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我们准备好为罕见疾病提供基因靶向治疗了吗？
罕见遗传病。新英格兰医学杂志，381 (17)，1644 – 1652。https://doi.org/10.1056/NEJMoa1813279 Kingsmore, SF, Henderson, A., Owen, MJ, Clark, MM, Hansen, C., Dimmock, D., … Hobbs, C. (2020)。全基因组测序婴儿死亡原因中遗传病的测量。NPJ 基因组医学，5，49。https://doi.org/10.1038/s41525-020-00155-8 Landry, LG, & Rehm, HL (2018)。种族/族裔类别与基因检测检测心肌病因的能力之间的关联。 JAMA Cardiology, 3 (4), 341 – 345。https://doi.org/10.1001/jamacardio。2017.5333 Lewis, ACF、Green, RC 和 Prince, AER (2021)。美国在解决基因歧视问题上期待已久的进展。医学遗传学, 23 (3), 429 – 431。https://doi.org/10.1038/s41436-020-01002-y Mendell, JR、Al-Zaidy, S.、Shell, R.、Arnold, WD、Rodino-Klapac, LR、Prior, TW, … Kaspar, BK (2017)。脊髓性肌萎缩症的单剂量基因替代疗法。新英格兰医学杂志，377 (18)，1713 – 1722。https://doi.org/10.1056/NEJMoa1706198 美国国家人类基因组研究所。（2021 年）。人类基因组测序的成本。取自 https://www.genome.gov/about-genomics/fact-sheets/Sequencing-Human-Genome-cost 美国国立卫生研究院。（2021 年）。基因靶向疗法：早期诊断和公平交付，在线。取自 https://events-support.com/events/Gene-Targeted_Therapies_June_2021 Navarrete-Opazo, AA、Singh, M.、Tisdale, A.、Cutillo, CM 和 Garrison, SR (2021)。你现在能听到我们的声音吗？美国罕见病患者医疗保健利用率的影响。医学遗传学，23 (11)，2194 – 2201。https://doi.org/10.1038/s41436-021-01241-7 Rady 儿童基因组医学研究所。（2021 年）。菲茨的故事。取自 https://vimeo.com/536136736/761b196d80 Salcedo, J.、Bulovic, J. 和 Young, CM (2021 年)。假设的细胞或基因疗法治愈镰状细胞病的成本效益。 Scientific Reports , 11 (1), 10838. https://doi.org/10.1038/s41598-021-90405-1 Yang, G., Cintina, I., Pariser, A., Oehrlein, E., Sullivan, J., & Kennedy, A. (2022). 2019 年美国罕见病的国家经济负担。Orphanet Journal of Rare Diseases , 17 (1), 163. https://doi.org/10.1186/s13023-022-02299-5
美国医院的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗接种准备政策
鉴于 COVID-19 的发病率和死亡率，以及其在医疗环境中的传播能力，医护人员的低疫苗接种率将对公共卫生构成严重担忧。当前为医护人员接种 COVID-19 疫苗面临多重挑战：解决疫苗犹豫、沟通和管理潜在副作用、安排多剂疫苗、优先考虑不同群体的医护人员，以及不可预测的供应需要分阶段推出疫苗接种。疫苗的储存和处理也存在后勤问题。传染病医生可能在指导这一疫苗接种过程中发挥重要作用，他们的同事可能会问他们有关 COVID-19 疫苗接种的问题。本次调查的目的是了解有关为医护人员接种 COVID-19 疫苗计划的更多信息。
4 人畜共患流感病毒 A 的遗传和抗原特征以及大流行预防候选疫苗病毒的开发 2 月
人畜共患流感病毒不断被发现，并在遗传和抗原方面不断进化，因此需要额外的 CVV 以应对大流行。这些病毒的遗传和抗原特征相对于现有 CVV 的变化及其对公共卫生的潜在风险证明有必要开发新的 CVV。本文件总结了最近人畜共患流感病毒和相关动物病毒 1 的遗传和抗原特征，这些特征与 CVV 更新有关。有意接收这些 CVV 的机构应通过 gisrs-whohq@who.int 联系世卫组织，或联系世卫组织网站 2 上发布的公告中列出的机构。甲型流感 (H5) 自 1997 年出现以来，A/goose/Guangdong/1/96 血凝素 (HA) 谱系的高致病性禽流感 (HPAI) A(H5) 病毒已在某些国家成为地方性流行病，感染了野生鸟类，并继续在广阔的地理区域内引起家禽暴发和零星的人感染。这些病毒在遗传和抗原上已经多样化，因此需要多种 CVV。H5 HA 基因片段与各种神经氨酸酶 (NA) 亚型（N1、N2、N3、N4、N5、N6、N8 或 N9）配对。本摘要提供了有关 A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒特征描述和甲型流感 (H5) CVV 开发状态的最新信息。 2022 年 9 月 20 日至 2023 年 2 月 20 日的甲型流感 (H5) 活动 在此期间，已报告 9 例人类感染 A/goose/Guangdong/1/96 谱系病毒。自 2003 年以来，已报告 3 例 A(H5)、7 例 A(H5N8)、84 例 A(H5N6) 和 871 例 A(H5N1) 人类感染病例。自 2022 年 9 月以来，许多国家的家禽和野生鸟类中都检测到了 A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒，在哺乳动物中偶尔检测到（表 1）。A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒的 HA 基因之间的系统发育关系命名法是与世卫组织、联合国粮食及农业组织 (FAO)、世界动物卫生组织 (WOAH) 和学术机构的代表协商确定的。 3
香蕉酒的生产及评价（...
