XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systempreclinical
肽的设计、合成和临床前评估...
在过去十年中，基于放射性核素的分子成像已成为前列腺癌管理的一项重大进步。该技术涉及使用针对与疾病相关的特定生物标志物的放射性配体。两种关键生物标志物是前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和胃泌素释放肽受体 (GRPR)，与健康器官相比，它们在前列腺癌组织中过度表达。有利的放射性配体特性包括高靶向特异性和亲和力、在肿瘤中的强保留性、最小的脱靶摄取、从健康器官中快速清除以及简单高效的合成和放射性标记。本论文包含四篇原创文章，重点关注优化基于肽的放射性配体的靶向特性以用于前列腺癌成像，从而增强诊断潜力。论文 I 和 II 重点关注 PSMA/GRPR 靶向异二聚体放射性配体的开发。特别是，论文 I 研究了用于 SPECT 成像的铟-111 标记放射性配体中功能性接头的长度和疏水性。由较短的 GRPR 接头和更疏水的 PSMA 接头组成的放射性配体 BQ7812 表现出最有利的靶向特性。这些发现促成了论文 II，该论文涵盖了用镓-68 而不是铟-111 标记的 BQ7812 的临床前评估。结果证实 [ 68 Ga]Ga-BQ7812 是一种有前途的前列腺癌 PET 成像放射性配体。论文 III 涵盖了 PSMA 靶向放射性配体的 SAR 研究，重点关注功能接头的分子结构。由 2-萘基-L-丙氨酸-L-酪氨酸接头组成的放射性配体 BQ7859 显示出更好的肿瘤保留率和更高的肿瘤与血液比率。结论是，2-萘基-L-丙氨酸对于高亲和力至关重要，而后续接头位置更适合结构变化，可用于优化靶向特性。最后一项研究，论文 IV，探讨了使用 Tz-TCO 点击化学方法开发氟-18 标记的 GRPR 靶向放射性配体用于 PET 成像。结果表明，标记策略有效，在室温下和生理 pH 下发生，无需进一步纯化最终产品。[ 18 F]F-MeTz-PEG 2 -RM26 表现出与靶标的特异性结合，并在 GRPR 靶向器官和肿瘤中稳定保留，从而导致肿瘤与器官的比率随时间增加。总之，本论文中的论文表明，优化 PSMA 和 GRPR 靶向放射性配体中的功能性接头可以提高前列腺癌诊断成像的靶向性。
当前放射性药物的临床前策略能否……
摘要临床前研究对于有效评估 TAT 放射性药物至关重要。鉴于这些放射性核素的供应链目前并不理想，必须改进动物研究，以生产出具有最大临床潜力、最具转化性的 TAT 药物。载体设计至关重要，强调载体、靶标和放射性核素之间和谐的物理和生物学特性。α 发射放射性核素的稀缺性仍然是一个重要的考虑因素。锕-225 和铅-212 似乎是现阶段最容易获得的放射性核素。研究人员可用的动物模型包括异种移植、同种异体移植和 PDX（患者来源的异种移植）模型。还简要探讨了对 α 发射体进行成像的新兴策略。最终，临床前研究必须解决两个关键方面：(1) 提供平衡安全性和有效性的宝贵见解，以及 (2) 为 TAT 药物的最佳剂量提供指导。
临床前研究的一般考虑
目录1。Introduction ............................................................................................................................. 6 2.Scope ....................................................................................................................................... 6 3.Definitions ............................................................................................................................... 8 4.Part A: Preclinical data requirements .................................................................................... 11 4.1.New drug applications ....................................................................................................... 11 4.2.New generic drug application ............................................................................................ 12 4.3.Impurities ........................................................................................................................... 13 4.3.1.Qualification of Organic Impurities ............................................................................... 13 4.3.1.1.Mutagenicity Assessment of Impurities ..................................................................... 14 4.3.2.Qualification of Residual Solvents and Elemental Impurities ....................................... 14 5.Part B: Writing Guide for Non-clinical Study Reports ......................................................... 15 5.1.Documents Format ............................................................................................................. 15 5.3.非临床书面和列表摘要...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................非临床研究报告.......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Appendices ............................................................................................................................ 22
支持启动Edit-301 ...
