摘要 背景与方法 本意见书扩展了世界卫生组织的“最佳药物治疗六步法”,详细探讨了其背后的药理学和病理生理学原理。这一工作确定了大量需要解决的研究领域,以使临床药理学朝着“精准临床药理学”的方向发展,而精准临床药理学是精准医疗的先决条件。 结果 为了提高患者群体(指导药物开发)和个人(指导治疗选择和优化临床结果)的临床疗效和安全性,临床药理学的发展至少应解决以下问题:(1)分子诊断检测指导药物设计和开发,使医生能够快速准确地确定个体患者的最佳治疗靶点(指导为合适的患者选择合适的药物);(2)建立和验证靶点参与和修饰的生物标志物作为临床疗效和安全性的预测因子; (3) 将生理性的 PK/PD 模型和药理作用的中间标记物与疾病的自然演变相结合,利用先进的建模技术(基于确定性模型、机器学习和深度学习算法),预测最有效改善患者群体和个体临床结果的药物剂量;(4) 验证人或人源化体外、离体和体内模型预测研究疗法临床结果的能力的方法,包括核酸或重组基因与载体(包括病毒或纳米颗粒)、细胞疗法或治疗性疫苗;(5) 作为金标准大型 3 期随机临床试验的方法学补充,在人群层面(实用临床试验)以及小群体患者(低至 n = 1)中提供有关所有治疗方案的疗效和安全性的临床相关和可靠数据;(6) 监管科学,以优化临床试验的伦理审查流程、文件和监测,提高效率,降低临床药物开发成本; (7) 采取干预措施有效提高患者依从性,合理化多重用药,以减少不良反应并增强治疗相互作用;(8) 评估药物使用的生态和社会影响,以防止环境危害(遵循“ 同一个健康 ” 概念)并减少耐药性。讨论和结论可以看出,精准临床药理学旨在实现高度转化,这将需要大量具有互补技能的专家组。包括非临床药理学家在内的跨学科合作将是实现这一雄心勃勃计划的关键。
(a) 示例 PM 试验方案中的自由文本受试者资格标准。A 组招募患有结直肠癌和任何 KRAS G12 突变(G12C 除外)的患者。B 组招募患有 EGFR 改变(特别是 EGFR 外显子 19 插入或 EGFR 扩增)的除乳腺癌以外的实体瘤的患者。(b) 试验细节已转换为 CTML,其中包含与基本试验元数据(橙色)和治疗组(深蓝色)相关的精选信息,其中包含特定的基因组(青绿色)和临床(浅蓝色)匹配标准。A 组和 B 组排除使用感叹号进行注释。
(a) 示例 PM 试验方案中的自由文本受试者资格标准。A 组招募患有结直肠癌和任何 KRAS G12 突变(G12C 除外)的患者。B 组招募患有 EGFR 改变(特别是 EGFR 外显子 19 插入或 EGFR 扩增)的除乳腺癌以外的实体瘤的患者。(b) 试验细节已转换为 CTML,其中包含与基本试验元数据(橙色)和治疗组(深蓝色)相关的精选信息,其中包含特定的基因组(青绿色)和临床(浅蓝色)匹配标准。A 组和 B 组排除使用感叹号进行注释。
在虚拟现实(VR)系统中,使用红外摄像头跟踪眼动运动的系统,凝视测量的精度对于可靠检测眼运动障碍至关重要。评估基于HMD VR的医疗设备系统NEOS TM的凝视测量能力和凝视精度的一致性,在最佳条件下,我们使用了一种机器人设置,该设置提供了模仿人眼运动的优势,其运动可变性最小。,我们通过计算Intarclass Intarace相关系数(ICC),测量值(SEM)和Bland-Altman分析来评估NEOS™的凝视测试两次,以不同的噪声水平为13个模拟条件,然后评估了每个噪声水平。我们发现NEOS™的凝视精度具有出色的测试可靠性(ICC> 0.99,SEM = 0.04),并通过Bland-Altman分析观察到了第一和第二凝精度测量之间的良好协议。凝视所有九个基本方向的NeoS™的高ICC和低SEM均显示了其眼睛跟踪的可靠性和测量一致性。在临床设置中使用时,这是针对基于HMD的VR设备的眼睛跟踪应用的关键功能。使用机器人眼客观地验证基于VR的眼球跟踪器可以适用于其他设备。未来的研究将研究不同人口中测量值的纵向稳定性。