香蕉可以作为香蕉汁或与其他果汁混合，凭借其风味和香气在市场上竞争。香蕉酒是一种香气甜美的自制饮料，具有淡淡的水果味、蜂蜜色和独特的口感。所需的主要成分是成熟的香蕉。它可以根据使用的配方制成甜的或干的，你可以将它与其他葡萄酒混合以增加酒体和风味。香蕉酒是一种极好的健康补品，也有助于消化。这种口味独特的果酒富含维生素、钾和锰。它是注重健康的人的最爱。酿酒酵母是参与葡萄酒发酵的最重要的酵母菌种。传统上，由于其最佳的发酵特性，该菌种已被用作进行酒精发酵的发酵剂。出于这个原因，如今酿酒酵母被商业化为活性酵母，并在世界各地的酿酒厂中用于改善发酵过程和葡萄酒质量。
应急准备、恢复力和响应......
作者：P Welby-Everard · 2020 · 被引用 19 次 — BMJ Military 2020；166：37–41。doi:10.1136/jramc-2019-001323。受邀评论。生物爆发的应急准备、恢复力和响应。P Welby ...
![b'genation 的 C3 和 C2 位尚未开发。在此，我们报道了一种无催化剂获取 1-芳基 2,3-二碘咔唑 [7,8] 的方法，其中涉及碘转位（方案 1D）。值得注意的是，我们的方案允许在三个连续位置 [9] 即 C1、C2 和 C3 对咔唑核心进行可控官能化。环化前体 (碘吲哚基)炔醇 1a \xe2\x80\x93 n 是使用已知程序由适当的吲哚-2-甲醛制备的。[5] 我们的旅程始于研究苯基取代炔醇 1a 作为模型底物的反应（表 1）。 [10] 我们研究了 1a 与几种碘化试剂（如 I 2 、NIS、ICl 和 Ipy 2 BF 4 ）的反应。在碳酸钠存在下，在异丙醇中，在 15 °C 下使用 ICl [11] 可有效实现串联碘环化-碘移位。使用 1.1 倍过量的 ICl 可得到三环 2a ，产率为 50%（表 1，条目 5），而使用 2.5 倍过量的 ICl 可得到所需的杂环，产率为 60%（表 1，条目 3）。通过对粗反应混合物进行 TLC 和 1 H NMR 分析观察到总转化率，未检测到副产物或聚合反应。然而，在柱层析纯化 2,3-二碘-咔唑 2a 的过程中观察到一些分解，这可能是导致分离产率适中的原因。值得注意的是，重排的 1-苯基-2,3-二碘-咔唑 2a 是唯一的区域异构体。使用有机碱代替 K 2 CO 3 或不同的溶剂'](/simg/8/855f3c9598aa8a034e402cab16971aa1920b4ee4.webp)
b'genation 的 C3 和 C2 位尚未开发。在此，我们报道了一种无催化剂获取 1-芳基 2,3-二碘咔唑 [7,8] 的方法，其中涉及碘转位（方案 1D）。值得注意的是，我们的方案允许在三个连续位置 [9] 即 C1、C2 和 C3 对咔唑核心进行可控官能化。环化前体 (碘吲哚基)炔醇 1a \xe2\x80\x93 n 是使用已知程序由适当的吲哚-2-甲醛制备的。[5] 我们的旅程始于研究苯基取代炔醇 1a 作为模型底物的反应（表 1）。 [10] 我们研究了 1a 与几种碘化试剂（如 I 2 、NIS、ICl 和 Ipy 2 BF 4 ）的反应。在碳酸钠存在下，在异丙醇中，在 15 °C 下使用 ICl [11] 可有效实现串联碘环化-碘移位。使用 1.1 倍过量的 ICl 可得到三环 2a ，产率为 50%（表 1，条目 5），而使用 2.5 倍过量的 ICl 可得到所需的杂环，产率为 60%（表 1，条目 3）。通过对粗反应混合物进行 TLC 和 1 H NMR 分析观察到总转化率，未检测到副产物或聚合反应。然而，在柱层析纯化 2,3-二碘-咔唑 2a 的过程中观察到一些分解，这可能是导致分离产率适中的原因。值得注意的是，重排的 1-苯基-2,3-二碘-咔唑 2a 是唯一的区域异构体。使用有机碱代替 K 2 CO 3 或不同的溶剂'
