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mRNA-1345的设计和临床前评估...
呼吸道合胞病毒（RSV）是幼儿和老年人下呼吸道疾病的重要原因。我们设计了一种优化的密码子MRNA疫苗mRNA-1345，该密码子编码在预输（PERF）构象中稳定的RSV F-糖蛋白，并在细胞质尾部缺失。mRNA-1345蛋白表达在体外与以前的基于mRNA的RSV疫苗候选物相比临床评估。在啮齿动物模型中，mRNA-1345诱导了强大的中和抗体反应，T辅助1偏置的细胞反应，并证明了针对RSV挑战的剂量依赖性保护，没有呼吸疾病增强的证据。这些发现强调了mRNA-1345作为有效的RSV疫苗的潜力，并通过临床数据证实了mRNA-1345在老年人中的功效。
cstone 在 2024 sitc 上展示了 cs2009 的临床前数据...
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Purespresting Therapeutics在
数据支持向I/II期临床试验伦敦伦敦 - 2024年10月28日 - 纯净治疗学，这是一家开创性的基因治疗公司，重点是转变肾脏疾病的治疗，在美国肾脏学学会（ASN）肾脏学会（ASN）2024中呈现临床上的数据，表明传播具有有效的动物迹象，以调整针对动物的动作，以改造针对podocystess的动物，自身免疫性肾脏疾病的Iga肾病（Igan）。演讲：“足细胞基因治疗使IgA肾病（IGAN）治疗的肾小球补体调节”于10月26日在美国肾脏病学会（ASN）肾脏学会2024年于10月24日在美国圣地亚哥举行。ps-002，使用修饰的病毒来治疗足细胞，研究表明，在Igan小鼠模型中，PS-002的给药减少了肾功能障碍的迹象，补体沉积降低和减轻肾脏疤痕和其他结构性特征。在猪中，对PS-002的治疗导致肾脏组织中的基因表达升高，没有安全问题。
利用生物标志物和转化医学实现临床前安全性——推进动物试验替代方法验证的经验教训
摘要 本文探讨了转化医学中已建立的原则在利用生物标志物推进临床前安全性评估中动物试验替代方法验证方面的潜力。它特别研究了这些原则如何增强新方法 (NAM) 的预测能力、机制理解和人类相关性。转化医学的关键概念，例如适合目的的验证、基于证据的方法和综合测试策略，已经应用于 NAM 的开发和验证。本文讨论了实施基于生物标志物的方法所面临的挑战，包括标准化、相关性证明、监管接受和解决生物复杂性。它还强调了通过合作努力、技术创新和监管演变取得进步的机会。案例研究展示了生物标志物在临床前安全性中的成功应用，而未来展望则探索了多组学整合、微生理系统和人工智能等新兴趋势。本文强调了生物标记和转化科学方法在使用 NAM 时创建更具预测性、效率和道德的临床前安全评估范例的潜力。使用生物标记可以实现与人类相关的模型的机制验证，并提供一种将 NAM 的变化与动物或临床研究结果联系起来的方法。通过利用这些工具，该领域可以努力减少对动物测试的依赖，同时提高安全预测的准确性和与人类的相关性。
一种机器学习算法，以使狗的心脏杂音和临床前椎间盘瓣疾病
1。Mullowney D，Fuentes VL，Barfield D.最后一年的兽医学生和近期兽医毕业生，转诊医院兽医和兽医心脏病学家或心脏病学居民的心脏听觉技能。兽医rec。2021; 189（6）：E305。2。Wilshaw J，Rosenthal SL，Wess G等。病史，体格检查，心脏生物标志物和生化变量的准确性在患有B2期退化二尖瓣疾病的识别犬中。J VET Intern Med。2021; 35（2）：755-770。3。Wesselowski S，Gordon SG，Fries R等。使用体格检查，心电图，放射线照相术和生物标志物预测超声心动图B2 B2粒细胞护丝瓣疾病在临床前骑士国王Charles Spaniels中。J VET Cardiol。 2023; 50：1-16。 4。 ljungvall I，Rishniw M，Porciello F，Ferasin L，Ohad DG。 含粘液丝瓣疾病的小型狗中的杂音性反映了疾病的严重程度。 J小动画实践。 2014; 55（11）：545-550。 5。 Caivano D，Dickson D，Martin M，Rishniw M.患有肺部和亚属于下狭窄的成年犬的杂音强度反映了疾病的严重程度。 J小动画实践。 2018; 59（3）：161-166。 6。 Keene BW，Atkins CE，Bonagura JD等。 ACVIM共识指南 - 用于诊断和处理狗的粘液丝瓣脱离的线。 J VET Intern Med。 2019; 33（3）：1127-1140。 7。 Boswood A，HäggströmJ，Gordon SG等。 8。J VET Cardiol。2023; 50：1-16。4。ljungvall I，Rishniw M，Porciello F，Ferasin L，Ohad DG。含粘液丝瓣疾病的小型狗中的杂音性反映了疾病的严重程度。J小动画实践。2014; 55（11）：545-550。 5。 Caivano D，Dickson D，Martin M，Rishniw M.患有肺部和亚属于下狭窄的成年犬的杂音强度反映了疾病的严重程度。 J小动画实践。 2018; 59（3）：161-166。 6。 Keene BW，Atkins CE，Bonagura JD等。 ACVIM共识指南 - 用于诊断和处理狗的粘液丝瓣脱离的线。 J VET Intern Med。 2019; 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295：105987。 12。 Blass KA，Schober KE，Bonagura JD等。 150只猫中3200型3M Littmann电子听诊器的临床评估。 J猫科药。 2013; 15（10）：893-900。 13。 VörösK，Nolte I，HungerbühlerS等。 使用基于传感器的电子听诊仪，狗心脏杂音的声音记录和数字声音心电图。 14。2016; 30（6）：1765-1779。Engel-Manchado J，Montoya-Alonso JA，DoménechL等。