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全球临床前抗菌管道
对抗生素的耐药性是自1940年代引入青霉素以来1的自然现象。每当出现临床相关的抗药性时，就可以通过对现有药物的交叉阻力有限或引入新类别2的现有抗生素类别进行修改解决问题。早期的抗生素发现计划的相对便利以及在不充分考虑社会后果的情况下浪费了浪费和不批判性地使用抗生素的经济奖励3。在这个“黄金抗生素时代”之后，大型制药公司面临着主要的科学挑战，以寻找新的抗生素，尤其是在革兰氏阴性细菌中需要高抗生素剂量的penetra屏障和外排机制，这些抗生素需要具有潜在相关毒性问题的高抗生素剂量。这些公司最终从1980年代开始放弃抗菌药物发现活动。此外，他们对不承诺不断增加市场增长和利润的领域失去了兴趣。大型制药公司退出，引起了科学家，卫生保健社区，民间社会拥护者和政策制定者的关注。5，6。由于研究和发展的时间表很长，只有知道全球活动（并且缺乏
针对 ROR1 的 IM-1021 的临床前评估...
受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 (ROR1) 是一种经过临床验证的抗体-药物偶联物 (ADC) 靶标，在正常组织中表达受限，在血液肿瘤和实体瘤中广泛表达（图 1B），但使用现有药物接头技术（如 val-cit-MMAE）的 ROR1 ADC 在实体瘤中表现出有限的临床活性。我们假设，将改进的拓扑异构酶 I (TOP1i) 接头有效载荷与快速内化的 ROR1 抗体配对的 ADC 将对实体瘤适应症和 B 细胞恶性肿瘤均有效。IM-1021 由靶向 ROR1 的人类 IgG1 抗体组成，通过可裂解接头与新型喜树碱衍生物 (HC74) 结合，药物与抗体的比例为 8（图 1A）。选择新型有效载荷和接头是因为它们的细胞效力和体外 ADME 特性，包括外排、渗透性和肝细胞清除率。
胆管癌临床前模型的标准
1德国雷根斯堡大学病理研究所； 2英国爱丁堡大学遗传学与分子医学研究所MRC-Human Genetics部门； 3 TGF-β和癌症组，Oncobell计划，贝尔维特生物医学研究所（IDIBELL），西班牙巴塞罗那； 4国家生物医学研究所关于肝脏和胃肠道疾病（Ciberehd），西班牙马德里的Salud Carlos III研究所； 5德国汉诺威汉诺威医学院胃肠病学，肝病学和内分泌学系； 6意大利帕多瓦大学医学院分子医学系； 7消化道疾病科，耶鲁大学医学院，美国康涅狄格州纽黑文市； 8 Biodonostia Health Research Institute-肝脏和胃肠道疾病系 - 西班牙圣塞巴斯蒂安的巴斯克大学（UPV/EHU）DONOSTIA大学医院； 9 Ikerbasque，巴斯克科学基金会，西班牙毕尔巴鄂； 10 Inserm，Univ Rennes 1，OSS（肿瘤发生应力信号传导），UMR_S 1242，中心De Lutte Contre Le Cancer Le CancereugèneMarquis，F-35042，法国雷恩斯； 11药物研究所（IMED.ULISBOA），葡萄牙里斯本市的里斯本大学药学学院；
数字药物发现和临床前解决方案
Cognizant 生命科学业务领导者致力于通过与客户合作推动业务方式的持续改进，推动科学进步，改善患者治疗效果。Cognizant 帮助其客户在临床开发中设定步伐，加强监管基础设施，实现制造现代化，并提高市场竞争力。Cognizant 生命科学团队在全球范围内提供领域一致的咨询、技术和业务流程解决方案，为世界领先的制药、生物技术和医疗器械公司提供服务。
脑转移瘤临床前模型中的放射治疗
脑转移瘤 (BM) 经常发生在肺癌、乳腺癌和黑色素瘤等原发性肿瘤中，并且与明显较短的自然生存期相关。除了外科手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗外，放射治疗 (RT) 也是 BM 的重要治疗方法，包括全脑放射治疗 (WBRT) 和立体定向放射外科 (SRS)。通过临床前模型验证治疗方案的有效性和安全性对于成功转化为临床应用至关重要。这不仅推动了基础研究，而且为临床研究奠定了理论基础。本综述以脑转移瘤 (AM-BM) 动物模型为基础，探讨了放射治疗与化疗、靶向治疗、免疫治疗以及纳米材料和含氧微泡等新兴技术相结合的理论基础和实际应用。首先，我们简要概述了 AM-BM 的建立。随后，我们总结了关键 RT 参数（RT 模式、剂量、分数、剂量率）及其在 AM-BM 中的相应影响。最后，我们对基于 RT 的联合治疗的当前研究现状和未来方向进行了全面分析。总之，目前尚无涉及 RT 的 AM-BM 治疗的标准化方案。进一步的研究对于加深我们对各种参数及其各自影响之间关系的理解至关重要。
25 价肺炎球菌结合物的临床前结果......
a IVT PCV - 25 V 的开发 IVT PCV - 25 V候选物含有来自以下 25 S 的荚膜多糖。肺炎血清型：1、2、3、4、5、6B、6C、7F、8、9N、9V、10A、12F、14、15A、15B、16F、18C、19A、19F、22F、23F、24F、33F、35B 血清型选择依据：包含目前许可的肺炎球菌疫苗血清型中的荚膜多糖 分析全球肺炎球菌疫苗推出后最常见的致病性肺炎分离株 在西方国家和全球疫苗和免疫联盟支持的国家中的频率、侵袭性疾病和流行病的可能性以及已知的荚膜多糖的特征 具有其他血清型的肺炎球菌疫苗将为西方国家和全球疫苗和免疫联盟支持的国家中的婴儿、儿童和成人提供良好的覆盖率 结合技术同人
T细胞促淋巴细胞性白血病的临床前评估...
