XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemprecise
通过精准定向寡核苷酸靶向插入实现植物高效蛋白质标记和顺式调控元件工程
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2023 年 4 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.04.20.537731 doi：bioRxiv preprint
用于精准癌症免疫治疗的治疗性抗体
摘要：抗体作为宿主适应性免疫系统的重要组成部分之一，在防御传染病、免疫监视和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。由于重组抗体技术的发展，抗体疗法成为最大规模和发展最快的药物，为患者带来巨大的健康益处，尤其是对癌症患者的治疗。目前已开发出许多基于抗体的治疗策略，包括单克隆抗体、抗体-药物偶联物、双特异性和三特异性抗体以及亲抗体，并在临床试验和临床前试验中取得了令人欣喜的结果。然而，由于机制不明，患者之间的反应率和副作用仍然有所不同。本文，我们总结了基于抗体的癌症免疫治疗策略的当前和未来前景，以设计下一代药物。
用于精准癌症免疫治疗的治疗性抗体
摘要：抗体作为宿主适应性免疫系统的重要组成部分之一，在防御传染病、免疫监视和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。由于重组抗体技术的发展，抗体疗法成为最大规模和发展最快的药物，为患者带来巨大的健康益处，尤其是对癌症患者的治疗。目前已开发出许多基于抗体的治疗策略，包括单克隆抗体、抗体-药物偶联物、双特异性和三特异性抗体以及亲抗体，并在临床试验和临床前试验中取得了令人欣喜的结果。然而，由于机制不明，患者之间的反应率和副作用仍然有所不同。本文，我们总结了基于抗体的癌症免疫治疗策略的当前和未来前景，以设计下一代药物。
在茂密的植被下收集精确的激光雷达数据
我们与 Rocketmine 合作，开创了新的测绘解决方案。Rocketmine 是一家全球无人机数据服务提供商，为多个行业提供跨大洲的全套交钥匙无人机解决方案，包括采矿、农业、工程、可再生能源、安全和医疗等。这项任务是在加纳/西非赤道丛林环境中勘测 6,500 公顷的区域。这种极端的操作环境为我们的 Trinity F90+ VTOL 无人机解决方案与 Qube 240 LiDAR 有效载荷的组合提供了理想的试验平台。茂密的丛林环境对传统的摄影测量测量技术和 RGB 传感器来说是个问题，因为它们无法穿透地形的各个树层。作为 Quantum-Systems 无人机解决方案在该地区首次积极部署，Rocketmines 团队能够率先使用这项突破性技术并快速收集相关数据以完成任务目标。
学习四项动力学，以进行精确，安全和敏捷的飞行控制
在过去十年中，空中机器人已成为帮助人类解决广泛的时间敏感问题的重要平台，2020）。在不同类型的空中机器人中，四型二次运动因其在设计，低成本，较小，尺寸小，轻巧和出色的机动性方面的简单性而对在不确定和混乱的室内环境中的应用引起了兴趣（Emran＆Najjaran，2018年）。这些对时间敏感的任务通常需要四肢制定快速决策和敏捷的操作。因此，为了安全地控制这些系统，至关重要的是要准确地对其动力学进行建模和估算，并捕获空气动力和扭矩，螺旋桨相互作用，振动，模型近似和其他现象产生的高度非线性效应。但是，这种效果不能轻易测量或建模，因此通常保持隐藏状态（Saviolo，Li，＆Loianno，2022）。此外，在某些空中机器人应用中，该平台可能会赋予外部范围（例如有效负载，操纵器，电缆），这些件将通过改变系统配置（例如质量和惯性矩）来大大改变动态。总体而言，未能建模这种系统配置更改将导致飞行性能的显着降解，并可能导致灾难性故障。为了避免此问题，最近的工作已经调查了使用基于物理学的原理方法进行四型动力学的经典建模，从而导致非线性普通微分方程（ODE）（Loianno，Brunner，McGrath和Kumar，2017年）。但是，这些名义模型仅近似实际的系统动力学，并且不考虑由系统配置的积极操作或修改引起的外部效果。
一个空间矩阵精确的大规模光遗传学刺激对非人类灵长类动物的深层皮质层
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2023年2月16日。 https://doi.org/10.1101/2022.02.09.479779 doi：Biorxiv Preprint
表观遗传丝粒身份是通过DNA复制来确切地维持的，但在人类细胞之间被指定
