摘要免疫肿瘤学(I-O)的景观自从今天的快速发展开始以来,它已经发生了深刻的变化。当前的药物开发管道包括数千种潜在的I-O疗法和治疗组合,其中许多正在临床试验中评估。这些资产的有效发展需要投资和利用适当的工具和技术,这些工具和技术可以促进从临床前评估到临床开发的快速过渡。这些工具包括(i)适当的临床前模型,(ii)药效学,预测和监测实用程序的生物标志物,以及(iii)不断发展的临床试验设计,可以在开发过程中进行快速有效的评估。本文概述了对这三个领域中每个领域的新发现和见解如何进一步满足癌症患者的临床管理需求。
神经内分泌肿瘤 (NEN) 通常为散发性肿瘤;然而,在极少数情况下,它们可能在遗传综合征的背景下出现,例如多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1),这是一种常染色体显性遗传病,其特征是胰腺神经内分泌肿瘤 (pNEN) 与甲状旁腺肿瘤和垂体前叶肿瘤同时发展。散发性 pNEN 患者的治疗决策是多学科且复杂的:根据肿瘤的等级和分期,考虑各种方案(及其组合),例如手术切除(治愈性或减瘤目的)、生物药物(生长抑素类似物)、靶向治疗(mTOR 抑制剂或酪氨酸激酶 (TK)/受体抑制剂)、肽受体放射性配体治疗 (PRRT)、化疗和肝脏导向治疗。然而,治疗 MEN1 相关 NEN 患者则更具挑战性,因为这些肿瘤通常是多灶性的,同时存在异质性生物学和恶性潜能的病灶,使其对散发性肿瘤中使用的常规疗法更具抵抗力,因此预后较差。此外,使用 MEN1 相关 NEN 标准治疗方案的临床数据很少。最近的临床前研究已经确定了治疗 MEN1 相关 NEN 的潜在新靶向治疗方案,例如表观遗传调节剂、Wnt 通路靶向 β-catenin 拮抗剂、Ras 信号调节剂、Akt/mTOR 信号调节剂、新型生长抑素受体类似物、抗血管生成药物以及 MEN1 基因替代疗法。本综述旨在总结在 MEN1 综合征背景下发展的 NEN 的这些新治疗机会,重点关注胰腺 NEN,因为它们是迄今为止在 MEN1-NEN 模型中研究最多的;此外,由于最近“垂体腺瘤”的命名法转变为“垂体神经内分泌肿瘤”,因此在适当的情况下,简要描述了有关 MEN1-垂体肿瘤的相关数据。
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R. O. Rodrigues博士,G。Minas教授微机电系统中心(CMEMS-NUMINHO)MinhoAzurém校园,Guimarães4800-058,葡萄牙电子邮件:Raquel.rodrigues@deii.uminho.pt; gminas@dei.uminho.pt R. O. Rodrigues博士,P。C。Sousa博士,J。GasparMicrofacional和探索性纳米技术INL-伊比利亚伊比利亚纳米技术实验室AV。大师何塞·维加(JoséVeiga),布拉加(Braga)4715-330,葡萄牙博士M.Bañobre-lópez博士高级(磁性)疗法纳米结构实验室纳米医学单位 - 伊伯利亚纳米技术实验室AV。大师何塞·维加(JoséVeiga),布拉加(Braga)4715-330,葡萄牙教授R. Lima运输现象研究中心(CEFT)PORTO大学工程学院(FEUP)R。Roberto Frias博士,Porto 4200–465,Porto 4200-465,葡萄牙教授。 4800-058,葡萄牙
1。eb moloney和al。Neurosci Front。2014; 8:252。 2。 我的M. Neurobiol Dis 2013; 60:61-79。 3。 asakawa k和al。 SCI生活掉了。 2021; 78(10):4453-4465。 4。 Wang Y和Al。 单元格 2020; 9(12):2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10:10:12014; 8:252。2。我的M. Neurobiol Dis2013; 60:61-79。 3。 asakawa k和al。 SCI生活掉了。 2021; 78(10):4453-4465。 4。 Wang Y和Al。 单元格 2020; 9(12):2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10:10:12013; 60:61-79。3。asakawa k和al。SCI生活掉了。2021; 78(10):4453-4465。4。Wang Y和Al。 单元格 2020; 9(12):2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10:10:1Wang Y和Al。单元格2020; 9(12):2698。5。Metwally E和Al。前兽医科学2023 9月5日; 10:10:1
1 Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, 20122 Milan, Italy 2 Laboratory of Geriatric and Oncologic Neuroendocrinology Research, IRCCS, Istituto Auxologico Italiano, 20100 Milan, Italy 3 Laboratory of Endocrine and Metabolic Research, IRCCS, Istituto Auxologico Italiano, 20100 Milan, Italy 4 Endocrine Unit, University Hospital “Gaetano Martino” of Messina, 98125 Messina, Italy 5 Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome, 00161 Rome, Italy 6 Section of Endocrinology and Internal Medicine, Department of Medical Sciences, University of Ferrara, 44121 Ferrara, Italy 7 Department of Clinical Medicine and Surgery, University of Naples Federico II, 80138那不勒斯,意大利8内分泌科,临床和分子医学系,Sant'Andrea医院,ENETS卓越中心,萨皮恩扎·罗马大学,00189,意大利罗马00189 *通信:giovanni.vitale@@unimi.it;电话。