a）BH3分析b）Supt11细胞的BH3分析 - T-PLL的细胞模型 - 模拟了原发性T-PLL，显示了对Bcl2，MCL1和BCLXL的存活依赖性。c和d）在基线（左）和复发时（右） - 生存依赖BCl2，MCL1和BCLXL时T-PLL患者样品的BH3分析。e和f）对Bcl2，MCL1和BCLXL的生存依赖性。g）已经开发了T-PLL和其他T/NK恶性肿瘤的PDX模型。T-PLL样品。肿瘤细胞对CD3和CD4和TCL1基因重排呈阳性，因此证实了这些肿瘤的一些关键特征。迄今为止正在建立5种T细胞淋巴瘤PDX，并将34个额外的肿瘤植入NSG小鼠的肾囊中。右侧显示的是ALK+ ALCL PDX，对类似于人类肿瘤的CD30为阳性。
组织抑制剂 STRO-004 的临床前安全性和活性...
Meric-Bernstam 等人 (2023) J Clin Oncology。DESTINY-PanTumor02 试验 a – 其他肿瘤队列中的反应包括乳房外佩吉特病、口咽肿瘤、头颈癌和唾液腺癌的反应。ORR – 客观缓解率；BTC – 胆道癌；IHC – 免疫组织化学
通用 SARS-... 的设计和临床前评估
由于严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的快速突变，需要一种有效的针对 SARS-CoV-2 变体的疫苗来预防 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。除了中和抗体外，T 细胞是自然获得的保护性免疫的重要组成部分，许多研究表明，自然感染或疫苗接种诱导的 T 细胞对预防包括 SARS-CoV-2 在内的多种病毒感染有重要贡献。然而，从未测试过 T 细胞诱导疫苗是否可以在没有预先存在的抗体的情况下提供针对 SARS-CoV-2 感染的显着保护。在这项研究中，我们设计并评估了脂质纳米颗粒 (LNP) 配制的 mRNA 疫苗，该疫苗通过使用两个 mRNA 仅诱导 T 细胞反应或同时诱导 T 细胞和中和抗体反应。一个 mRNA 编码融合前构象的 SARS-CoV-2 Omicron Spike 蛋白，以诱导中和抗体。另一种 mRNA 编码了来自 SARS-CoV-2 非刺突但保守区域的一百多个 T 细胞表位（多 T 细胞表位或 MTE）。我们发现，仅用 MTE mRNA 免疫可保护小鼠免受 SARS-CoV-2 Delta 变体或小鼠适应性病毒 MA30 的致命攻击。用两种 mRNA 免疫可诱导最佳保护，且肺部病毒滴度最低。这些结果表明，在没有预先存在的抗体的情况下，诱导 T 细胞反应足以提供对严重疾病的保护，并且含有编码刺突和 MTE 的 mRNA 的疫苗可以进一步开发为通用的 SARS-CoV-2 疫苗。
ARX622的临床前发现，一种特定地点的TLR7- ...
本演讲中包含的某些陈述，除了历史事实的陈述外，在1995年的《私人证券诉讼改革法》的含义中是“前瞻性”陈述。可以通过使用诸如“信仰”，“期望”，“希望”，“五月”，“意志”，“计划”，“预计”，“估计”，“可以”，“应该”，“继续”，“继续”，“继续”，“寻求”，“ pro forem forma”，“预期”，“预期”，包括他们的词（包括他们的情况），包括他们或其他类似的单词（包括在内），可以通过使用诸如“信仰”，“期望”，“希望”，“可能”，“意图”，“打算”，“估计”，“应该”，“继续”，“预期”，“预期”，包括他们在内或其他类似的单词（包括在内）或其他类似的文字，的前瞻性陈述可以识别。 这些前瞻性陈述包括但不限于临床前研究的时间，进步和结果的陈述以及我们的候选产品的临床试验；我们的产品开发计划和策略；关于监管申请和批准的计划和期望；我们的候选人和技术的潜在利益和市场机会；关于协作和许可协议中未来事件的期望，以及我们签署进一步协作和许可协议的计划和策略；以及对我们未来财务状况和经营业绩的期望。可以通过使用诸如“信仰”，“期望”，“希望”，“可能”，“意图”，“打算”，“估计”，“应该”，“继续”，“预期”，“预期”，包括他们在内或其他类似的单词（包括在内）或其他类似的文字，的前瞻性陈述可以识别。 这些前瞻性陈述包括但不限于临床前研究的时间，进步和结果的陈述以及我们的候选产品的临床试验；我们的产品开发计划和策略；关于监管申请和批准的计划和期望；我们的候选人和技术的潜在利益和市场机会；关于协作和许可协议中未来事件的期望，以及我们签署进一步协作和许可协议的计划和策略；以及对我们未来财务状况和经营业绩的期望。的前瞻性陈述可以识别。这些前瞻性陈述包括但不限于临床前研究的时间，进步和结果的陈述以及我们的候选产品的临床试验；我们的产品开发计划和策略；关于监管申请和批准的计划和期望；我们的候选人和技术的潜在利益和市场机会；关于协作和许可协议中未来事件的期望，以及我们签署进一步协作和许可协议的计划和策略；以及对我们未来财务状况和经营业绩的期望。