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World File Search Systempralsetinib
药物名称：pralsetinib
注意：•涉及P-gp转运蛋白和/或CYP 3A代谢途径的药物相互作用可能需要调整Pralsetinib剂量调整3,4•在开始治疗之前应充分控制预先存在的高血压。接受外科手术的患者中扣留pralsetinib 3•肿瘤负担高，肿瘤快速生长，肾功能障碍或脱水的患者可能会增加患肿瘤裂解综合征3的风险3•QTC延长案件均已报告；如有已知危险因素的患者6特殊人群：不建议在12岁以下的儿童中建议使用Prastetinib，并监测治疗前正确的电解质异常，并监测ECG和电解质。在动物研究中，在与人类临床暴露后预期的暴露相似的暴露时观察到骨骼和牙齿异常（包括股骨的物理发育不良，胸骨的物理厚度增加，门牙变性和牙齿坏死）。某些效果是不可逆转的。监测开放式生长板的青春期患者的生长板异常。考虑基于任何报告异常的严重程度中断或中断治疗。4致癌性：尚未进行致癌性研究。3诱变性：在AMES测试中不是诱变。pralsetinib在体内和体外染色体测试中并非层生成。在一项专门的生育研究中，将男性和女性测试受试者用pralsetinib治疗并彼此交配时，对交配表现或受孕能力没有明显的影响。3,43生育能力：在动物毒理学研究中，在与人类临床暴露后看到的暴露相似，包括睾丸/附子体重降低，睾丸肾小管变性和乳脂型乳液变性。然而，有82％的女性研究受试者完全吸收了垃圾，植入后92％的垃圾损失约为临床剂量预期的人类暴露的0.35倍。与未经治疗的雌性交配时，没有明显的pralsetinib对男性生殖性能或胚胎内胚胎内生存的影响，其剂量的剂量约为临床剂量预期的人类暴露的1.7倍。3,4妊娠：在动物研究中，在器官发生过程中的促甲替尼在临床剂量下的预期人类暴露时会导致致病性和胚胎性。当pralsetinib的剂量水平约为临床剂量时预期的人类暴露的1.8倍时，观察到植入后100％。内脏和骨骼畸形（例如，缺乏输尿管，肾脏不正确，椎骨异常和骨化降低）在暴露时观察到约0.2倍于临床剂量的预期人类暴露。在开始对育儿潜力的女性患者开始治疗之前，建议进行妊娠试验。非荷尔蒙避孕方法，并在最后剂量后至少两周，为女性生育潜力的女性患者使用避孕方法。激素方法，因为pralsetinib可能会降低激素避孕药的功效。对于具有生育潜力的女性伴侣的男性患者，建议在治疗期间和最后一剂pralsetinib后至少一周。3,4不建议母乳喂养，因为对母乳的潜在分泌。女性在治疗期间不应母乳喂养，在上一剂pralsetinib后的一个星期内不应母乳喂养。
药物评论 - Pralsetinib - Thieme Connect
摘要 转染过程中的重排 (RET) 是一种编码酪氨酸激酶受体的转化原癌基因。Pralsetinib 是一种口服生物利用度高的选择性抑制剂，可抑制涉及 RET 原癌基因的突变形式和融合。给药后，pralsetinib 可限制 RET 基因突变的上调或失调。本药物综述旨在探讨 pralsetinib 的药代动力学、药效学、临床适应症、禁忌症、给药方案、剂量调整、药物不良事件以及储存和给药。本综述是在对 Google Scholar、PubMed、ScienceDirect、Dimensions 和 EBSCO Host 上所有现有文档进行详尽文献筛选后编写的，同时还通过浏览美国食品药品管理局 (FDA) 的网站、药物手册和会议演示文稿，使用“Pralsetinib”、“RET 融合”和“Gavreto”等关键词编写而成。 ” 从各种摘要和会议记录中获得了额外的支持数据。目前，pralsetinib 已获得 FDA 批准用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)、转移性 RET 融合阳性 NSCLC 和转移性 RET 突变型髓样甲状腺癌。
产品专论包括患者...