: +39-02-6191-12023;传真: +39-02-6191-13033†在“确认”部分中提供了耐克的合作者。
Gonad Development Week 1: Beginning of Development Week 2: Formation of the Bilaminar Embryo Embryonic Period (Weeks 3-8) Histology: Epithelia Cytoskeletal and Cell Surface Elements Vertebral Column Spinal Nerves Autonomic Nervous System Sympathetic Nervous System Parasympathetic Nervous System Chest Wall Lungs Heart Development of Heart Development of Atrial Septums Atrial Septal Defect Ventricular Septum Fetal Heart Abnormalities Fetal Circulation and Shunts Adult Heart Cardiac Conduction Mediastinum Abdominal Wall Inguinal Hernia Descent of Testis and Femoral Hernia Embryology of Gut Tube Foregut development Pancreas and Duodenum Development Development of the Spleen Peritoneum and Rotation of the Gut Histology of the GI Tract Intestinal Histology Histology of Salivary Glands, Pancreas, and Liver Arterial胃肠道静脉排水的血液供应尿液系统骨盆和腹部成像的尿道尿液系统胚胎学上肢上肢臂丛神经损伤和肩cuff肩cuff下肢腰椎腰椎肿瘤的下肢腰椎供应下肢和脑颈部的脑部和脑颈部脑部和脑颈部的脑部和脑颈部脑部的脑部和颈部脑部的脑部和颈部脑颈部的促进,并促进脑颈部的脑颈部和颈部脑颈部和颈部颈部的脑部和颈部脑颈部和颈部脑颈部的脑部和发展衍生物:外胚层自主神经系统:神经系统轴突转运的脊髓组织学的一般组织副交感神经和交感神经流出横截面
抽象的客观肠道微生物产物参与宿主代谢的调节。在人类和实验研究中,我们探讨了肝酯(肝苯甲酸酯2期结合产物)的潜在作用,作为代谢健康的标志物和介体。Design In 271 middle-aged non-diabetic Danish individuals, who were stratified on habitual dietary intake, we applied 1 H-nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy of urine samples and shotgun-sequencing- based metagenomics of the gut microbiome to explore links between the urine level of hippurate, measures of the gut microbiome, dietary fat and markers of metabolic health.在慢性皮下注射狂热的肥胖小鼠的机理实验中,我们测试了嬉皮士和代谢表型之间的因果关系。在人类的研究中结果,我们表明尿液上的尿液与微生物基因丰富度和微生物二苯甲酸酯生物合成途径的功能模块的正相关,与Ruminococaccacacacecaceae或prepotella entotypes相比,在杆菌2型中,其中一种在bacteroides 2 enterotype中的普遍性较小。通过饮食分层,我们确定了一部分研究参与者,这些参与者消耗了富含饱和脂肪的饮食,在这种饮食中,尿液上的hippurate浓度独立于基因丰富度,与代谢健康有关。在高脂喂养的小鼠实验中,我们通过慢性输注(20 nmol/day)来证明因果关系,从而提高了葡萄糖耐受性和增强的胰岛素分泌。结论我们的人类和实验研究表明,高尿肥大的浓度是代谢健康的一般标志,在高脂饮食引起的肥胖症的背景下,嬉皮士有助于代谢改善,强调其作为代谢健康的中级潜力。
MF-300 是一种首创的口服 15-羟基前列腺素脱氢酶 (15- PGDH) 酶抑制剂,正在开发中,用于治疗因年龄引起的肌肉无力或肌肉减少症。根据美国食品药品管理局 (FDA) 关于肌肉减少症的以患者为中心的药物开发计划报告,超过 60 岁的美国人中多达三分之一患有肌肉减少症,这会增加他们跌倒、骨折和死亡的风险。目前尚无 FDA 批准的肌肉减少症治疗方法,这种疾病对快肌纤维的影响尤为严重,其特征是肌肉质量和肌肉量下降。