通过组蛋白变体CENP-A的存在来定义并保持表观遗传学的定义和维持。尚不完全了解如何指定中心质体CENP-A位置并通过DNA复制确切地保持。 最近发布的端粒到核（T2T）基因组组件包含第一个完整的人类丝粒序列，为检查CENP-A位置提供了新的资源。 在多个细胞分裂之后，在同一细胞系列的克隆中映射CENP-A位置到T2T组装中高度相似的CENP-A位置。 相比之下，在不同人类细胞系的几个centromeres上表现出丝粒CENP-A上乳束，这证明了CENP-A富集的位置和人类细胞之间的KineTochore re裂位点不同。 在整个细胞周期中，通过DNA复制保持了其精确的位置，沉积在G1相中的CENP-A分子。 因此，尽管在DNA复制过程中CENP-A稀释，但CENP-A仍将CENP-A精确地重新加载到子丝粒内的相同序列上，从而在人类细胞中保持独特的丝粒身份。如何指定中心质体CENP-A位置并通过DNA复制确切地保持。最近发布的端粒到核（T2T）基因组组件包含第一个完整的人类丝粒序列，为检查CENP-A位置提供了新的资源。在多个细胞分裂之后，在同一细胞系列的克隆中映射CENP-A位置到T2T组装中高度相似的CENP-A位置。相比之下，在不同人类细胞系的几个centromeres上表现出丝粒CENP-A上乳束，这证明了CENP-A富集的位置和人类细胞之间的KineTochore re裂位点不同。在整个细胞周期中，通过DNA复制保持了其精确的位置，沉积在G1相中的CENP-A分子。因此，尽管在DNA复制过程中CENP-A稀释，但CENP-A仍将CENP-A精确地重新加载到子丝粒内的相同序列上，从而在人类细胞中保持独特的丝粒身份。
高级研究杂志
群集的定期间隔短的短呼吸道重复（CRISPR）/CRISPR-相关蛋白质CAS）系统是一种强大且高度精确的基因编辑工具，用于作物改善计划的基础和应用研究。crispr/cas工具被广泛用于植物中，以提高农作物的产量，质量和营养价值，并使其耐受性压力。CRISPR/ CAS系统由具有DNA核酸内切酶活性的CAS蛋白和一个CRISPR RNA转录物组成，该CRISPR RNA转录本被处理以形成将CAS9引向靶DNA序列的一个或几个短指导RNA。CAS蛋白和GRNA的表达水平显着影响CRISPR/CAS介导的基因组编辑的编辑效率。本综述着重于对RNA POL III启动子的见解及其类型，这些启动子控制SGRNA在CRISPR/CAS系统中的表达水平。我们讨论了Pol III启动子的结构和功能特征及其与Pol II启动子的比较。此外，已经讨论了使用合成启动子来提高靶向效率并克服RNA POL III启动子的结构，功能和表达局限性。我们的评论报告了各种研究，这些研究说明了内源性U6/U3启动子的使用，以提高植物的编辑效率以及物种特异性RNA POL III启动子的应用方法，用于基因组编辑中的基因组编辑，例如拟南芥和拟南芥和烟草，谷物，豆类，油性，油性，油性，油性和hort医生的杂物。我们进一步强调了通过CRISPR/CAS介导的基因组编辑来优化这些物种特异性启动子的系统识别和作物改善以及生物和非生物胁迫耐受性的验证。
针对 II-IIIB 期可切除非小细胞肺癌患者的精准新辅助治疗的开放标签前瞻性 II 期伞状研究的研究方案（目的）
方法/设计：本研究是一项开放标签、前瞻性、II 期伞状试验，入组了确诊为未接受治疗的潜在可切除的 II-IIIB 期 NSCLC 患者。使用 68 个基因组合对符合条件患者的肿瘤组织活检进行新一代测序（NGS）。然后根据肿瘤组织中基因突变状态和 PD-L1 状态将入组患者分成 6 个独立队列，即：①EGFR 19del 组，②EGFR 21 L858R 组，③EGFR 罕见突变组，④其他驱动突变组，⑤驱动突变阴性组（PD-L1 ≥ 1%），⑥驱动突变阴性组（PD-L1<1%）。每个队列独立进行 Simon 两阶段设计，患者分别接受相应的标准疗法。我们计划每组招募 26 名患者，总共招募 156 名患者。主要终点是客观缓解率 (ORR)。次要终点包括肿瘤学预后和围手术期结果。探索性终点是研究患者特异性微小残留病 (MRD) 在预测治疗效果和肿瘤学预后方面的作用。
DNA损伤修复和精准靶向治疗的作用......
参与合成致死作用的DDR信号通路已被研究。然而，虽然DDR基因在RCC进展中的作用探索取得了成果，但它们之间的关联尚未得到系统的总结。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）1抑制剂用于治疗BRCA1/2 DNA修复相关突变的肿瘤。PARP家族酶发挥翻译后修饰功能，参与DDR和细胞死亡。PARP、毛细血管扩张性共济失调突变基因和聚合酶θ的抑制剂在特定RCC亚型的治疗中起关键作用。PARP1可作为预测免疫检查点抑制剂治疗效果和评估多溴1突变ccRCC患者预后的重要生物学标志物。因此，DDR通路在RCC进展或治疗中的作用可能对某些特定类型RCC的治疗具有希望。