• pralsetinib 与中 – 强效 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂共同给药可能会增加 pralsetinib 的血浆浓度，从而增加不良反应的风险。避免将 GAVRETO 与中 – 强效 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂共同给药。如果无法避免共同给药，请降低 GAVRETO 剂量（见 4.2 推荐剂量和剂量调整和 9 种药物相互作用）。 • pralsetinib 与强效或中效 CYP3A4 诱导剂共同给药可能会降低 pralsetinib 的血浆浓度，并可能导致 pralsetinib 的疗效降低。避免将 GAVRETO 与强效或中效 CYP3A4 诱导剂共同给药。如果无法避免共同给药，请增加 GAVRETO 剂量（见 4.2 推荐剂量和剂量调整和 9 种药物相互作用）。
RET 激酶在癌症靶向治疗中的改变
摘要 转染过程中重排 (RET) 基因编码蛋白酪氨酸激酶。在多种癌症中都发现了由点突变和基因融合引起的 RET 改变。RET 融合导致致癌激酶的异常表达和激活，而在人类癌症中发现的 RET 点突变中只有少数是已知的致癌驱动因素。早期对 RET 靶向治疗的研究利用了具有 RET 抑制剂活性的多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。这些多靶点 TKI 通常会导致高级别不良事件，并且容易受到守门人突变引起的耐药性的影响。最近，开发了两种强效且选择性的 RET TKI，即 pralsetinib (BLU- 667) 和 selpercatinib (LOXO-292)。临床试验中观察到这些选择性 RET 抑制剂对不同类型的癌症中多种形式的 RET 变异具有较高的反应率，表明携带这些 RET 病变的人类癌症具有 RET 依赖性。Pralsetinib 和 selpercatinib 可有效抑制 RET V804L/M 守门突变体。然而，已发现在溶剂前沿 RET G810 残基处导致对 pralsetinib 或 selpercatinib 产生抗性的适应性突变，这表明需要开发下一代 RET TKI。
通讯 - 2020 年批准的新型抗癌药物
根据全球癌症统计报告 ( 1 )，2020 年全球约有 1930 万例新发癌症病例，当年约有 1000 万人死于癌症。抗癌药物是一种重要的治疗策略，在当今时代仍然是一个巨大的未满足的临床需求。本文，我们回顾了 2020 年在美国、欧盟、日本和中国批准的新型抗癌药物，包括新分子实体和新型治疗生物制剂（表 1）。肺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症死亡的主要原因（220 万例，180 万例死亡）( 1 )。肺癌主要有两种亚型，即小细胞肺癌 (SCLC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)，占所有肺癌的 76% 左右 ( 2 )。在过去的一年里，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了三种抗 NSCLC 药物，包括 selpercatinib、pralsetinib 和 capmatinib（表 1）。selpercatinib 和 pralsetinib 的靶点是 RET（转染过程中重排）。selpercatinib 获批用于治疗成人中已扩散的 RET 融合阳性 NSCLC ( 3 )。它还获批用于治疗需要全身治疗的 12 岁及以上患者的晚期或转移性髓样甲状腺癌和晚期 RET 融合阳性甲状腺癌 ( 3 )。pralsetinib 获批用于治疗患有转移性 RET 融合阳性 NSCLC 的成年患者 ( 4 )。capmatinib 是一种激酶抑制剂，靶点是 MET（间质-上皮转化）( 5 )。 Capmatinib 主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者，其肿瘤发生突变，导致间充质上皮转化 (MET) 外显子 14 跳跃 (METex14) ( 5 )。日本批准了另一种
开创时间科学