爱德华·德·德鲁兹（Edward de Dreuzy 1），杰克·希思（Jack Heath）1，帕维纳·沃尔夫（Pavina Wolf）1，哈利1，哈利1，斯科特·汉森2，大卫·K·伍德2，
AI和6G到Metaverse 从演示中理解和量化编程中的人为因素：用户研究建议 在微毛细血管谐振器中增强了弱液晶液晶的小毛细血管谐振器中窃窃图库模式的热光音调性能
摘要：海洋藻类物种包括大部分多糖，这些多糖显示出了功能性的特性和健康的益处，可用于治疗和预防人类疾病。laminarin或β-葡聚糖是棕色藻类的储存多糖，具有潜在的药物特性，例如抗氧化剂，抗肿瘤，抗肿瘤，抗致凝剂，抗凝剂，抗癌药，抗癌，抗痴呆症，抗痴呆症，抗抑制性，抗糖尿病，抗糖尿病，抗抑制作用，抗毒剂，抗形性，伤害疗法，并治愈了治疗。它已被广泛研究为生物医学应用中的功能材料，因为它具有生物降解，生物相容性并且是低毒物质。报道的临床前和临床研究表明，在生物医学和工业应用中，椎板蛋白作为自然替代药的潜力，例如营养素，药品，功能性食品，药物开发/递送以及Cosme-Ceuticals。本综述总结了拉米那林的生物学活性，包括作用机制，对人类健康的影响并报告了健康的好处。此外，这篇综述还概述了最新进步，并确定了该领域进一步研究的差距和机会。它进一步强调了lam-纳林在临床前和临床环境中的分子特征和生物学活性，以预防疾病和潜在的治疗干预措施。
OSE免疫治疗药在
•OSE-279（抗PD1）：实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。•OSE-127- lusvertikimab（IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂）；溃疡性结肠炎（发起人的免疫治疗药）中的2期持续时间；正在进行的白血病临床前研究（OSE免疫治疗学）。•FR-104/VEL-101（抗CD28单克隆抗体）：与Veloxis Pharmaceuticals，Inc。合作开发；肾脏移植的1/2期持续阶段（赞助商南特大学医院）；美国成功的1阶段（赞助商Veloxis Pharmaceuticals，Inc。）。•抗SIRPα单克隆抗体与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤和心血管肾上腺代谢疾病（CRM）合作开发；正相1剂量升级会导致单一疗法和组合； CRM疾病的2阶段计划于2024年结束。•ABBV-230（ChemR23激动剂mAb）与Abbvie合作在慢性炎症中合作。
从光学参数振荡器
摘要：代谢组学正在成为一种强大的系统生物学方法，用于改善临床药物安全评估。本评论讨论了代谢组学在毒理学和药物开发中的当前应用和未来趋势。代谢组学可以通过检测毒性机制的内源性生化改变来阐明不良结果途径。热量，代谢组学可以更好地表征人类环境暴露及其对疾病发病机理的影响。代谢组学方法正在越来越多地进入毒理学研究和安全药理学评估，以获得机械洞察并确定毒性的早期生物标志物。然而，实现代谢组学在监管决策中的全部潜力，需要通过质量的实践实践，参考材料和实验室间研究来强烈地证明可靠性。总体而言，代谢组学在增强对毒性的机械理解，增强常规安全筛查以及改变暴露和风险评估范例方面表现出了巨大的希望。将代谢组学与计算，体外和个性化医学创新的整合将影响未来的预测毒理学应用。
新闻稿 Genespire 公布积极的临床前研究结果...
