体也构成了一类非常重要的靶向疗法。它们彻底改变了哮喘等炎症性疾病的治疗（Pelaia 等人，2017 年）。然而，对导致疾病的基因变异的识别为使用靶向疗法提供了主要动力。例如，相互易位t(9; 22)，即费城染色体，是慢性粒细胞白血病 (CML) 的标志。因此，t(9;22) 易位最先用于确诊 CML (Heisterkamp 等，1990 年；Rowley，1973 年)。这种易位会产生异常的融合基因 (BCR-ABL)。由此产生的 BCR-ABL 融合蛋白由于其组成性酪氨酸激酶活性而具有致癌特性 (Lugo、Pendergast、Muller 和 Witte，1990 年)。与蛋白激酶催化位点结合的 ATP 竞争性抑制剂的开发导致了一种特异性疗法：伊马替尼或 Gleevec ®，从而彻底改变了 CML 和其他疾病的治疗方式 (Kantarjian 和 Talpaz，2001 年)。同样，致癌 NTRK（神经营养性原肌球蛋白相关激酶）融合基因的鉴定最近导致了特异性抑制剂（larotrectinib 或 Vitrakvi ®、entrectinib 或 Rozlytrek ®）的开发，用于治疗成人和儿童的 NTRK 阳性癌症（Cocco、Scaltriti & Drilon，2018 年）。在肿瘤学中，针对复发性点突变的特异性抑制剂也得到了广泛开发（Martini、Vecchione、Siena、Tejpar & Bardelli，2012 年；Skoulidis & Heymach，2019 年）。在某些情况下，会产生很少或根本不产生蛋白质。胰岛素就是这种情况，胰岛素依赖型糖尿病（I 型）患者缺乏这种酶。患者接受胰岛素疗法治疗，通过施用替代蛋白质来忠实重现胰岛素生理分泌的效果。 1982 年，第一种人类胰岛素蛋白上市，开创了一种新模式：可以修改激素蛋白的序列，使其药代动力学特性与患者的生理需求相匹配（McCall & Farhy，2013 年）。除了这些“蛋白质特异性”疗法外，还开发了针对 DNA（脱氧核糖核酸）的方法。至于蛋白质，最初的治疗尝试是基于对 DNA 的整体改变，例如通过使用烷化剂。这些药物会诱导非特异性共价键的产生，从而产生 DNA 加合物。它们会破坏复制和转录，这解释了它们在癌症治疗中的用途（Noll、Mason 和 Miller，2006 年）。插入也是小平面分子与 DNA 的一种特殊结合模式。它们会改变 DNA 的构象，破坏 DNA 和 RNA 聚合酶的活性（Binaschi、Zunino 和 Capranico，1995 年）。靶向 DNA 的分子并不局限于肿瘤学应用。例如，甲氨蝶呤是一种在细胞周期 S 期抑制核酸合成的抗代谢物，它已经取代了传统上使用的银盐用于治疗类风湿性关节炎（Browning、Rice、Lee 和 Baker，1947 年）。除了这些以非特异性方式与 DNA 相互作用的分子之外，人们还设想了针对性策略，以纠正导致疾病的有害基因。这种方法被称为基因疗法（Kaufmann、Büning、Galy、Schambach 和 Grez，2013 年）。一个非常有前景的例子（正在申请上市许可 [MA]）涉及治疗 β 地中海贫血症，这是一种血红蛋白遗传性疾病。在这里，患者的干细胞被分离并被改造以替换有害基因，这样它们就可以产生正常的血红蛋白。然后将改造后的细胞注射回患者体内（Cavazzana-Calvo 等人，2010 年；Thompson 等人，2018 年）。这些令人惊叹的方法可以用于治疗许多疾病，包括糖尿病，尽管它们的实施非常复杂。最后，长期以来被认为是简单中间分子的 mRNA 最近已成为感兴趣的治疗靶点。 mRNA 是精细转录和转录后调控的位点，与许多疾病有关。因此，近年来 RNA 分子也受到关注，因为这些分子与蛋白质和 DNA 一样，是开发靶向疗法的候选分子（Disney、Dwyer 和 Childs-Dis-ney，2018 年）。第一种反义寡核苷酸 (ASO) 就是在这种背景下出现的。ASO 是单链合成 RNA 或 DNA 分子，平均长度为 12 至 25 个核苷酸。它们的序列与其靶标的序列互补，以确保特异性。因此，ASO 的序列由其靶标的序列决定。此外，这些分子可以定位在细胞质和细胞核中，从而可以到达细胞质和/或细胞核靶标（参见 Potaczek、Garn、Unger 和 Renz，2016 年的综述）。 ASO 经过化学改性，免受核酸酶的作用（否则会降解它们），并允许它们穿过质膜而无需矢量化。根据这些变化，ASO 可分为三代（如下所述）（图 1）。ASO 的化学性质很重要，因为它决定了其作用方式（降解目标 RNA 或掩盖位点而不降解）。因此，ASO 可以进行广泛的调节，
核医学：现代诊断和治疗中的强大工具
核医学是医学专业领域，它使用少量放射性材料来诊断，监测和治疗各种疾病。与传统的成像技术（例如X射线或计算机断层扫描（CT）扫描，它们捕获人体的结构图像，核医学都集中在分子水平的生理过程上。这种方法提供了有关器官和组织如何发挥作用的独特见解，使其成为诊断和治疗环境中的宝贵工具[1]。在其核心上，核医学涉及使用放射性药物的放射性化合物，这些化合物被患者注射，摄入或吸入。这些化合物发射伽玛射线或其他形式的辐射，可以通过特殊的成像设备（例如伽马相机或正电子发射断层扫描（PET）扫描仪）检测到。放射性药物通常由与靶向体内特定器官或组织的物质相关的放射性同位素组成，允许成像和治疗[2-4]。观察功能过程（例如血流，代谢或器官中的受体活性）的能力提供了无法通过传统成像方法获得的关键信息。这使核医学对于在最早的阶段检测疾病，评估治疗的有效性并提供手术或其他干预措施的指导特别有效[5,6]。核医学在各个医学学科中都有广泛的应用，尤其是在肿瘤学，心脏病学，神经病学和内分泌学领域。一些最常见的用途包括。核医学在癌症的诊断，分期和监测中起着至关重要的作用。肿瘤学中使用最广泛的成像技术之一是正电子发射断层扫描（PET）。PET扫描涉及使用一种称为氟脱氧葡萄糖（FDG）的放射性药物，这是一种葡萄糖类似物，由于癌细胞的代谢较高而被癌细胞优先吸收[7]。FDG-PET扫描使临床医生能够检测肿瘤，评估肿瘤活性并监测肿瘤对治疗的反应状况。核医学还用于放射性核素治疗，其中放射性物质直接递送到癌细胞破坏它们。这种方法通常用于治疗甲状腺癌等癌症，其中放射性碘用于靶标和