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》（经修订）中定义的前瞻性陈述。“目标”、“可能”、“将”、“可以”、“会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“预计”、“潜在”、“继续”、“目标”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。在本演示文稿中，前瞻性陈述包括但不限于关于 Blueprint Medicines Corporation（“公司”）当前或未来获批药物和候选药物的计划、战略、时间表和预期的明示或暗示陈述，包括营销申请和批准的时间表、临床试验的启动或正在进行和计划中的临床试验和数据发布的结果；公司 ISM 症状评估表的预期效益；公司的科学平台扩展计划；公司提名开发候选药物的计划、战略和时间表；avapritinib 和 pralsetinib 的其他营销申请的计划和时间表，以及如果获得批准，将 avapritinib 和 pralsetinib 在其他地区或其他适应症商业化的计划和时间表；公司目前或未来批准的任何药物或候选药物在治疗患者方面的潜在益处；初步财务结果；以及公司的财务业绩、战略、目标和预期里程碑、业务计划和重点。
精准移动
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》（经修订）中定义的前瞻性陈述。“旨在”、“可能”、“将”、“可以”、“会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“预计”、“潜在”、“继续”、“目标”等词语和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。在本演示文稿中，前瞻性陈述包括但不限于有关 Blueprint Medicines Corporation（“公司”）当前或未来获批药物和候选药物的计划、战略、时间表和预期的明示或暗示陈述，包括启动临床试验和试验组的时间表、正在进行和计划中的临床试验的结果、数据出版物、营销申请和批准；公司候选药物临床前概况的预期效益；公司将其候选药物开发为单一疗法和与其他药物联合使用的计划、战略和时间表；公司候选药物的预期适应症；avapritinib 和 pralsetinib 的其他营销应用的计划和时间表，以及如果获得批准，avapritinib 和 pralsetinib 在其他适应症或其他地区商业化的计划和时间表；公司目前或未来获批的任何药物或候选药物在治疗患者方面的潜在益处；公司的科学平台扩展计划和宣布新研究项目的计划；以及公司的财务业绩、战略、目标和预期里程碑、业务计划和重点。
癌症
摘要：有效的，有效的，RET选择性的酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）pralsetinib和selpercatinib对RET V804L/M Gatekeeper突变体有效，但是，在Solvent RET G810残基上引起抗性的Ret ret ret ret the Spece的适应性突变，可引起Solvent RET G810残基的抗性。在EGFR和ALK驱动的NSCLC中也可以看到，KRAS和MET的同时存在放大的增长可能代表了直接抑制的其他逃避机制。在这篇综述中，我们总结了有关RET融合的实际知识，重点关注NSCLC的融合，这是批准的RET抑制药物的主要临床试验结果，并特别关注了选择性TKI的最新成果，并在经验预期的临床前关于抵抗力机制和有关假设和可行药物的抗药性机制和建议的临时证据和建议的策略和策略均不相同。
针对RET融合肺癌的靶向治疗
靶向突变或重排的癌基因驱动因素已成为晚期和复发性非细胞肺癌患者的标准公认治疗方法之一。ret位于人类10号染色体的长臂中，编码受体酪氨酸激酶蛋白，而RET融合阳性肺腺癌发生在1％ - 2％的病例中。抑制RET致癌基因活性的多次蛋白酶抑制剂的临床试验，包括Cabozantinib，Vandetanib，Sorafenib和Lenvatinib的临床试验。最近，还已经开发了专门用于RET激酶的RET抑制剂，例如pralsetinib和selpercatinib，并且在先前的临床试验中研究了它们的效率（Blu-667和Loxo-292）。在这篇综述中，我们总结了多次激酶和选择性RET抑制剂的效果和不良事件，以及用于RET基因融合的各种诊断技术。在角度上，我们专注于RET融合阳性肺癌和未来发展的未解决问题。
非小细胞肺癌：如何管理 RET 阳性……
靶向治疗极大地改变了致癌基因依赖性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的历史和结果。RET 重排通常见于约 1-2% 的 NSCLC，导致通常与细胞生长和存活有关的下游信号通路的组成性激活。RET 阳性 NSCLC 通常与年轻、无吸烟史、诊断时脑转移率高以及免疫学上“冷”的肿瘤微环境有关。多激酶抑制剂，如卡博替尼、仑伐替尼和凡德他尼，疗效有限，但毒性显著，主要与脱靶效应有关。相比之下，两种 RET 选择性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，selpercatinib 和 pralsetinib，表现出高反应率和可控的安全性，并已获得 FDA 批准用于治疗晚期 RET 阳性 NSCLC，无论之前的治疗方法如何。尽管 RET-TKI 的初始反应率很高，但大多数患者不可避免地会因获得性