犬菌丝丝瓣疾病的机器学习技术：整合了解血，生活质量调查和体格检查。兽医科学。2024; 11：118。9。Pedersen HD，HäggströmJ，Falk T等。狗轻度二尖瓣反流中的神经培养：观察者的变化，物理操作的影响以及与颜色多普勒超声心动图和唱机心脏摄影的一致。J VET Intern Med。1999; 13（1）：56-64。 10。 HöglundK，French A，Dukes-McEwan J等。 拳击手狗中的低强度心脏杂音：观察者间的变化和压力测试的影响。 J小动画实践。 2004; 45（4）：178-185。 11。 Vezzosi T，Alibrandi L，Grosso G，TognettiR。对基于智能手机的新数字听觉检查材料的评估，该数字听觉仪具有狗和猫中的Phonocartiography和心电图。 兽医J。 2023; 295：105987。 12。 Blass KA，Schober KE，Bonagura JD等。 150只猫中3200型3M Littmann电子听诊器的临床评估。 J猫科药。 2013; 15（10）：893-900。 13。 VörösK，Nolte I，HungerbühlerS等。 使用基于传感器的电子听诊仪，狗心脏杂音的声音记录和数字声音心电图。 14。1999; 13（1）：56-64。10。HöglundK，French A，Dukes-McEwan J等。拳击手狗中的低强度心脏杂音：观察者间的变化和压力测试的影响。J小动画实践。2004; 45（4）：178-185。 11。 Vezzosi T，Alibrandi L，Grosso G，TognettiR。对基于智能手机的新数字听觉检查材料的评估，该数字听觉仪具有狗和猫中的Phonocartiography和心电图。 兽医J。 2023; 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ZW251 是一种新型靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 的抗体-药物偶联物，携带拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷，表现出引人注目的临床前活性
图 4. (A) ZW251 在植入 Hep3B CDX 或 LI1037 PDX 肿瘤的小鼠中的剂量反应活性，每组 8 只小鼠。 (B) ZW251 在植入 HCC PDX 模型的小鼠中以 8 和 16 mg/kg 剂量的活性，每组 3 只小鼠。 (C) 代表性研究显示 ZW251 在植入一系列 HCC PDX 模型的小鼠中以 8 mg/kg 剂量的活性，每组 3 只小鼠。 (D) ZW251 在所有测试的 HCC CDX/PDX 模型中的抗肿瘤活性广度。 8 mg/kg 剂量的抗肿瘤活性通过第 21 天或最接近的可评估时间点的肿瘤生长抑制百分比确定，计算为 [(1-TV 治疗 /TV 载体 ) x 100]。 GPC3 表达通过 codrituzumab 进行 IHC 确定，然后由病理学家评分。
以 LGR4/5/6 为靶点的 RSPO4 肽体的喜树碱类似物缀合物在结直肠癌临床前模型中的抗肿瘤活性
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 11 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.10.08.616548 doi：bioRxiv preprint
临床前TB和TB的定量SPECT成像...
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。
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2024; 14(12): 4701-4712. doi: 10.7150/thno.96641 研究论文 新型放射诊断 EphA2-targeti 的开发和临床前表征
促红细胞生成素生成肝细胞受体 A2 (EphA2) 是一种参与细胞间相互作用的受体酪氨酸激酶。已知它在各种肿瘤中过度表达，并且与不良预后有关。EphA2 已被提议作为治疗诊断应用的靶点。具有低纳摩尔亲和力的低分子量肽基支架已被证明是此类应用的理想选择。双环肽已成为此目的的传统肽的替代品，由于其受限性质，其亲和力可与抗体相媲美，并且与线性对应物相比具有高组织渗透性和更好的稳定性。本研究介绍了 BCY18469 的开发以及全面的体外和体内临床前评估，BCY18469 是一种新型的 EphA2 靶向双环肽放射治疗剂。方法：通过噬菌体展示鉴定 EphA2 靶向双环肽® 肽 BCY18469 并进行化学优化。 BCY18469 用 68 Ga、177 Lu 和 111 In 放射性标记。体外评估了该肽的物理化学性质、结合亲和力和内化以及特异性。分别使用 [ 68 Ga]Ga-BCY18469 和 [ 111 In]In-BCY18469 进行体内 PET/MR 和 SPECT/CT 成像研究，以及在 HT1080 和 PC-3 肿瘤携带 BALB/c nu/nu EphA2 过表达异种移植小鼠模型中注射后长达 24 小时的 [ 177 Lu]Lu-BCY18469 的生物分布。结果：靶向 EphA2 的双环肽 BCY18469 对人类和小鼠 EphA2 表现出高结合亲和力（分别为 1.9 和 3.8 nM）。 BCY18469 特异性结合并内化到表达 EphA2 的 HT1080 细胞中。成像研究显示早期时间点肿瘤富集程度高（PET/MRI 中 SUV 为 1.7 g/mL，1 小时后 SUV 为 1.2 g/mL，HT1080 异种移植），肿瘤造影剂早在 5 分钟后就已存在，并且肾脏介导清除。生物分布研究显示早期肿瘤摄取率高（1 小时后 19.5 ± 3.5 %ID/g，HT1080 异种移植），SPECT/CT 成像进一步证实了这些发现（1 小时后 5.7 ± 1.5 %ID/g，PC-3 异种移植）。结论：BCY18469 表现出高亲和力、对 EphA2 的特异性靶向性、良好的生物分布特性和通过肾脏途径清除。这些发现强调了双环肽在推进放射治疗诊断方法中潜在的重要作用，并鼓励进一步的转化研究。