b'genation 的 C3 和 C2 位尚未开发。在此，我们报道了一种无催化剂获取 1-芳基 2,3-二碘咔唑 [7,8] 的方法，其中涉及碘转位（方案 1D）。值得注意的是，我们的方案允许在三个连续位置 [9] 即 C1、C2 和 C3 对咔唑核心进行可控官能化。环化前体 (碘吲哚基)炔醇 1a \xe2\x80\x93 n 是使用已知程序由适当的吲哚-2-甲醛制备的。[5] 我们的旅程始于研究苯基取代炔醇 1a 作为模型底物的反应（表 1）。 [10] 我们研究了 1a 与几种碘化试剂（如 I 2 、NIS、ICl 和 Ipy 2 BF 4 ）的反应。在碳酸钠存在下，在异丙醇中，在 15 °C 下使用 ICl [11] 可有效实现串联碘环化-碘移位。使用 1.1 倍过量的 ICl 可得到三环 2a ，产率为 50%（表 1，条目 5），而使用 2.5 倍过量的 ICl 可得到所需的杂环，产率为 60%（表 1，条目 3）。通过对粗反应混合物进行 TLC 和 1 H NMR 分析观察到总转化率，未检测到副产物或聚合反应。然而，在柱层析纯化 2,3-二碘-咔唑 2a 的过程中观察到一些分解，这可能是导致分离产率适中的原因。值得注意的是，重排的 1-苯基-2,3-二碘-咔唑 2a 是唯一的区域异构体。使用有机碱代替 K 2 CO 3 或不同的溶剂'
附件包含美国食品药品管理局 (FDA) 为咨询委员会小组成员准备的背景信息
附件包含美国食品药品管理局 (FDA) 为咨询委员会小组成员准备的背景信息。FDA 背景资料包通常包含由 FDA 个别审阅人员撰写的评估和/或结论和建议。此类结论和建议不一定代表个别审阅人员的最终立场，也不一定代表审查部门或办公室的最终立场。我们已将 NDA 214070（布地奈德/硫酸沙丁胺醇定量吸入器）提交给咨询委员会，以获取委员会的见解和意见，背景资料包可能不包括与最终监管建议相关的所有问题，而是旨在重点关注机构确定的供咨询委员会讨论的问题。在考虑了咨询委员会流程的意见并完成所有审查之前，FDA 不会就手头的问题做出最终决定。最终决定可能会受到咨询委员会会议上未讨论的问题的影响。
北欧复原力：加强供应安全和危机防范方面的合作
本报告是北欧部长理事会资助的研究项目的主要成果，该项目名为“管理北欧的竞争性相互依赖：混乱时代的北欧供应安全 (NOSAD)”。研究团队位于芬兰国际事务研究所，由 Mikael Wigell 领导。研究团队特别感谢参考小组在整个项目中的积极和建设性参与。参考小组包括 Esben Mulvad Tomsen（丹麦关键供应机构）、Louisa Hjort Poulsen（丹麦关键供应机构）、Ask Paul Lomholt Kemp（丹麦应急管理局）、Henrik Juhl Madsen（丹麦商业管理局）、Andras Marr Poulsen（法罗群岛渔业部）、Wivi-Ann Wagello-Sjölund（芬兰内政部）、Tiia Lohela（芬兰国家应急供应局）、Henri Backman（芬兰经济事务和就业部）、Margrét Halldóra Hallgrímsdóttir（冰岛司法部）、Lisbeth Muhr（挪威贸易、工业和渔业部）、May-Kristin Ensrud（挪威司法和公共安全部）、Malin Wester（瑞典民事应急机构）、Selma Ilijazovic （瑞典民事应急机构）、Jörgen Gyllenblad（瑞典卫生和社会事务部）、Camilla Palmqvist-Hägglund（奥兰政府，奥兰群岛）。我们还要衷心感谢在
基于人工智能的自动化主动准备实时系统，用于准确预测 COVID-19 感染——性能评估
COVID-19 是一种传染病，已感染全球超过 5 亿人。由于病毒的迅速传播，各国面临着应对感染增长的挑战。特别是，医疗保健组织在有效配置医务人员、设备、病床和隔离中心方面面临困难。机器和深度学习模型已用于预测感染，但模型的选择对于数据分析师来说具有挑战性。本文提出了一种自动化的人工智能主动准备实时系统，该系统根据感染演变的时间分布选择学习模型。所提出的系统集成了一种确定合适学习模型的新方法，无需人工干预即可产生准确的预测算法。对我们提出的方法和最先进的方法进行了数值实验和比较分析。结果表明，与最先进的方法相比，所提出的系统预测感染的平均绝对百分比误差 (MAPE) 平均降低了 72.1%，均方根误差 (RMSE) 平均降低了 65.2%。