适用于专业车间的强大 24V 电池充电器和支持装置
• 高达 14A 的电池支持 • 27.2V 电源程序 • 快速、全自动 8 步充电 • 适用于 24V 铅酸、WET、Ca/Ca、AGM、MF 和大多数 GEL 电池的“NORMAL”程序 • “RECOND”模式可修复深度放电的铅酸电池 • 充电器类型：8 步、全自动充电周期 • 电池类型：正常 24V、WET、MF、Ca/Ca、AGM、GEL • 低 2V 启动电压充电 • 极低纹波 • 自动并联负载补偿 • 自动温度补偿 • 重型 2m 充电电缆 • 防护等级：IP44 • 保修：2 年 • 配件：可选 BUMPER 300 硅胶保护器和 WALL HANGER 300 壁挂套件
股东权利计划：打击恶意收购的有力工具
• 投机取巧/未经请求的收购风险。措辞激进的信函和/或公开文件可能表明收购方愿意加大对董事会的压力，以达成交易。权利计划可以防止收购方建立所有权地位，从而进一步向董事会施压。• 近期股价大幅下跌。股价下跌可能为恶意收购方或激进投资者创造机会，以积累过多的所有权股份。• 投资者流动率高。高交易量可以让新参与者在需要披露之前悄悄快速地积累新头寸。股票监视服务可以帮助比监管披露要求更快地识别资金积累，尤其是在波动期间。• 重大净运营亏损面临风险。如果一家公司有大量净运营亏损 (NOL)，并且由于投资者流动率高而使优惠的税收待遇面临风险，则特殊的权利计划可以保护这些税收资产。
束能量：A3 Allstreet 40 TFSI E•功能强大
**根据DIN 70080计算的充电过程的值为40 kW。最大充电性能是最多50 kW的。在DC充电站，这可能会根据许多不同的因素而有所不同，包括环境和电池温度，其他特定国家特定连接器的使用，使用预处理功能（例如车辆的遥控空调），充电站，充电状态和电池老化的容量。充电能力降低。收费损失被考虑。电池的充电时间是根据DIN 70080计算的，可能会根据许多不同的因素而变化，包括环境温度和电池温度，其他特定国家特异性连接器的使用，使用预处理功能（例如车辆的遥控空调），充电站，充电状态和电池老化的容量。充电能力降低。收费损失被考虑。
用户手册betso sb充电器65W功能强大的智能...
7.1启动屏幕......................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 6 7.2主充电屏幕.............................................................................................................电池...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................设置最大充电电流...........................................................................................错误.....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................屏幕....................................................................................................................................................... version - version of software of SB CHARGER........................................13 8.Informative color LEDs interface.............................................................................14
#世界蚊子日，让我们用强大的工具组合来抗击疟疾
在抗击 #malaria 的进程停滞了 10 年之后，我们现在有三个强有力的理由相信我们能够取得进展：第一代 #疫苗、扩大化疗和新型杀虫剂。这些工具结合起来可以改变疟疾预防并挽救生命。#WorldMosquitoDay
强烈地震致城市封锁 7 人死亡
澳门金融管理局发布货币及金融统计报告称，7月份本地居民的存款较去年同期微升0.2%。今年7月，居民存款总额达6,609亿澳门元。与此同时，非居民存款则较上月大幅下跌（-11.8%）至3,272亿澳门元。7月份公共部门在银行的存款亦减少，下跌0.7%至2,605亿澳门元。因此，银行体系的货币存款按年下跌3.4%至12,486亿澳门元。港元继续成为市场份额最大的货币（48.2%），美元位居第二，占21.5%，其次是澳门元，占20.1%。人民币仍排在最后，
疫苗仍然是现代科学最强大的药物之一......
1 赞比亚国家公共卫生研究所 通讯作者：Stefanenonde@gmail.com 引用此文章 Chilengi R & Nonde, S. 大声说出来：非洲疫苗叙事必须改变，才能释放非洲大陆的潜力。健康新闻公报。2024；08（3）：3-7。