在甲基丙二酸血症小鼠模型中 • 摘要获得 ASGCT 卓越研究奖 意大利米兰，2024 年 5 月 9 日——Genespire 是一家生物技术公司，致力于为受遗传病影响的儿科患者开发现成的基因疗法，今天在美国马里兰州巴尔的摩举行的第 27 届美国基因和细胞治疗学会 (ASGCT) 年会上展示了积极的临床前数据。这些数据证明了该公司肝脏导向的整合免疫屏蔽慢病毒载体 (ISLV) 基因治疗在甲基丙二酸血症 (MMA) 小鼠模型中的长期临床前疗效。MMA 是一种罕见的遗传性代谢紊乱，最常见的原因是编码线粒体酶甲基丙二酰辅酶 A 变位酶 (MUT) 的基因缺陷。患有这种疾病的人无法分解和利用食物中的某些蛋白质和脂肪，因此，循环中的甲基丙二酸会在体内积聚，对大脑、肝脏、肾脏和其他器官造成损害。目前，尚无针对 MMA 的疾病靶向药物获批，受影响患者的发病率很高，预期寿命也大大缩短。在 ASGCT 上发表的研究中，在 MMA 小鼠模型中评估了编码人类 MUT 转基因的 ISLV 的静脉内给药。接受治疗的小鼠表现出循环中甲基丙二酸快速、显著且持久（>1 年）的减少，体重恢复正常并完全存活。此外，ISLV 给药还产生了全身效应，不仅肝脏中，而且大脑和肾脏中的甲基丙二酸水平也显著降低，表明通过肝脏介导的解毒实现了肝外益处。这项工作由博士后研究员 Elena Barbon 博士和小组组长 Alessio Cantore 博士在 San Raffaele Telethon 基因治疗研究所 (SR-Tiget) 与 Genespire 合作完成。Elena Barbon 博士凭借这篇摘要获得了 ASGCT 卓越研究奖。ASGCT 向从 ASGCT 成员或准成员收到的前 15 篇摘要颁发该奖项。SR-TIGET 团队负责人兼 Genespire 联合创始人 Alessio Cantore 补充道：“这些令人信服的数据为我们基于综合免疫屏蔽慢病毒载体 (LV) 的基因疗法的有效性、安全性和肝外益处以及重要的临床前验证提供了证据。” Genespire 首席执行官 Julia Berretta 评论道：“获得 ASGCT 卓越研究奖为我们研究的质量和技术前景提供了进一步的外部验证”。她补充道：“我们相信，我们独特的 ISLV 基因治疗方法可以实现稳定的基因转移和治疗基因的长期表达，可能最适合治疗 MMA 患者。”
流感联合治疗的临床前和临床进展
AU：请确认所有标题级别均正确显示：抗病毒药物是控制人群流感的重要措施，特别是对于重症或住院患者。神经氨酸酶抑制剂 (NAI) 类药物，包括奥司他韦，多年来一直是严重流感疾病的标准治疗 (SOC)。具有新作用机制的药物（如巴洛昔韦 - 阿韦马波西酯）的批准非常重要，它拓宽了联合疗法的潜在治疗选择。联合使用抗病毒药物治疗流感很有意思；这种治疗策略的一个潜在好处是，不同作用机制的药物组合可能会降低治疗引起的耐药性选择。此外，联合疗法可能成为改善流感重症患者或免疫功能低下患者预后的重要治疗选择。临床试验越来越多地评估一系列患者群体中的药物组合。在这里，我们参考免疫功能低下的动物模型和住院患者群体的临床数据，总结了流感联合治疗的临床前和临床进展。正在开发的药物种类繁多，也已进行过联合测试。因此，在这篇综述中，我们纳入了聚合酶抑制剂、单克隆抗体 (mAb)、宿主靶向疗法和辅助疗法。应仔细评估联合治疗方案，以确定它们是否比单一疗法的有效性具有额外的益处，以及在各种患者群体中是否具有额外的益处，特别是当出现不良结果的可能性更大时。安全有效地治疗流感不仅对季节性流感感染很重要，而且在出现大流行性流感病毒株时也很重要。