抽象的许多资源现在正在生成,加工,存储或提供与肾脏相关的分子,病理和临床数据。参考本体提供了一个支持知识,数据组织和集成的机会。肾脏精密医学项目(KPMP)团队在人类表型本体论(HPO)中贡献了329个肾脏表型术语(HPO),并确定了许多急性肾脏损伤(AKI)或慢性肾脏病(CKD)的许多子类别。肾脏组织本体论(KTAO)进口并整合了现有本体论(例如HPO,CL和Uberon)的肾脏相关术语,并代表了259个与肾脏相关的生物标志物。我们还开发了一种精确的医学元数据本体论(PMMO),以整合来自KPMP和Cellxgene资源的50个变量,并应用PMMO进行综合分析。在健康对照或AKI/CKD疾病状态下特别分析了肾脏基因生物标志物的基因表达谱。这项工作演示了基于本体的方法如何支持多域数据以及知识组织和集成以提高精度医学。引言肾脏精密医学项目(kpmp)(https://www.kpmp.org/)是一个NIH/NIDDK-FUND的财团,旨在精确地表征慢性肾脏病(CKD)的复杂性(CKD)和急性肾脏受伤(AKI)在患者水平上以提高我们的能力治疗(以提高我们的能力),以提高我们的能力(1)。虽然AKI是肾功能的突然且通常是暂时的暂时丧失,但CKD在很长一段时间内会降低肾脏功能,并可能导致末期肾脏疾病。但是,也可以观察到从AKI到CKD的过渡。AKI和CKD与涉及遗传,病理,分子,社会和环境因素的复杂发病机理有关。尽管做出了巨大的努力,但尚未完全理解肾脏疾病发展和发展的基础机制,部分原因是整合来自多个知识领域的数据的挑战。因此,整合与肾脏疾病有关的不同类型的数据应该成为进一步深入研究的主题。最近已努力生成与肾脏相关的数据,并使研究人员公开使用。人类生物分子图集计划(Hubmap)旨在开发一个开放且全球的平台来绘制人体健康细胞(2)。人类细胞地图集项目(HCA)是一个全球财团,旨在绘制人体中的每种细胞类型并开发人类细胞的3维地图集,以改变我们对生物学和疾病的理解(3)。与HCA密切相关的Cellxgene资源是一套计算工具,可帮助科学家存入,下载,查询和视觉探索策划和标准化的单细胞生物学数据集(4)。
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
玛丽亚·埃格尼亚·马奎特(MariaEugéniaMarquet 3.23.24玛丽亚·埃格尼亚·马奎特(MariaEugéniaMarquet 3.23.24
主编已撤回了本文。出版商的一项提示发现,包括这本期刊上发表的研究的许多文章在短时间内提交了对书记中发表的研究的评论,并表明了强烈的迹象,表明该文本是由大型语言模型(LLM)产生的,没有作者的适当披露。因此,这些文章违反了杂志的编辑政策并正在撤回。
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
在精确医学时代的早产新生儿中的“邀请评论”:一种基于重症监护的现代护理方法Daniele de Luca MD,医生和新生儿重症监护司,Paris saclay University Hospitals,Aphp(Paris)Innof uncation usipiut usiiparology usipiutagice usipiutagice usipiutagice usipiutagice usipiatutagy usiopiat usiopiat u u an an antoinebéclère”医院 Saclay University (Paris, France) President – Elect, Eur opean Society for Pediatric and Neonatal Intensive Care Running title: The modern approach to RDS in preterm neonates Word count: 2570 *Correspondence to: Daniele De Luca MD, PhD Service de Pédiatrie et Réanimation Néonatale Hôpital A. Béclère, GHU Paris Saclay, APHP 157 rue de la Porte de Trivaux,92140 Clamart(法国)电话:+33(0)145374837-传真:+33(0)145374546-电子邮件:dm.deluca@icloud.com利益冲突声明在主文本末尾提供
